馬亞梅 李曉莉 姜西玲 黃麗萍

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新輔助化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的療效分析

馬亞梅 李曉莉 姜西玲 黃麗萍

目的 探討新輔助化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的療效。方法 選擇經(jīng)病理診斷為ⅠB2～ⅡB期的90例宮頸癌患者，根據(jù)入院時(shí)間先后順序，分為對照組及觀察組，2010年1月至2013年6月收入院的為對照組，共48例，行宮頸癌根治性手術(shù)，2014年7月至2015年12月收入院的為觀察組，共42例，行新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療。觀察兩組術(shù)后的療效，對比兩組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、膀胱功能恢復(fù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間、病理情況(術(shù)后脈管內(nèi)癌栓、陰道斷端癌殘留、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)、術(shù)后生存情況及觀察組的化療毒副作用。結(jié)果 觀察組不同分期患者有效率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。觀察組的手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量明顯優(yōu)于對照組，P<0.05。兩組的膀胱功能恢復(fù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。兩組的脈管內(nèi)癌栓率及陰道斷端癌殘留率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；觀察組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，P<0.05。兩組均隨訪14個(gè)月，觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率為4.8%；對照組術(shù)后復(fù)發(fā)率為16.7%，觀察組明顯低于對照組。觀察組42例患者中38例不良反應(yīng)輕微，4例無反應(yīng)，對癥處理后可以完成化療療程。結(jié)論 新輔助化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的安全有效，可以降低術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率。

新輔助化療；ⅠB2～ⅡB期；宮頸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；復(fù)發(fā)率

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:924～926)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中第2大的常見惡性腫瘤，也是女性因癌癥死亡的第4大原因[1]。手術(shù)或放療等局部治療前給予2～3個(gè)療程化療稱為輔助性化療，常用于肺癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤、骨肉瘤、女性頭頸部腫瘤等惡性腫瘤，隨著其他腫瘤綜合治療的啟發(fā)，綜合治療在宮頸癌治療中發(fā)揮了重要作用[2]。因此，本文采用新輔助化療用于ⅠB2～ⅡB的患者，分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2015年12月我院收治的經(jīng)病理診斷為ⅠB2～ⅡB期的90例宮頸癌患者，根據(jù)入院時(shí)間先后順序，分為對照組及觀察組，2010年1月至2013年6月收入的為對照組，共48例，行宮頸癌根治性手術(shù)，2014年7月至2015年12月收入的為觀察組，共42例，行新輔助化療聯(lián)合根治性手術(shù)治療。年齡27～69歲，平均年齡為(47.6±5.6)歲，其中ⅠB2期36例，ⅡA期31例，ⅡB期23例。其中鱗狀細(xì)胞癌83例，腺癌6例，腺鱗癌1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或腺鱗癌，F(xiàn)IGO分期均為ⅠB2～ⅡB期，無放療、化療史；無其他惡性腫瘤病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重肝腎功能不全、明顯骨髓抑制、合并發(fā)熱及感染、患者出現(xiàn)全身極度衰竭者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意。兩組患者的平均年齡、腫瘤直徑、FIGO分期、病理類型對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 方法

觀察組采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案，化療前一晚22:00及當(dāng)日4:00口服20 mg地塞米松。紫杉醇135～175 mg/m2靜滴第1天，并給予心電監(jiān)護(hù)；卡鉑AUC 4～6靜滴第2天，同時(shí)水化，并監(jiān)測血常規(guī)、血生化等指標(biāo)，觀察化療不良反應(yīng)。第4天血常規(guī)、血生化無明顯異常后，患者出院。3周后入院評估FIGO分期，當(dāng)FIGO分期降至ⅡB期下時(shí)，病灶明顯縮小者行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。年輕患者行卵巢活檢，無病變者保留卵巢。手術(shù)時(shí)間為化療后14～21天。

