王小霞，鄧 翠

廣州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(廣東 廣州 510180)

PCOS患者血清AMH水平與胰島素抵抗及雄激素的相關(guān)性研究

王小霞，鄧 翠

廣州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(廣東 廣州 510180)

目的 探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平變化與患者胰島素抵抗(IR)和雄激素的相關(guān)性。方法 選取2015年1月-2016年6月在治療的80例PCOS患者設(shè)為研究組，選取80例正常女性設(shè)為對照組，觀察研究對象的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血清AMH、空腹血糖、空腹胰島素、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雄激素、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)之間的相關(guān)性。結(jié)果 研究組血清AMH、LH、LH/FSH、雄激素、HOMA-IR值均明顯高于對照組(P<0.05)。根據(jù)Pearson相關(guān)性分析,PCOS患者血清AMH水平與雄激素、LH、LH/FSH呈正相關(guān)，與HOMA-IR、BMI、年齡相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多元線性回歸分析得出,PCOS患者血清AMH水平與雄激素呈正相關(guān)。結(jié)論 患有PCOS的人群中血清AMH相比于正常女性高,且PCOS患者血清AMH水平與體內(nèi)雄激素水平相關(guān)，而與IR無相關(guān)。

多囊卵巢綜合征；抗苗勒氏管激素；胰島素抵抗；雄激素

多囊卵巢綜合征(polycystic ovay syndrome,PCOS)是婦科最常見的內(nèi)分泌疾病之一，影響著5%～10%的育齡婦女[1-2]，主要表現(xiàn)為下丘腦-垂體-卵巢軸平衡的失調(diào)及全身的代謝紊亂。其典型臨床特征為月經(jīng)不規(guī)則、慢性不排卵、肥胖、多毛、高雄激素血癥，部分伴隨糖脂代謝異常胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和高胰島素血癥(hyperinsulinemia,HI)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，有超過30%的PCOS患者伴有IR，她們早在30歲就可能發(fā)展為糖耐量損害或2型糖尿病。近年來研究顯示，PCOS患者血清和卵泡液的抗苗勒氏管激素(anti-Mullerain hormone,AMH)水平均高于正常人群[4]。AMH是由卵巢小卵泡分泌的一種糖蛋白，卵巢小卵泡數(shù)目越多，血清中AMH的濃度越高。而IR使得HI促進(jìn)卵巢顆粒小泡的分化降低血清中AMH水平。由此表明IR可能與顆粒細(xì)胞AMH分泌異常存在相關(guān)性。此外雄激素可以在卵巢小泡早期促使其成長發(fā)育，由此推測AMH與雄激素存在一定聯(lián)系。本研究分析PCOS患者血清AMH水平與IR和雄激素間的相關(guān)性，旨在為PCOS的診斷和治療提供指導(dǎo)性意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年6月在廣州市第一人民醫(yī)院婦科門診治療的80例PCOS患者作為研究組，年齡20～35歲，平均(27.50±2.25)歲。選取同時(shí)期進(jìn)行健康檢查的80例正常女性作為對照組，年齡22～38歲，平均(30.00±3.32)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：PCOS診斷采用國際通用的“2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)”。①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；③卵巢多囊改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和(或)卵巢體積≥10 mL，3項(xiàng)中符合2項(xiàng)并排除其他高雄激素的病因。排除標(biāo)準(zhǔn)：其它引發(fā)HA的疾病及非PCOS因素導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病，如：先天性腎上腺增生、皮質(zhì)醇增多癥、分泌雄激素的腫瘤、高催乳素血癥、甲狀腺疾病等。對照組女性內(nèi)分泌正常，臨床診斷不具HA癥狀。兩組研究對象均征得知情同意，在近3個(gè)月內(nèi)未使用過激素類藥物，一般資料具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 人體測量及體質(zhì)量指數(shù) 將兩組女性在空腹條件下測量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)。

1.2.2 血清標(biāo)本收集和測定 于月經(jīng)期第2～4 d(閉經(jīng)者服用黃體酮撤退出血)采集兩組女性的空腹靜脈血，采用ELISA法檢測血清AMH，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)，化學(xué)發(fā)光法檢測促卵泡生成素(FSH)，放射免疫法檢測促黃體生成素(LH)和胰島素(FIns)，酶聯(lián)免疫法檢測雄激素水平。IR采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)計(jì)算，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，用它評價(jià)機(jī)體的胰島素敏感性[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況及臨床檢測指標(biāo)比較 PCOS患者除FSH值外，血清AMH、LH、LH/FSH、HOMA-IR、雄激素水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)的比較

2.2 PCOS患者血清AMH水平與其它變量的關(guān)系 患者AMH水平與雄激素、LH、LH/FSH水平呈正相關(guān)；與年齡、HOMA-IR、BMI相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；進(jìn)一步分析，以AMH為應(yīng)變量，以年齡、BMI、雄激素、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，得出雄激素是AMH水平的影響因素，見表2。

表2 血清AMH與其它變量的關(guān)系

3 討論

PCOS是一種臨床表現(xiàn)多態(tài)性、異質(zhì)性的綜合征，目前認(rèn)為優(yōu)勢卵泡選擇受阻導(dǎo)致的無排卵或稀發(fā)排卵是最后的共同通路。AMH也稱為苗勒抑制物質(zhì)(Mullerian inhibiting substance,MIS)，屬轉(zhuǎn)化因子β超家族成員。近年來研究發(fā)現(xiàn)AMH除了抑制苗勒氏管分化以外，還參與調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育，能抑制卵巢始基卵泡的起始募集和卵泡刺激素(FSH)誘導(dǎo)的卵泡生長，在優(yōu)勢卵泡選擇中發(fā)揮重要作用[6-7]，與PCOS發(fā)病密切相關(guān)。PCOS患者卵巢內(nèi)竇狀卵泡數(shù)目(antral follicle count,AFC)明顯增多，其血清AMH水平較正常女性明顯增高[8-9]。Du等[10]提出降低PCOS患者血清AMH水平可能成為治療PCOS的靶點(diǎn)。我們研究表明，研究組血清AMH水平明顯高于對照組，與以上結(jié)果一致。

