張廣迎 劉接班

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RCHOP治療32例彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床觀察

張廣迎 劉接班

目的 分析美羅華聯(lián)合CHOP(RCHOP)治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的療效觀察。方法 采用聯(lián)合治療的32例DLBCL患者作為聯(lián)合方案組；同期采用CHOP治療的32例DLBCL患者作為CHOP組；以3周為1個治療周期，共進(jìn)行6個周期的治療與觀察，所有患者均完成治療。在治療前后分別進(jìn)行血常規(guī)、CT或彩超、肝功、腎功及血清乳酸脫氫酶(LDH)水平檢查，并詳細(xì)記錄。結(jié)果 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)；聯(lián)合組總有效率達(dá)到86.7%，明顯高于對照組的58.6%，差異顯著(P<0.05)； 兩組患者治療后血清LDH水平均明顯下降，聯(lián)合組治療后LDH水平下降更為顯著(P<0.05)。結(jié)論 美羅華聯(lián)合治療DLBCL未加重不良反應(yīng)，療效確切，有效地改善了血清LDH水平，但推廣時應(yīng)注意患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。

美羅華；CHOP；聯(lián)合；DLBCL；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:517～519)

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是侵襲性非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)中最常見的1種類型。在治療上目前常采用CHOP(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)化療為主的標(biāo)準(zhǔn)化方案[1]，但臨床上對該疾病的緩解情況卻不容樂觀。RCHOP(美羅華聯(lián)合CHOP)是1種抗CD20的人鼠嵌合型單克隆抗體，是基因工程的重大貢獻(xiàn)，近來各項臨床研究表示[2]，其對CD20誘發(fā)的復(fù)發(fā)或難治性侵襲性淋巴瘤有較好的效果，本文采用RCHOP與CHOP聯(lián)合的方案對DLBCL患者進(jìn)行治療，旨在為DLBCL患者的臨床治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2015年1月我院血液內(nèi)科收治的采用聯(lián)合治療的32例Ann Arbor分期Ⅱ～I(xiàn)V期[3]患者作為聯(lián)合方案組；選擇同期我院血液內(nèi)科收治的采用CHOP治療的32例Ann Arbor分期Ⅱ～I(xiàn)V期患者作為CHOP組；所有患者均符合納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組患者一般資料之間無顯著差別(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較/例

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]

所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)及免疫組化檢測進(jìn)行篩選,確診為CD20陽性的DLBCL；均為初診且年齡在18～65歲，預(yù)計生存期≥3個月；有能進(jìn)行量化的病灶；臨床淋巴瘤Ann Arbor分期介于Ⅱ～Ⅳ期的患者；患者及家屬知情同意，并簽署告知書。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

并發(fā)其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到累及者；孕婦及哺乳期患者；體質(zhì)太差不能承受化療方案者；查有重大傳染病且未處理者。

1.4 治療方案

均根據(jù)患者體表面積計算藥物用量。聯(lián)合組：第1天給予美羅華375 mg/m2靜脈滴注；第3天給予環(huán)磷酰胺700 mg/m2，多柔比星60 mg/m2，及長春新堿1.5 mg/m2分別靜脈注射；第3～7天給予潑尼松龍80 mg/m2口服。CHOP組：與聯(lián)合組相同的用量和方法于第1天予以環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿靜注，第1～5天口服相同劑量的潑尼松龍。兩組均以1周為重復(fù)單位，以3周為一個周期，共進(jìn)行6個周期的治療，若少于3個周期者作為脫落病例處理。

1.5 評價指標(biāo)

對每個患者治療前后分別進(jìn)行影像學(xué)檢查(CT、彩色多普勒超聲)評估病灶大小。根據(jù)非霍奇金淋巴瘤的國際療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6-8]進(jìn)行療效評價。完全緩解：無淺表可觸及的淋巴結(jié)或活檢陰性，影像檢查可見淋巴結(jié)直徑≤1.5 cm，骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查結(jié)果正常，且至少維持1個月以上。部分好轉(zhuǎn)：體內(nèi)全部能夠測量的病灶大小較治療前縮小50%以上。穩(wěn)定：病灶增大≤25%或縮小≤50%。病情進(jìn)展：有新的病灶出現(xiàn)或病灶增大較治療前增加25%以上。每個周期開始化療前進(jìn)行血細(xì)胞分析、肝腎功能檢查等，并記錄不良反應(yīng)，若有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)者，可酌情推遲化療1～2周。對所有患者進(jìn)行定期回訪記錄，以2個月為1個周期，治療結(jié)束后每隔2個月回訪一次，至2015年9月截止。

1.6 統(tǒng)計分析

應(yīng)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗及t檢驗完成統(tǒng)計學(xué)分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落病例

聯(lián)合組有1例治療時間未達(dá)到3個周期，予以剔除；有1例在第2個周期時出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而脫落，余30例均完成6個周期的治療。對照組有2例出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療，有1例因治療中間突發(fā)腦出血而終止治療。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者化療過程中均出現(xiàn)白細(xì)胞下降、貧血、惡心嘔吐、脫發(fā)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，考慮為化療不良反應(yīng)，經(jīng)過統(tǒng)計分析，兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)并無顯著差異(P>0.05)，說明聯(lián)合美羅華并未出現(xiàn)新的損害，未加重不良反應(yīng)，見表2。

表2 兩組患者化療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

2.3 近期療效

根據(jù)DLBCL國際療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]，結(jié)合治療前后影像資料及實驗室檢查對比，聯(lián)合組的總有效率達(dá)到86.7%，遠(yuǎn)高于對照組的58.6%。聯(lián)合組療效較對照組顯著提高(P<0.05)。 見表3。

表3 近期療效比較(例，%)

