胡洪林

（四川省人民醫(yī)院腫瘤科，四川成都610072）

·臨床研究·

吉非替尼聯(lián)合簡(jiǎn)化調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究

胡洪林

（四川省人民醫(yī)院腫瘤科，四川成都610072）

目的探討吉非替尼聯(lián)合簡(jiǎn)化調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)(sIMRT)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法選取醫(yī)院2010年1月至2013年12月收治的非小細(xì)胞肺癌患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組患者均給予sIMRT治療，觀察組患者加用吉非替尼靶向介導(dǎo)治療。結(jié)果觀察組有效率為75.00%，明顯高于對(duì)照組的56.67%（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者的骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)、皮膚不良反應(yīng)以及肝腎功能損害等發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存時(shí)間（OS）明顯長(zhǎng)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。結(jié)論吉非替尼靶向介導(dǎo)聯(lián)合sIMRT治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效顯著，生存時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

吉非替尼；簡(jiǎn)化調(diào)強(qiáng)放療；非小細(xì)胞肺癌；臨床療效

目前，全球肺癌的發(fā)病率及死亡率均位于癌癥首位，其中的非小細(xì)胞肺癌是臨床最常見(jiàn)的肺癌，治療難度大，疾病進(jìn)展快，預(yù)后較差[1]。手術(shù)治療是早期非小細(xì)胞肺癌的主要治療方式，但有部分患者無(wú)法正常接受手術(shù)，此時(shí)選擇臨床療效較好、安全性高的非手術(shù)治療方式十分重要[2]。簡(jiǎn)化調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)（sIMRT）是指單射野的子野數(shù)目平均不大于5個(gè)，子野面積不小于10 cm2，子野照射機(jī)器跳數(shù)不小于10 MU的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，sIMRT已在全身各部位的腫瘤放射治療中得到了較廣泛的應(yīng)用。吉非替尼是一種作用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的酪氨酸激酶抑制劑，在介導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)治療中有一定作用[3]。本研究中選取醫(yī)院收治的周圍型中晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例，采用吉非替尼靶向介導(dǎo)聯(lián)合sIMRT治療，以探討其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)病理診斷確診為非小細(xì)胞肺癌；身體狀況能耐受本研究的治療方案；簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝、腎功能異常及合并系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。缓喜⒕裾系K疾病，不能準(zhǔn)確表達(dá)自身感受；治療前1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史；預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月；中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2010年1月至2013年12月收治的周圍型中晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例，其中男67例，女53例；年齡33～72歲，平均（58.10± 6.52）歲。將120例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均給予sIMRT治療。觀察組患者加用吉非替尼片（AstraZenecaUK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100014，規(guī)格為每片0.25 g）靶向介導(dǎo)治療，于早餐后1 h服用，1次/日，250mg/d。不能與其他藥物同時(shí)服用，每月進(jìn)行B超檢查和CT檢查，判定藥物療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效，隨訪無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存時(shí)間（OS）、不良反應(yīng)，以及腫瘤標(biāo)記物水平，包括EGFR、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）。

根據(jù)腫瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]判定療效，治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD），有效＝完全緩解＋部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組患者的治療有效率明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.2 腫瘤標(biāo)記物

治療后，觀察組患者的EGFR，SCC，CEA，CA125均明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均出現(xiàn)了消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害和皮膚不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

2.4 隨訪結(jié)果

觀察組患者的PFS和OS均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組患者（P＜0.05），詳見(jiàn)表5。

3 討論

隨著臨床影像/診斷學(xué)的飛速發(fā)展，早期周圍型非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)率逐漸增加[5]。目前，臨床針對(duì)肺癌的主要治療方式主要為手術(shù)治療、化學(xué)療法及放射療法，也有諸如分子靶向治療、射頻等其他方式，但治愈概率最大的為手術(shù)治療。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床確診時(shí)多為中晚期，一部分患者已確診出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，此時(shí)手術(shù)治療對(duì)于治療腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散甚至緩解疾病痛苦、提高患者生活質(zhì)量已不具有明顯優(yōu)勢(shì)，故放化療已成為主要的治療手段[6]。鉑類化療藥物是臨床最常用的化療藥物，但鉑類藥物仍存在不良反應(yīng)明顯或治療效果不佳等缺陷，急需臨床效果更優(yōu)、安全性更高的化療藥物[7]。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

表3 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)記物比較（，n＝60）

表3 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)記物比較（，n＝60）

指標(biāo)EGFR（ng/m L）SCC（ng/mL）CEA（ng/mL）CA125（U/mL）觀察組34.12±3.35 1.33±0.15 112.56±8.26 213.24±18.15對(duì)照組42.16±4.47 1.77±0.19 124.99±12.64 234.31±21.23 t值11.34 13.26 7.31 5.60 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n＝60]

表5 兩組患者隨訪結(jié)果比較（月，n＝60）

表5 兩組患者隨訪結(jié)果比較（月，n＝60）

＜0.05＜0.05項(xiàng)目PFS OS觀察組10.68±1.43 18.92±1.53對(duì)照組8.49±0.93 16.26±1.42 t值5.40 6.16 P

調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)在治療肺癌中優(yōu)勢(shì)明顯。方晶等[8]在探究螺旋斷層調(diào)強(qiáng)根治性放療同步化療治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的療效中發(fā)現(xiàn)，該方法可明顯改善患者的生存質(zhì)量，患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)大部分為1～2級(jí)，少數(shù)為3級(jí)，均可耐受。說(shuō)明調(diào)強(qiáng)放療在治療非小細(xì)胞肺癌中的療效明確，與化療同步進(jìn)行治療效果最佳。目前，除了分子靶向治療藥物如EGFR等的新發(fā)現(xiàn)外，吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性地作用于表皮生長(zhǎng)因子，可通過(guò)抑制其磷酸化阻斷相關(guān)通路信號(hào)，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[9－12]。

