張曙霞

對國內(nèi)仿制藥企業(yè)而言，轉(zhuǎn)型成為真正的創(chuàng)新型企業(yè)或國際仿制藥企才是出路。

近日，國家食藥監(jiān)總局正式確認加入ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會），成為其全球第8個監(jiān)管機構(gòu)成員。

ICH相當于藥學界的WTO，主要工作是制定創(chuàng)新藥研發(fā)、臨床實驗、注冊標準。中國加入ICH，意味著國內(nèi)藥監(jiān)部門、制藥行業(yè)以及研發(fā)機構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實施國際技術(shù)標準和指南。

“中國企業(yè)將可以直接應(yīng)用ICH一整套清晰的國際認可的技術(shù)規(guī)范，按國際標準在全球開展藥品研發(fā)，支持全球藥品注冊。”思路迪醫(yī)藥科技公司CEO、前FDA審評員龔兆龍說，在企業(yè)國際化的道路上，中國臨床前和研究資源的優(yōu)勢將得到更大體現(xiàn)，對國內(nèi)企業(yè)是很好的發(fā)展機會。

但這也標志著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將參與全球競爭，國內(nèi)藥企面臨著創(chuàng)新壓力。不少業(yè)內(nèi)人士認為，進口創(chuàng)新藥有望更快在國內(nèi)上市，短期內(nèi)會直接沖擊國際化不足、創(chuàng)新能力不夠的本土藥企。

“目前來說，國內(nèi)不一定所有軟硬件都能達到ICH的要求，但這是融入國際醫(yī)藥主流市場邁出的最關(guān)鍵一步?！焙豌K醫(yī)藥首席執(zhí)行官王勁松告訴《財經(jīng)國家周刊》記者，在融入ICH過程中，國內(nèi)臨床試驗標準將和國際接軌，國際多中心臨床試驗的開展也將幫助國內(nèi)新藥在國外上市。從中長期來說，最終受益的是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、國內(nèi)患者乃至全球患者。

雙刃劍

“加入ICH，對國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)是機遇和挑戰(zhàn)并存?！饼徴堈f。

加入ICH，對國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)是機遇和挑戰(zhàn)并存。

“ICH成立的初衷是，構(gòu)建全球統(tǒng)一的藥品注冊規(guī)范，減少重復(fù)實驗和申報，從而減少藥品研發(fā)和上市成本，并從倫理上減少病人重復(fù)參與臨床試驗，讓病人更快用到全球新藥?！蓖鮿潘烧f，這和國內(nèi)制藥行業(yè)目前所面臨的瓶頸和需要解決的問題直接對應(yīng)。

龔兆龍認為，國家食藥監(jiān)總局現(xiàn)在加入ICH是一個很好的時機，中國醫(yī)藥行業(yè)的不少標桿企業(yè)近年來已經(jīng)在國際化方面做了深遠戰(zhàn)略布局和大量實際工作，同時越來越多熟悉國際標準的人才回國發(fā)展，國家和民間資本也正加大對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入?？梢哉f，中國在人才、資金、技術(shù)、政策等諸多方面已經(jīng)做好迎接挑戰(zhàn)的準備。

跨國藥企和本土創(chuàng)新藥企業(yè)將最先受益。具體而言，開展國際注冊的藥企，未來可以按相同的技術(shù)要求向多個國家或地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)進行申報，將大幅節(jié)約研發(fā)和注冊成本，并免除不少進出口再注冊程序，最終加速藥品創(chuàng)新和上市。

與此同時，國際多中心臨床試驗的開展，也將降低研究成本，從而有助于降低藥價，節(jié)約國家醫(yī)療保險資源。

“挑戰(zhàn)在于，短期內(nèi)進口藥將更快進入國內(nèi)市場，必然對國內(nèi)許多藥廠尤其是以仿制藥為主的藥廠帶來沖擊?！饼徴埍硎?。

一方面，國內(nèi)制藥行業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)能力方面，和歐美日等發(fā)達國家依然存在很大差距。例如，國內(nèi)化藥老大恒瑞醫(yī)藥2016年研發(fā)投入僅11.84億人民幣，而諾華、羅氏等跨國藥企動輒每年八九十億歐元的投入。

而且，從2007-2015年，中國上市了19個1.1類新藥，但沒有一個在ICH成員國上市，同時期，超過85%的美國創(chuàng)新藥在日本、歐盟等上市，日本有超過25%的創(chuàng)新藥在ICH其他成員國上市。