2.4 血清乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)水平變化

兩組患者治療后血清LDH水平下降均明顯，聯(lián)合組治療后LDH水平下降更為顯著，見表4。

表4 治療前后LDH水平比較

3 討論

DLBCL占NHL發(fā)病率的三分之一，病例中多數(shù)又處于侵襲性及中高度侵襲性病程之中，因而如何能有效控制和治療DLBCL是臨床中非常重要的研究。經(jīng)過多項研究證明[10]，在臨床治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的方法中，CHOP是較成熟又應(yīng)用廣泛的治療方案，但其耐藥率偏高，且長期療效不甚讓人滿意。能安全有效的治療DLBCL的單克隆抗體藥美羅華，又名利妥昔單抗，該藥進(jìn)入人體后通過識別腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原決定簇，再與其結(jié)合，發(fā)生免疫反應(yīng)，以清除腫瘤細(xì)胞及被侵害細(xì)胞。研究表明美羅華有多方面的作用[10]：①細(xì)胞毒作用。②誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并抑制細(xì)胞的增生。③能夠增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的敏感性。

多篇文獻(xiàn)[10-11]報道在利妥昔單抗與CHOP方案聯(lián)合治療應(yīng)用過程中沒有發(fā)現(xiàn)比單用CHOP方案治療出現(xiàn)新的毒副作用，或毒副作用加重，而本臨床研究也發(fā)現(xiàn)兩組出現(xiàn)的各不良反應(yīng)并無顯著差異，說明聯(lián)合美羅華并未出現(xiàn)新的損害，且未加重副反應(yīng)的程度。聯(lián)合組完全緩解率達(dá)到43.3%，總有效率達(dá)到86.7%，遠(yuǎn)高于對照組的58.6%?；颊吣[瘤負(fù)荷比CHOP組減輕。同時檢測了體內(nèi)腫瘤增殖活性標(biāo)志物的細(xì)胞內(nèi)糖酵解酶，兩組患者治療后血清LDH水平下降均明顯，聯(lián)合組治療后LDH水平下降更為顯著，療效更好。且在治療過程中還發(fā)現(xiàn)使用美羅華化療的患者多在初期出現(xiàn)發(fā)熱等輕度不良反應(yīng)，但一般均能耐受，可堅持接受治療。這對DLBCL患者來說是值得鼓舞的福音。

本研究通過對比美羅華聯(lián)合CHOP方案和單用CHOP方案化療兩種方案，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合方案既沒有增大化療產(chǎn)生的骨髓毒性,沒有增加其對肝腎功的損害,也沒有產(chǎn)生新的不良反應(yīng)，更表明了聯(lián)合方案有更好的治療效果，就當(dāng)前發(fā)展來看，可以作為治療彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的一線首選治療措施，是臨床中DLBCL患者的福音，只是美羅華成本偏高，推廣時病人的經(jīng)濟(jì)耐受能力需考慮。

[1] 朱劍梅.利妥昔單抗與CHOP方案共同應(yīng)用于彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤治療中的效果〔J〕.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012,12(9):20-21.

[2] 李衛(wèi)華.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤療效分析〔J〕.中外醫(yī)療,2014,7(20):102-103.

[3] 梁春林,崔建東,張 羽,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B 細(xì)胞淋巴瘤臨床觀察〔J〕.實用臨床醫(yī)藥,2010,14(9):71-72.

[4] 陳彥帆,韋 燕,龔建忠,等.CHOP與CHOEP方案治療彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤療效比較〔J〕.實用癌癥雜志,2009,24(6):656-657.

[5] 吳宏菊,張清媛,陳德發(fā),等.美羅華聯(lián)合CHOP方案與CHOP方案治療初治彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤的臨床對比研究〔J〕.癌癥,2005,24(12):1498-1502.

[6] 屈 敏,楊國林.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療12例彌漫大B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的療效觀察〔J〕.中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013,30(2):172-173.

[7] 徐志巧,劉培杰,高 嶺,等.美羅華聯(lián)合CHOP治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2007,14(20):1589-1590.

[8] 曾愛屏,于起濤,周韶璋,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的療效觀察〔J〕.中國癌癥防治雜志,2013,5(2):151-153.

[9] 張 靜,徐敬根.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤療效觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(10):144-145.

[10] 王曉雪,高 然,于錦香,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對比研究〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,41(4):373-376.

[11] 戴朝霞,烏左翔,徐麗葉,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案與CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對比研究〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,31(3):299-301,305.

(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Rituximab Combined with CHOP for 32 Cases of Diffuse Large B Cell Lymphoma

ZHANG Guangying,LIU Jieban.

Xianyang Central Hospital,Xianyang,712000

Objective To evaluate the clinical efficacy of rituximab in combination with CHOP for diffuse large B cell lymphoma(DLBCL).Methods 32 cases of DLBCL received combination therapy were selected as joint group,32 cases of DLBCL received CHOP were selected as CHOP group.3 weeks was 2 treatment cycle,totally conducted for 6 cycles.To check the blood RT,CT or CDFI,hepatic and renal function,and record serum LDH level before and after treatment,analyzed the data and draw a conclusion.Results The adverse reactions of the 2 groups showed no significant difference (P>0.05);After the treatment,the total effective rate of the short-term effects in joint group reached 86.7%,which were obviously higher than 58.6% in CHOP group,(P<0.05);after treatment,the serum LDH level in both group obviously decreased,the LDH level in joint group decreased more than CHOP group,(P<0.05).Conclusion Rituximab combination therapy for DLBCL is effective without increase adverse reactions,and effectively improve the serum LDH level,but the economy bearing capacity should be paid attention to during promoting.

Rituximab;CHOP;Combine;DLBCL;Curative effect

712000 咸陽市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.050

R73-36

A

1001-5930(2017)03-0517-03

2016-12-28

2017-02-21)