李定良，李鋒（柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西柳州545000）

PCI術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪對AM I患者術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響

李定良＊，李鋒（柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西柳州545000）

目的：探討經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪對急性心肌梗死（AM I）患者術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響。方法：回顧性分析行PCI術(shù)的100例AM I患者資料，按用藥的不同分為對照組（50例）和觀察組（50例）。兩組患者PCI術(shù)前1 d晚上口服硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片。在此基礎(chǔ)上，對照組患者于PCI術(shù)中根據(jù)病情酌情給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液，術(shù)后給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素等。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前給予鹽酸曲美他嗪片20mg，口服，每日3次。兩組療程均為3周。觀察兩組患者治療前及治療后1、3周的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療1周后，兩組患者SOD水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3周后，觀察組患者SOD水平顯著高于同組治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者M(jìn)DA水平均顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后，觀察組患者M(jìn)DA水平顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，對照組患者NO、NOS水平均顯著高于同組治療前，觀察組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療3周后，兩組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：PCI術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪可降低AM I患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平，且安全性較好。

曲美他嗪；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；氧化應(yīng)激

急性心肌梗死（Acutemyocardial ischemia，AM I）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一種類型，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）是早期治療AM I的主要方法。PCI術(shù)不僅能迅速開通梗死相關(guān)動脈，恢復(fù)有效心肌血流灌注[1-2]，還能迅速挽救缺血缺氧的心肌，縮小梗死范圍，降低病死率。已有研究報道，PCI圍術(shù)期口服曲美他嗪能降低AM I患者PCI術(shù)后心肌再灌注心律失常的發(fā)生風(fēng)險，改善心功能[3]，但關(guān)于曲美他嗪對AM I患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響尚未見報道。為此，在本研究中筆者分析了PCI術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪對AM I患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2012年3月－2016年3月我院急診行PCI術(shù)的100例AM I患者資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]——①典型胸痛：胸骨后或心前區(qū)壓榨樣疼痛，持續(xù)＞30m in，硝酸酯類藥物不能緩解；②心電圖存在動態(tài)特征性演變；③血清心肌壞死標(biāo)記物、心肌酶及肌鈣蛋白明顯增高；滿足以上2條即可診斷。按用藥的不同將所有患者分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組男性28例，女性22例；年齡47.0～68.5歲，平均年齡（57.0±9.3）歲；原發(fā)性高血壓39例，糖尿病11例；梗死動脈：左前降支27例，左回旋支14例，右冠狀動脈9例。觀察組男性29例，女性21例；年齡47.5～68.0歲，平均年齡（56.5±8.5）歲；原發(fā)性高血壓40例，糖尿病10例；梗死動脈：左前降支26例，左回旋支14例，右冠狀動脈10例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病至手術(shù)時間＜12 h；②無AM I病史及低血壓致灌注不足情況；③梗死相關(guān)血管冠脈造影示完全閉塞[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①左主干閉塞者；②重度肝、腎功能不全者；③心源性休克及合并風(fēng)濕免疫性疾病者；④并發(fā)乳頭肌或腱索斷裂、心臟破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥者[6]。

1.3 治療方法

兩組患者PCI術(shù)前1 d口服硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司，規(guī)格：75mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130083）600mg+阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078）300mg，晚上頓服[7]。在此基礎(chǔ)上，對照組患者于PCI術(shù)中根據(jù)病情酌情給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，規(guī)格：每100m L含鹽酸替羅非班5 mg、氯化鈉0.9 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041165]，3 min內(nèi)靜推至負(fù)荷劑量l0μg/kg，后以0.15μg（/kg·min）靜脈泵入，持續(xù)18 h，術(shù)后給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗藥（ARB）、氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素等。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前給予鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：20mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065167）20mg，口服，每日3次。兩組療程均為3周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前及治療1、3周后的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較

治療前，兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者SOD水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3周后，觀察組患者SOD水平顯著高于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者M(jìn)DA水平均顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后，觀察組患者M(jìn)DA水平顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較（± s）Tab 1 Com parison of serum levels of SOD and MDA between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較（± s）Tab 1 Com parison of serum levels of SOD and MDA between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

治療3周后8.9±0.3 6.9±0.4＊#組別對照組觀察組n SOD，U/mL MDA，pg/mL 50 50治療前21.5±2.4 21.8±1.8治療1周后12.6±0.4＊15.8±0.3＊#治療3周后20.4±1.5 25.7±1.3＊#治療前8.7±0.5 8.7±0.6治療1周后12.0±0.6＊11.6±0.4＊

2.2 兩組患者治療前后血清NO、NOS水平比較

治療前，兩組患者血清NO、NOS水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，對照組患者NO、NOS水平均顯著高于同組治療前，觀察組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療3周后，兩組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NO、NOS水平比較（±s）Tab 2 Com parison of serum levels of NO and NOS between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清NO、NOS水平比較（±s）Tab 2 Com parison of serum levels of NO and NOS between 2 groups before and after treatment（±s）

