陳景彥 陳炳宏 張樹峰 范洪亮 于海榮 楊 娜

(海陽市中醫(yī)院，山東 海陽 265100)

澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h液體出入量及尿電解質(zhì)的影響

陳景彥 陳炳宏1張樹峰2范洪亮2于海榮2楊 娜3

(海陽市中醫(yī)院，山東 海陽 265100)

目的 探討澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h出入量及尿電解質(zhì)的影響。方法 給Wistar大鼠高鹽飲食22 w造模，將40只高血壓大鼠隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組、中藥高劑量組、中藥中劑量組，每組10只，另設(shè)正常組10只。從第23周起，除正常組外，對各組大鼠施相應(yīng)干預(yù)措施。干預(yù)8 w后，觀察各組大鼠2 h出入量、尿Na+、K+、Cl-的變化。結(jié)果 2 w末與正常組相比，中藥高、中劑量組的24 h進(jìn)水量明顯升高(P<0.01)。4 w末與正常組和模型組相比，中藥中劑量組的24 h進(jìn)水量顯著升高(P<0.01)。2 w末與正常組比較，中藥中劑量組的24 h尿量升高(P<0.05)。4 w末與正常組比較，其余各組的24 h尿量明顯升高(P<0.01)；8 w末與正常組比較，纈沙坦組、中藥高、中劑量組24 h尿量升高(P<0.05)。與模型組比較，中藥中劑量組尿Na+升高(P<0.05)。與正常組比較，模型組和中藥高劑量組尿K+明顯降低(P<0.01)；纈沙坦組和中藥中劑量組尿K+降低(P<0.05)。與中藥高劑量組比較，中藥中劑量組尿中Cl-升高(P<0.05)。結(jié)論 澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠起到利尿、排鈉及保鉀的作用，并且澤瀉湯加味方中劑量組排鈉效優(yōu)，澤瀉湯加味方高劑量組保鉀效優(yōu)。

澤瀉湯加味方；高鹽高血壓；24 h出入量；尿電解質(zhì)

生理情況下，機(jī)體每天攝入過多的鈉鹽主要通過調(diào)節(jié)腎臟鈉離子排泄量來維持容量和鈉平衡，其中最重要的是腎小管對鈉離子的重吸收〔1〕。但長期攝入過多的鈉鹽對維持機(jī)體電解質(zhì)的平衡有哪些影響有待研究，本研究主要觀察澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h出入量及尿Na+、K+、Cl-的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 3周齡雄性Wistar大鼠180只，體重為40～60 g，SPF級，由天津市山川紅實(shí)驗(yàn)動物科技有限公司提供，動物合格證號：SCXK(津)2009-001。

1.2 主要儀器、試劑及藥物 BP-6動物套尾無創(chuàng)血壓儀(成都泰盟科技有限公司)；低溫離心機(jī)、代謝籠、JA1003型精密天平、鈉/鉀/氯分析儀(14 DeAnge10 Drive Bedford Massachusetts 01730)。中藥飲片(購自承德醫(yī)藥集團(tuán)責(zé)任有限公司，批號0712002)；纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批號X0796)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 動物模型制備 根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，高鹽造成高血壓的周期長，并且成模率低，故用3周齡雄性Wistar大鼠180只，選取尿蛋白和尿紅細(xì)胞均為陰性者作為觀察對象，預(yù)留10只作為正常組，其余170只通過連續(xù)22 w 8%高鹽飼料自然飼養(yǎng)，并從喂養(yǎng)第8周開始每周1次進(jìn)行血壓測量。在喂養(yǎng)18～22 w時(shí)進(jìn)行血壓達(dá)標(biāo)〔收縮壓(SBP)>130 mmHg〕篩選(用鼠尾動脈測壓儀測清醒狀態(tài)下大鼠的血壓)。模型篩選方法：①從血壓已達(dá)標(biāo)的大鼠中隨機(jī)抽出10只取腎組織行病理切片觀察，尚未發(fā)現(xiàn)病理改變者；②在大鼠分組前，3 d測1次血壓，連測3次，每次每只大鼠測3遍，SBP均>130 mmHg者為造模成功。最后選用40只成模大鼠行8 w干預(yù)措施。

1.3.2 分組方法 從造模成功的大鼠中篩選40只，根據(jù)血壓值隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組、中藥高劑量組、中藥中劑量組，每組各10只，加上預(yù)留的10只正常組，共50只。

1.3.3 給藥方法 正常組：普通飼料，灌蒸餾水；模型組：灌蒸餾水；纈沙坦組：14.4 mg·kg-1·d-1(研磨，蒸餾水溶解；成人劑量的10倍)；中藥高劑量組：16.2 g·kg-1·d-1(含澤瀉湯加味方生藥為0.81 g/ml，成人劑量的15倍)；中藥中劑量組：10.8 g·kg-1·d-1(含澤瀉湯加味方生藥為0.54 g/ml，成人劑量的10倍)。所有實(shí)驗(yàn)大鼠均灌胃8 w；除正常對照組外，其余各組大鼠繼續(xù)8%高鹽飼料喂養(yǎng)8 w。

1.3.4 血壓測量 采用無創(chuàng)性套尾法測定清醒大鼠SBP，每次測量時(shí)記錄3次，取其平均值。測定前大鼠在38℃恒溫箱內(nèi)預(yù)熱15 min，使尾部血管充分?jǐn)U張，便于準(zhǔn)確測量。給藥前0、2、4、8 w各測1次血壓，每次服藥后2 h開始測量。

