章敏巧 張榮國

非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察

章敏巧 張榮國

慢性腎臟??；高尿酸血癥；非布司他片；碳酸氫鈉片

隨著生活水平的不斷提高，飲食結構和生活習慣的改變，高尿酸血癥發(fā)病呈上升趨勢，特別是在經(jīng)濟發(fā)達的城市和沿海地區(qū)，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）患病率達5%～23.5%[1-2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥成為慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)生和進展的獨立危險因素[3-4]。由于別嘌呤醇和苯溴馬隆各自的禁忌證和不良反應，兩藥臨床使用受到限制[5]。非布司他為新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，本研究觀察非布司他對CKD 3～5期合并高尿酸血癥患者血清尿酸水平的影響及安全性，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2016年1—6月我院腎內(nèi)科就診和治療的慢性腎臟病（CKD）患者70例，采用簡單隨機方法分為非布司他治療組35例，男26例，女9例，平均年齡（65.1±13.3）歲；碳酸氫鈉對照組35例，男22例，女13例，平均年齡（64.4±12.3）歲。兩組患者年齡、性別、血尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血漿白蛋白（ALB）等生化指標及血常規(guī)相關指標白細胞、血紅蛋白等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1～2。

1.2 入選標準（1）血尿酸（serum uric acid，SUA）升高，男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L；（2）慢性腎功能衰竭≥6個月，腎小球濾過率（eGFR）＜60mL/ min，且排除已行替代治療的患者；（2）近3個月未服用任何降尿酸藥物，以及利尿劑、硫唑嘌呤片、珍菊降壓片等影響尿酸的藥物。排除標準：（1）原發(fā)性高尿酸血癥和其他腫瘤化療等引起的繼發(fā)性高尿酸血癥；（2）肝功能損害；（3）血白細胞降低者。

2 治療方法

兩組患者均給予低鹽低嘌呤優(yōu)質低蛋白飲食，并給予慢性腎衰竭的常規(guī)治療。治療組予非布司他（規(guī)格：40mg/片）40mg，1天1次，口服。對照組給予碳酸氫鈉片（規(guī)格：500mg/片）1000mg，1天3次，口服。兩組均連續(xù)治療16周。

觀察指標：治療前及治療后第1、2、4、8、12、16周檢查生化指標血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血漿白蛋白（ALB）、血白細胞（WBC）、血紅蛋白（HB）；觀察兩組患者治療過程中皮疹、瘙癢、惡心、肝功損害、血細胞減少等不良反應發(fā)生情況。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（） 表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

3 治療結果

3.1 兩組患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較與治療前比較，兩組患者治療后SUA、BUN、Scr均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療16周后治療組血清尿酸水平較對照組明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CKD患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較（μmol/L，）

表1 兩組CKD患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較（μmol/L，）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，△P<0.05.SUA：血尿酸；BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐

組別治療組對照組例數(shù)35 35 35 35治療前治療后治療前治療后SUA 610.89±85.10 295.14±58.23**△601.29±92.31 517.57±65.03* BUN 16.17±6.67 14.07±5.94** 16.68±7.30 15.21±5.71* Scr 306.14±156.01 279.66±140.8** 293.26±136.86 287.49±132.7*

3.2 兩組患者治療前后實驗室指標比較兩組患者治療前后ALT、AST、ALB、WBC、HB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

3.3 不良反應兩組治療過程中均未見明顯不良反應。

表2 兩組CKD患者治療前后實驗室指標比較（）

表2 兩組CKD患者治療前后實驗室指標比較（）

組別治療組對照組例數(shù)35 35 35 35治療前治療后治療前治療后HB/（g/L）106.97±21.67 106.03±17.05 100.09±15.29 100.00±10.90 WBC/（×109/L）6.75±1.82 6.17±1.56 6.24±1.83 5.87±1.78 ALB/（g/L）35.21±5.07 35.83±4.75 35.72±3.91 35.75±3.13 ALT/（U/L）20.80±12.66 17.37±8.95 17.26±10.97 16.89±7.64 AST/（U/L）21.86±8.06 19.34±5.38 22.17±8.77 22.80±9.26