治療3周后80.4±2.0＊73.5±2.9＊#組別對照組觀察組n NO，μmol/g NOS，U/mg 50 50治療前22.7±1.7 22.9±1.2治療1周后25.6±1.3＊21.3±2.1＊#治療3周后19.2±1.6＊15.0±1.5＊#治療前87.7±2.3 87.2±2.7治療1周后92.3±2.4＊83.4±3.2＊#

2.3 不良反應(yīng)

對照組患者出現(xiàn)1例惡心、嘔吐，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%；觀察組患者出現(xiàn)1例頭暈、頭痛，1例惡心、嘔吐，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

AM I是冠狀動脈急性閉塞而引起局部心肌發(fā)生缺血性壞死的一種病變，其臨床特點(diǎn)為起病急、變化快、并發(fā)癥多且病死率高。冠狀動脈粥樣斑塊形成及破裂是AM I的主要病理生理變化。氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，可通過選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化而發(fā)揮抑制血小板的作用。阿司匹林是治療AM I二期預(yù)防的經(jīng)典用藥，可通過與環(huán)氧化酶（COX）中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷花生四烯酸（AA）轉(zhuǎn)化為血栓烷A2而抑制血小板聚集。ACEI通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，同時降低心衰患者的前負(fù)荷和后負(fù)荷，具有減少左心室重構(gòu)的作用。已有研究表明，氧自由基的產(chǎn)生是造成冠狀動脈粥樣斑塊形成及AM I的主要原因，曲美他嗪是長鏈脂肪酸β氧化抑制劑，具有改善心肌氧化、增強(qiáng)心臟舒縮功能、降低炎性因子等作用[8]。

超氧陰離子自由基等活性氧對冠狀動脈粥樣斑塊形成、破裂具有促進(jìn)作用，SOD是機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的超氧自由基清除因子，具有抗氧化作用。MDA是氧自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物，是反映膜脂過氧化的指標(biāo)，AM I患者心肌損傷后，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）可催化形成過量的NO，具有氧化損傷作用[1]。

本研究結(jié)果顯示，治療1周后，兩組患者SOD水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；治療3周后，觀察組患者SOD水平顯著高于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，但對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療1周后，兩組患者M(jìn)DA水平均顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療3周后，觀察組患者M(jìn)DA水平顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，但對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果與金菊慶[9]的報道一致。

本研究結(jié)果還顯示，治療1周后，對照組患者NO、NOS水平均顯著高于同組治療前，觀察組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；治療3周后，兩組患者NO、NOS水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，PCI術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪可減少NOS激活而降低NO的釋放，降低氧化應(yīng)激水平。該結(jié)果與相關(guān)研究一致[7，10]。

安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，PCI術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪的安全性較好。

綜上所述，PCI術(shù)前應(yīng)用曲美他嗪可降低AM I患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

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（編輯：陳宏）

Effectsof Trimetazidine before PCIon Oxidative Stress Indexesof AM IPatientsafter Surgery

LIDingliang，LIFeng（Liutie Central Hospital of Liuzhou City，Guangxi Liuzhou 545000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of trimetazidine before percutaneous coronary intervention（PCI）on oxidative stress indexes of acutemyocardial infarction（AM I）patients after surgery.METHODS：Medical information of 100 AM I patients underwent PCIwere analyzed retrospectively and divided into control group（50 cases）and observation group（50 cases）according to drug use.Both groups were given Clopidogrel bisulfate tablet+Aspirin enteric-coated tablets 1 d before PCI，taking at a draught. Based on this，control group was given Tirofiban hydrochloride sodium chloride injection during PCIaccording to disease condition；they were given ACEI inhibitor or angiotensin receptor blocker（ARB），clopidogrel，aspirin and low molecular weight heparin.Observation group was additionally given Trimetazidine hydrochloride tablet 20 mg orally，3 times a day，before PCI on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 3 weeks.The serum levelsof SOD，MDA，NO and NOS，the occurrence of ADR were observed in 2 groups before treatment and 1，3 weeks after treatment.RESULTS：After 1 week of treatment，SOD of 2 groupswere significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）；after 3 weeks of treatment，SOD of observation group was significantly higher than before treatment and control group，w ith statistical significance（P＜0.05）；but there was no statistical significance in control group before and after treatment（P＞0.05）.A fter 1 week of treatment，MDA of 2 groups were significantly higher than before treatment，w ith statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.A fter 3 weeks of treatment，MDA of observation group was significantly lower than before treatment and control group，w ith statistical significance（P＜0.05），there was no statistical significance in control group before and after treatment（P＞0.05）.A fter 1 week of treatment，NOand NOS levels of control group were significantly higher than before treatment，while NO and NOS of observation group were significantly lower than before treatment；the observation group was significantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.3 weeks after treatment，NO and NOS of 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The application of trimetazidine before PCI can reduce oxidant stress indexes of AM Ipatientsw ith good safety.

Trimetazidine；Acutemyocardial infarction；Percutaneous coronary intervention；Oxidative stress

R541.4

A

1001-0408（2017）18-2489-04

2016-08-18

2017-04-17）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：冠心病的防治、介入治療。E-mail：157716454@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.12