另一方面，對于很多國際化不足的本土企業(yè)而言，加入ICH相當于提高了藥物政策法規(guī)標準，對藥物研發(fā)和監(jiān)管都會帶來更高的要求。

據(jù)了解，自ICH成立以來，各成員國累計發(fā)布3000多個執(zhí)行指南，到目前為止有中文翻譯的不到十分之一。這種情況下，藥企理解和消化這些準則和指南并開始全面執(zhí)行與實施需要一定的調(diào)整適應(yīng)和起步期。

龔兆龍表示，對國內(nèi)藥企而言，如何高效優(yōu)質(zhì)地按國際標準完成各項臨床前和臨床試驗研究，滿足全球申報，是個巨大挑戰(zhàn)。這需要企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者有科學的全球化視野和決策能力，充分儲備各類人才。

最焦慮的可能還是仿制藥企業(yè)，由于時間窗口急劇縮短，仿制藥企業(yè)的生存勢必受到擠壓。同時，國外仿制藥企進入中國注冊的門檻也將降低，仿制藥企業(yè)將面臨巨大的轉(zhuǎn)型壓力。

業(yè)內(nèi)人士認為，對國內(nèi)仿制藥企業(yè)而言，轉(zhuǎn)型成為真正的創(chuàng)新型企業(yè)或國際仿制藥企才是出路。

“競爭永遠是促進成長和提高提高競爭力的最有效手段?！饼徴堈f，從長遠來看，與加入WTO一樣，當國內(nèi)與國際標準一致后，國內(nèi)企業(yè)可以更好地融入國際市場，這也是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)國際化的必由之路。

磨合期

“有一點很肯定，不可能一夜之間就能完全接軌?！蓖鮿潘烧f，引進、消化、吸收到開始執(zhí)行ICH方方面面的技術(shù)指南有一個過程。

有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，從宣布加入ICH到與其全面接軌，大概需要2-3年。

總局加入ICH后，首要任務(wù)是解決中國藥審規(guī)則和ICH標準上的匹配，國內(nèi)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）原則勢必向ICH標準靠攏，預(yù)計數(shù)月內(nèi)將會出臺新的GCP規(guī)則。

王勁松介紹，ICH標準包含更多的具體執(zhí)行細則，而中國的GCP更關(guān)注臨床研究管理權(quán)和批準權(quán)的高度集中控制，對之后的各個環(huán)節(jié)如臨床具體操作體系建設(shè)則缺乏均衡。

在硬件方面，王勁松認為，與ICH全面接軌，需要解決兩大瓶頸：一是優(yōu)質(zhì)的臨床資源尤其是能夠參與早期臨床全球開發(fā)的機構(gòu)，明顯不足;二是能夠參與國際化多中心臨床試驗的，不管是機構(gòu)臨床科研人員還是企業(yè)專業(yè)人員，還需要一定時間來培養(yǎng)。

北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心主任胡蓓也表示，目前國內(nèi)優(yōu)質(zhì)的I期臨床試驗資源匱乏。一方面，雖然機構(gòu)數(shù)目增加很快，但優(yōu)質(zhì)資源匱乏，尤其是有實力進行創(chuàng)新藥首次人體試驗（FIH）試驗的機構(gòu)資源更加有限，意味著藥企可選擇的服務(wù)商并不多;另一方面，業(yè)內(nèi)對創(chuàng)新藥早期臨床研發(fā)所需的臨床藥理學技術(shù)普遍認知尚淺，人才儲備嚴重不足，許多I期臨床研究機構(gòu)不具有臨床藥理學專業(yè)研究團隊。

對監(jiān)管部門來說，和國際相關(guān)機構(gòu)接軌，提高申報材料審評速度、提升審評人員能力，從而有能力評判國際水平的創(chuàng)新申報項目至關(guān)重要。

“希望相關(guān)部門能加快具體執(zhí)行配套文件的出臺，加強部門協(xié)同，并優(yōu)化對臨床試驗機構(gòu)的管理，調(diào)整一些影響新藥開發(fā)速度的政策?！饼徴堈f，比如藥品進入臨床試驗時要面臨的“遺傳資源審批”，就大大延緩了新藥上市的進程。

中科院院士、國家新藥研究和開發(fā)專委會委員陳凱先建議，或可將目前的遺傳資源審批制改成備案制，“臨床試驗一般都是在國內(nèi)的綜合醫(yī)院做，并非拿到國外去做，所有的樣品都不走出國境，完全是可控的”。

在藥審規(guī)范方面，也存在不少亟待改進的地方。例如，申請臨床批件（IND）和新藥證書批件（NDA）所需要的資料的分離方面，目前沒有根本性進展，這讓創(chuàng)新企業(yè)早期就需要做一些不必要的資源投入。