對照組患者采用廣泛全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，手術(shù)方法同觀察組。具體手術(shù)范圍根據(jù)患者年齡、保留卵巢與否及術(shù)中情況等因素行綜合分析。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評定：化療后3周，觀察組患者在術(shù)前根據(jù)實(shí)體腫瘤治療的療效評定標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)其臨床療效。新輔助化療后原有腫瘤病灶消失為完全緩解；與治療前相比，新輔助化療后腫瘤病灶最大直徑縮小超過50%，且無新病灶出現(xiàn)；與治療前相比，新輔助化療后腫瘤最大直徑縮小低于50%或增大不超過25%且無新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定；與治療前相比，新輔助化療后腫瘤病灶直徑增大25%以上或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展。完全+部分緩解=臨床有效；穩(wěn)定+進(jìn)展=臨床無效。②對比兩組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、膀胱功能恢復(fù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間；③對比兩組患者術(shù)后的病理情況，包括脈管內(nèi)癌栓、陰道斷端癌殘留、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移三方面；④術(shù)后均隨訪14個(gè)月，觀察兩組患者的術(shù)后生存情況；⑤分析觀察組的化療毒副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對比分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組不同分期的療效對比

觀察組ⅠB2期有效率為88.9%；Ⅱa期有效率為84.6%；ⅡB期有效率為81.8%。不同分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見表1。

表1 觀察組不同分期患者療效比較/例

2.2 兩組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、膀胱功能恢復(fù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間比較

觀察組手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量明顯優(yōu)于對照組，P<0.05。兩組患者的膀胱功能恢復(fù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見表2。

表2 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、膀胱功能恢復(fù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間比較

2.3 兩組術(shù)后病理結(jié)果比較

兩組脈管內(nèi)癌栓率及陰道斷端癌殘留率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，P<0.05，見表3。

表3 兩組術(shù)后病理結(jié)果比較(例，%)

2.4 術(shù)后生存情況對比

兩組均隨訪14個(gè)月，觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.8%(2/42)；對照組術(shù)后復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為16.7%(8/48)，觀察組明顯低于對照組。

2.5 觀察組的毒副作用

化療后毒副作用主要出現(xiàn)在化療期間及化療后1周，表現(xiàn)為惡心、嘔吐骨髓抑制等，觀察組42例患者中38例發(fā)生輕微不良反應(yīng)， 4例無反應(yīng)，對癥處理后可以完成化療療程，化療2周后復(fù)查患者血常規(guī)，其血生化、肝、腎功能均未見明顯異常。

3 討論

目前，宮頸癌的發(fā)病逐漸年輕化，而患者對生活質(zhì)量的要求也不斷提高，需要保留卵巢，而傳統(tǒng)的治療模式已無法滿足患者需求，ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者如果直接行根治性手術(shù)，其切除率低、難度大，術(shù)后容易發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，若直接行放療，會因局部腫瘤體積過大導(dǎo)致結(jié)果不理想，且對于年輕患者，大劑量放療會產(chǎn)生副作用及嚴(yán)重并發(fā)癥，如盆腔組織粘連、組織水腫，對卵巢損傷及引導(dǎo)損傷造成永久性損傷，使陰道發(fā)生痙攣，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，因此對ⅠB2～ⅡB期宮頸癌治療方案選擇仍很困難[3]。

臨床宮頸癌新輔助化療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化療方案，常用藥物為紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶、長春新堿、表柔比星、絲裂霉素及多西他賽等50多種化療藥物，應(yīng)用最廣的宮頸癌化療方案是以鉑類聯(lián)合紫杉類藥物為主[4]。有研究表明，紫杉醇+卡鉑與順鉑+長春新堿+博來霉素兩種新輔助化療方案，對于ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者近期療效及不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]，而對于ⅠB2～ⅢA期宮頸癌患者，以鉑類為基礎(chǔ)的新輔助化療會顯著降低腫瘤細(xì)胞的增殖能力，增加細(xì)胞凋亡，并降低腫瘤臨床分期，而卡鉑與順鉑相比，二者臨床療效相似[6]，但卡鉑的骨髓抑制劑腎毒性化療副反應(yīng)較低[7]，因此，本文選擇紫杉醇+卡鉑的新輔助化療方案。