1.3.5 24 h出入量 0、2、4、8 w分別計(jì)算各組大鼠的24 h進(jìn)水量及尿量。

1.3.6 尿中指標(biāo)檢測 在治療8 w后，將每只大鼠分別置于代謝籠中，收集24 h尿量(自由飲水、禁食)進(jìn)行尿Na+、K+、Cl-檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組實(shí)驗(yàn)大鼠不同時(shí)間段24 h進(jìn)出量 0 w末與正常組比較，其余4組的24 h進(jìn)水量均有所增多但無明顯差異(P>0.05)。2 w末與正常組比較，中藥高、中劑量組及模型組、纈沙坦組24 h進(jìn)水量升高(P<0.01,P<0.05)。與模型組比較，中藥高、中劑量組的24 h進(jìn)水量有所升高但無明顯差異(P>0.05)。4 w末與正常組和模型組比較，中藥中劑量組24 h進(jìn)水量顯著升高(均P<0.01)。8 w末，與正常組比較，其余4組的24 h進(jìn)水量稍升高但無明顯差異(P>0.05)。見表1。0 w末與正常組比較，其余4組24 h尿量均有所增多(P<0.05)。2 w末與正常組比較，中藥中劑量組、中藥高劑量組、纈沙坦組24 h尿量明顯升高(P<0.05，P<0.01)。與模型組比較，纈沙坦組24 h尿量明顯升高(P<0.01)；中藥高劑量組24 h尿量升高(P<0.05)。4 w末與正常組比較，其余4組24 h尿量明顯升高(P<0.01)；與模型組比較，纈沙坦組24 h尿量有所下降，但無明顯差異(P>0.05)。8 w末與正常組比較，模型組24 h尿量有所升高，但無明顯差異(P>0.05)；纈沙坦組、中藥高、中劑量組24 h尿量升高(P<0.05)。與模型組比較，中藥高劑量組24 h尿量有所升高，但無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表1 各組不同時(shí)間24 h飲水量變化

與模型組比較：1)P<0.01,2)P<0.05；與正常組比較：3)P<0.01,4)P<0.05；表2同

2.2 各組干預(yù)8 w后尿Na+、K+、Cl-的變化 與模型組和中藥高劑量組比較，中藥中劑量組尿中Na+升高(P<0.05)；與正常組比較，模型組、中藥高劑量組、纈沙坦組和中藥中劑量組尿中K+降低(P<0.01,P<0.05)。與纈沙坦組比較，中藥中、高劑量組的尿中K+無顯著性差異(P>0.05)。與中藥高劑量組比較，中藥中劑量組的尿中Cl-升高(P<0.05)。 見表3。

表2 各組不同時(shí)間24 h尿量變化

組別Na+K+Cl-正常組111070±549841280±1278136400±5799模型組76620±376322335±9382)97640±5104纈沙坦組102260±475727318±14493)119930±6476中藥高劑量組76180±467224158±10092)94530±5425中藥中劑量組126200±49911)4)29045±15903)147920±64174)

與模型組比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.01,3)P<0.05；與中藥高劑量組比較：4)P<0.05

3 討 論

腎臟是水鹽代謝的重要器官。在正常情況下對非生理性的水鹽負(fù)荷，腎臟能通過全身及自身調(diào)節(jié)排泄多余的水鹽以維持正常的細(xì)胞外液量和血壓平衡〔2〕。但腎功能異常，可引起水鈉潴留，血壓異常。前期研究顯示澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠具有一定的降壓、保護(hù)腎功能及預(yù)防腎損害的作用〔3，4〕，并且澤瀉湯加味方可通過抑制水通道蛋白的高表達(dá)使血壓下降〔5〕。研究認(rèn)為〔6〕，通過合理的控鹽使尿鈉濃度降低，從而達(dá)到控制血壓的目的。澤瀉湯加味方具有利尿作用。本研究結(jié)果顯示，表明澤瀉湯加味方高劑量組有一定的保鉀利尿作用。提示澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠可起到利尿、排鈉及保鉀的作用，并且澤瀉湯加味方中劑量組排鈉效優(yōu)，澤瀉湯加味方高劑量組保鉀效優(yōu)。另外，關(guān)于血Na+、K+、Cl-的變化與尿Na+、K+、Cl-的對照觀察還有待進(jìn)一步研究。

1 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學(xué)上冊〔M〕.北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：173.

2 劉治全.鹽與高血壓〔M〕.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997：233-4.

3 陳景彥，陳炳宏，張樹峰，等.澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠降壓療效及保護(hù)腎功能的作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(24)：5467-9.

4 陳景彥，范洪亮，張樹峰.澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠腎損害的預(yù)防作用〔J〕.中醫(yī)雜志，2012；53(3)：234-7.

5 景文莉，王長志，范洪亮，等.澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠腎臟AQP-2表達(dá)的影響〔J〕.天津醫(yī)藥，2014；42(12)：1193-6.

6 聶霞林，張 野，張佩元，等.合理控鹽干預(yù)后高鹽膳食飲食乘務(wù)員尿鈉檢測結(jié)果及效果評價(jià)〔J〕.職業(yè)與健康，2015；31(4)：466-8.

〔2016-01-19修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.09276101D-20)

張樹峰(1955-)，男，教授，碩士，博士生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)腎病研究。

陳景彥(1979-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事高血壓腎損害及糖尿病研究。

R285

A

1005-9202(2017)10-2374-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.012

1 南宮冀南城醫(yī)院 2 承德醫(yī)學(xué)院 3 河北省中醫(yī)院