4 討論

人體內(nèi)尿酸約2/3是以游離尿酸鈉鹽形式由腎臟經(jīng)尿液排泄，另1/3由腸道排出，或在腸道內(nèi)被細菌分解[6]。慢性腎衰竭后，腎小球濾過率下降，排泄減少，致使尿酸在體內(nèi)大量集聚，導致高尿酸血癥。尿酸對腎臟的損傷不僅僅是由于尿酸鹽的結晶導致的梗阻，更主要的是尿酸結晶可以啟動炎癥反應，導致腎小球前動脈病變、腎臟炎癥以及使腎素-血管緊張素系統(tǒng)和環(huán)氧化酶活化而產(chǎn)生高血壓。故高尿酸血癥可進一步加重腎臟損害和腎功能不全的快速進展[6]。近年隨機對照臨床試驗研究表明，使用黃嘌呤抑制劑降低血清尿酸，可延緩腎功能衰竭，證實了高尿酸是慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素[7-11]。因此，早期監(jiān)測及降低血清尿酸水平對延緩CKD發(fā)生與發(fā)展具有重要意義。

目前臨床上常見的降尿酸藥物有兩類：促進尿酸排泄藥物（代表藥物為苯溴馬?。┖鸵种颇蛩嵘伤幬铮ù硭幬锸莿e嘌醇、非布司他），均有肯定的療效。但苯溴馬隆禁用于中重度腎功能損害者（Ccr＜20mL/min）及有腎結石者。別嘌醇禁用于對該品過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者，兩者的多種慎用指征限制了臨床應用。非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，其結構與別嘌醇完全不同，為非嘌呤類似物，對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性，很少影響嘌呤及嘧啶代謝中其他酶的活性，對別嘌醇過敏的患者不存在交叉反應，較少經(jīng)腎臟排泄。碳酸氫鈉具有堿化尿液的作用，將尿pH維持在6.2～6.9范圍，有利于尿酸鹽結晶溶解和從尿液排出。本組結果顯示，非布司他能夠有效降低慢性腎臟病3～5期患者血清尿酸水平，治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應，治療前后患者血ALT、AST、ALB及血WBC、HB等血液檢測指標也未出現(xiàn)明顯變化。

［1］劉京平，劉鵬飛，勞小斌.廣東省5個不同地區(qū)某體檢人群的尿酸水平及高尿酸血癥的流行病學調(diào)查［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（8）：983-984.

［2］中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.2013高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013,29（11）：913-920.

［3］Fang J，Alderman MH.Serum uric acid and cardiovascular mortality：The NHANES I epidemiolagic follow-up study, 1971-1992［J］.J Am Med Assoc，2000，283（18）：2404-2410.

［4］Sonoda H，Takase H，Dohi Y，et al.Uric acid levels predict future development of chronic kidney disease［J］.Am J Nephrol，2011，33（4）：352-357.

［5］Terkeltaub R，Bushinsky DA，Becker MA.Recent developments in our understanding of the renal basis of hyperuricemia and the development of novel antihyperuricemic therapeutics［J］.Arthritis Res Ther，2006，8（Suppl 1）：S4.

［6］王海燕.腎臟病學［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：48.

［7］Chang HY，Tung CW，Lee PH，et al.Hyperuricemia as an independentriskfactor ofchronickidneydiscasein middle-aged and elderly population［J］.Am J Med Sci，2010，339（6）：509-515.

［8］Goicoechea M，de Vinuesa SG，Verdalles U，et al.Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2010，5（8）：1388-1393.

［9］Goicoechea M，de Vinuesa SG，Verdalles U，et al.Allopurinol and progression of CKD and cardiovascular events：long-term follow-up of a randomized clinical trial［J］.Am J Kidney Dis，2015，65（4）：543-549.

［10］Kanbay M，Huddam B，Azak A，et al.A randomized study of allopurinol on endothelial function and estimated glomular filtration rate in asymptomatic hyperuricemic subjects with normal renal function［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（8）：1887-1894.

［11］Miao Y，Ottenbros SA，Laverman GD，et al.Effect of a re-duction in uric acid on renal outcomes during losartan tre-atment：a post hoc analysis of the reduction of endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus with the Angiot-ensin II Antagonist Losartan Trial［J］.Hypertension，2011，58（1）：2-7.

（收稿：2016-11-05修回：2016-12-20）

浙江省寧波市第四醫(yī)院（浙江省象山縣第一人民醫(yī)院）腎內(nèi)科（象山315700）

章敏巧，Tel：0574-65736887；E-mail：3261502109@qq.com