HA為PCOS另一重要內(nèi)分泌特征，它在PCOS發(fā)病中起著非常重要的作用。PCOS患者由于垂體對促性性腺激素釋放激素敏感性增加，分泌過量LH，刺激卵巢間質(zhì)、卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過量雄激素。高LH和高雄激素抑制卵巢顆粒細(xì)胞增殖，卵泡優(yōu)勢化異常而導(dǎo)致閉鎖，影響卵泡發(fā)育與成熟，此類機(jī)制與AMH類似。是否與雄激素促進(jìn)卵泡聚焦從而分泌大量的AMH有關(guān)，目前尚不清楚。Piltonen等[11]認(rèn)為PCOS患者升高的血AMH水平和體內(nèi)血雄激素水平(雄烯二酮和睪酮)、竇卵泡數(shù)目有顯著的正相關(guān)，而經(jīng)二甲雙胍治療6個(gè)月后血AMH、竇卵泡數(shù)和卵巢體積則明顯下降。本研究得到類似結(jié)果，PCOS患者血清AMH水平與血清雄激素、LH、LH/FSH呈正相關(guān)。且多元線性回歸分析得出PCOS組中雄激素是血清AMH的影響因素，但誰是因誰是果，有待進(jìn)一步研究。

在本次研究中，PCOS患者血清AMH水平不受BMI影響，由此可知PCOS患者血清AMH與肥胖無關(guān)系，但受年齡因素影響，這與女性體內(nèi)AMH的分泌規(guī)律吻合。AMH在女性青春期生育年齡時(shí)形成，18～29歲是AMH的分泌高峰期，30歲之后分泌開始逐年降低。育齡期女性血清AMH水平比促卵泡生成素 (FSH)、類固醇激素和抑制素評估卵巢儲備能力更特異、更敏感, 因?yàn)锳MH 起旁分泌作用, 并不參與下丘腦- 垂體- 性腺軸反饋機(jī)制。AMH 可以更準(zhǔn)確地評估卵巢的儲備功能[12]。AMH的正常值界于2～6.8 ng/mL之間，AMH數(shù)值越高，代表卵子存量越多，適合受孕的周期越長，AMH值越低則卵巢功能越弱，35歲以后AMH值會開始急劇下降，當(dāng)AMH值低于0.7 ng/mL時(shí)，表示卵子存量降低至難以懷孕。當(dāng)AMH值大于6.8時(shí)，可能患有PCOS[13]。Sahmay等[14]認(rèn)為血清AMH 水平可以作為診斷PCOS嚴(yán)重性的指標(biāo)。

AMH與IR的關(guān)系目前報(bào)道不一。Chen 等[15]研究顯示，PCOS 患者AMH 水平與HORMA-IR 呈負(fù)相關(guān)。而Fonseca 等[16]研究發(fā)現(xiàn)PCOS有IR 的患者AMH 水平顯著高于無IR者，可能為胰島素對顆粒細(xì)胞分泌AMH 產(chǎn)生直接的作用。Skaba 等[17]發(fā)現(xiàn)HOMA-IR 與AMH 水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果提示PCOS患者血清AMH水平與IR不相關(guān)，推測PCOS患者高胰島水平及IR與肥胖、高雄激素水平及局部胰島素受體多方面因素相關(guān)，而不是單一因素影響，要判斷兩者的關(guān)系，需要大樣本、分層等系統(tǒng)研究才能得出。綜上所述，PCOS患者血清AMH水平比正常女性高，但其中原因與雄激素密切相關(guān)，而與IR無關(guān)。此結(jié)果提示檢測AMH水平可作為診斷PCOS的1個(gè)重要指標(biāo)，AMH水平與雄激素的關(guān)系也為我們臨床治療PCOS起到重要的指導(dǎo)作用。

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責(zé)任編輯：牟冬生

The Correlation Studies of Serum AMH Level, Insulin Resistance and Androgen in Patients with PCOS

Wang Xiaoxia, Deng Cui

(TheDepartmentofObstetricsandGynecology，GuangzhouFirstPeople'sHospital,Guangzhou510180,China)

Objective To study the correlation of serum anti-Mullerian hormone (AMH),insulin resistance (IR) and androgen in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).Methods 80 patients with PCOS in our hospital (from January 2015 to June 2016) were selected as research group and 80 cases of normal women were control group.The correlation of BMI, serum AMH,blood glucose,insulin,LH,LH/FSH, androgen and HOMA-IR were observed.Results The serum AMH,LH,LH/FSH,androgen and HOMA-IR in the research group was significantly higher than those in the control group(P<0.05).According to the Pearson correlation analysis,the AMH level was positively correlated with androgen, LH and LH/FSH,while the correlation with HOMA-IR、BMI and age was not statistically significant for the PCOS patients.The multiple linear regression analysis showed that the serum AMH level of patients with PCOS was positively correlated with androgen.Conclusion The serum AMH level in the patients with PCOS was significantly higher than that in the normal women and had positive correlation with androgen, but was not correlated with insulin resistance.

PCOS;AMH;IR;androgen

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目(20141A011009)。

王小霞，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌、婦科腫瘤。

R711.75

A

1008-8164(2017)02-0008-03

2017-02-16