本文結(jié)果表明，觀察組不同分期的有效率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為80%左右，表明新輔助化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌療效確切，觀察組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，觀察組的術(shù)后隨訪率明顯低于對照組，觀察組的手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量明顯低于對照組，P<0.05。主要是由于新輔助化療可以縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率及切除徹底性；降低腫瘤細(xì)胞活力，使手術(shù)時(shí)不易擴(kuò)散進(jìn)入血液；同時(shí)避免體內(nèi)腫瘤繼發(fā)灶的生長及體內(nèi)殘留腫瘤的轉(zhuǎn)移；乏氧細(xì)胞增殖、分裂是腫瘤復(fù)發(fā)、再生長的主要根源；經(jīng)化療后使宮旁組織變軟，增寬腫瘤與盆骨壁間隙，利于手術(shù)操作；改善盆腔充血，減少術(shù)中出血量，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，提高手術(shù)成功率[8-10]。觀察組42例患者中38例發(fā)生輕微毒副反應(yīng)，4例無反應(yīng)，對癥處理后可以完成化療療程。表明新輔助化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌安全，患者可耐受。

綜上所述，新輔助化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的安全有效，可以降低術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率。但是對于化療敏感度低的患者，新輔助化療可能由于延誤患者的有效治療時(shí)機(jī)影響患者預(yù)后，因此，其并未作為治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，臨床上需根據(jù)患者的病情制定合理的診療方案。

[1] 宋全明,李 海.56例Ⅰb2～Ⅱa期宮頸癌新輔助化療后病理形態(tài)改變及對病理診斷的影響〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(9):85-87.

[2] 江翠蘭,劉美華,黃錦梅,等.術(shù)前新輔助化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者治療效果觀察〔J〕.中國婦幼健康研究,2016,27(1):117-119.

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[10] 莊晴晴,王常玉.新輔助化療與單純手術(shù)在局部晚期宮頸癌患者中的療效對比分析〔J〕.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(7):487-490.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy for Stage ⅠB2～ⅡB Cervical Cancer

MAYamei,LIXiaoli,JIANGXiling,etal.

WeinanCentralHospital,Weinan,714000

Objective To investigate the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for stage ⅠB2～ⅡB cervical cancer.Methods 90 cases of stage ⅠB2～ⅡB cervical cancer were divided into the control group and the observation group ,the control group were given cervical cancer radical surgery,the observation group were given neoadjuvant chemotherapy combined radical surgery.The efficacy,operation time,intraoperatve blood loss,bladder function recovery time and post operation hospitalization duration,pathologic condition(postoperative vascular tumor emboli,vaginal end residual cancer,lymph node metastasis),survival situation and chemotherapy side effects of the 2 groups were compared.Results The efficacy at different stage had no significant difference,P>0.05;The operation time and intraoperative blood loss of the observation group were better than the control group,P<0.05;The bladder function recovery time and postoperative hospitalization duration of the 2 groups had no significant difference,P>0.05.The cancer within the vascular tumor emboli rates and vaginal cuff from this residual rates of the 2 groups had no significant difference,P>0.05.The lymph nodes metastasis rate of the control group was lower than the observation group,P<0.05.The postoperative recurrent rate of the observation group was 4.8%,the control group was 16.7%,the observation group was higher than the control group.38 cases had less side effects,4 cases had no side effects,all patients completed the chemotherapy treatment course after treatment.Conclusion Neoadjuvant chemotherapy treatment for stageⅠB2～ⅡB cervical cancer is safe and effective,and it can decrease lymph node metastasis rate and postoperative recurrence rate.

Neoadjuvant chemotherapy;StageⅠB2～ⅡB;Cervical cancer;Llymph node metastasis;Recurrence rate

714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

李曉莉

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.015

R737.33

A

1001-5930(2017)06-0924-03

2017-03-09

2017-04-20)