本研究中對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用吉非替尼靶向化療聯(lián)合sIMRT進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明加入吉非替尼靶向治療后，患者的病灶消失更明顯，檢測(cè)指標(biāo)更接近正常。治療后，觀察組患者的EGFR，SCC，CEA，CA125均明顯低于對(duì)照組患者。對(duì)EGFR進(jìn)行著重檢測(cè)主要是基于其在惡性腫瘤發(fā)生驅(qū)動(dòng)中的重要作用，而CA125則在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生時(shí)異常升高，常作為療效判定指標(biāo)之一[13－15]。上述指標(biāo)的下降均輔助說(shuō)明，加入吉非替尼后療效顯著提升。兩組患者治療后均存在消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害及皮膚不良反應(yīng)，但組間比較無(wú)顯著差異，說(shuō)明吉非替尼聯(lián)合sIMRT并不會(huì)增加不良反應(yīng)表現(xiàn)。此外，觀察組患者的PFS和OS均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組患者，說(shuō)明觀察組患者預(yù)后相對(duì)較好，安全性高。

綜上所述，吉非替尼靶向介導(dǎo)聯(lián)合sIMRT治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效顯著，生存時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]He J，Zeng Z，ShiS.119P:Feasibility and efficacy ofhelical IMRT for stageⅢnon－small cell lung cancer in comparison with conventionally fractionated 3D－CRT[J].Journal of Thoracic Oncology，2016，11(4):S107－S108.

[2]伍楚蓉，楊文，黃紅東，等.培美曲塞加順鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(19):4739－4742.

[3]Baisi A，Raveglia F，De Simone M，et al.Recurrence after radiofrequency ablation for stageⅠnon－small cell lung cancer[J].Ann Thorac Surg，2012，94(5):1788－1789.

[4]蔣華勇，王雅杰，賈朝陽(yáng)，等.誘導(dǎo)化療后調(diào)強(qiáng)適形放療治療局部進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌臨床結(jié)果分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2014，43(4):95－99.

[5]Miller VA，Hirsh V，Cadranel J，et al.A fatinib versus placebo for patients with advanced，metastatic non－small－cell lung cancer after failure of erlotinib，gefitinib，or both，and one or two lines of chemotherapy(LUX－Lung 1):a phase 2b/3 randomised trial[J].The LancetOncology，2012，13(5):528－538.

[6]蔡勇，白沖.適形放療聯(lián)合吉非替尼同步治療局部晚期老年非小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(10): 2445－2446.

[7]儲(chǔ)建華，徐杰，沈預(yù)程，等.全腦放療序貫吉非替尼治療老年非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18(7):656－658.

[8]方晶，胡麗麗，李宏奇，等.螺旋斷層調(diào)強(qiáng)根治性放射治療同步化療治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2016，13(7):74－77.

[9]Rosell R，Carcereny E，Gervais R，et al.Erlotinib versus standard chemotherapy as first－line treatment for European patients with advanced EGFR mutation－positive non－small－cell lung cancer(EURTAC):a multicentre，open－label，randomised phase 3 trial[J].The LancetOncology，2012，13(3):239－246.

[10]Jiang ZQ，Yang K，Komaki R，et al.Long－term clinical outcome of intensity－modulated radiotherapy for inoperable non－small cell lung cancer:the MD Anderson experience[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys，2012，83(1):332－339.

[11]劉園園，張學(xué)飛，馮剛玲，等.吉非替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床療效Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23(2):121－127.

[12]鄒菁帆，江滔.吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31(12)：2008－2010.

[13]彭愛(ài)華，施幼雄，馮國(guó)生.吉非替尼聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015，42(7): 539－541.

[14]李玲.靶向藥物吉非替尼同步個(gè)體化放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的安全性和有效性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13(S1):281－282.

[15]徐曉鴻，陳家斌，夏銀穩(wěn)，等.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼新輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37(1):65－68.

Clinical Study of Gefitinib Com bined w ith Sim p lified Intensity M odu lated Radiotherapy in Treating Non－Sm all Cell Lung Cancer

Hu Honglin
(Department of Oncology,Sichuan Provincial People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610072)

Ob jective To investigate the clinical effect of Gefitinib combined with simplified intensity modulated radiotherapy(sIMRT)in treating non－small cell lung cancer(NSCLC).M ethods Totally 120 patients with NSCLC from January 2010 to December 2013 in our hospital were random ly divided into the observation group and the control group,60 cases in each group.The two groups were given sIMRT treatment,on this basis,the observation group added Gefitinib targeted therapy.Resu lts The effective rate in the observation group was 75.00%,which was significantly higher than 56.67%in the control group(P＜0.05).After treatment,the EGFR,SCC,CEA and CA125 in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The incidence rate of bone marrow suppression,gastrointestinal adverse reactions,skin adverse reactions and liver and kidney function lesion in the two group had no significance difference(P＞0.05).The PFS and OS in the observation group were significantly longer than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Gefitinib combined with sIMRT for treating NSCLC has good effect,and the patients have long survival time and few adverse reactions.It is worthy of clinical promotion.

Gefitinib;simplified intensity modulated radiotherapy;non－small cell lung cancer;clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)09－0038－03

2017－02－15)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.012

胡洪林（1969－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榉伟┑陌邢蛑委煟娮有畔洌﹕haolin364323＠163.com。