吉?jiǎng)e克·努爾孜汗+馬佳萍

[摘要]目的 探討利奈唑胺引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的特點(diǎn)，分析用藥安全性。方法 回顧性選擇2015年1月～2016年1月在我院住院治療的220例患者的臨床資料，220例患者在住院期間均服用利奈唑胺。觀察患者使用利奈唑胺的血液不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析患者的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及停藥情況，探討不良反應(yīng)發(fā)生率和患者用藥時(shí)間的關(guān)系。結(jié)果220例患者中，發(fā)生血液不良反應(yīng)患者72例，導(dǎo)致停藥患者13例；未發(fā)生血液不良反應(yīng)患者148例。利奈唑胺發(fā)生血液不良反應(yīng)患者中男性比例比女性高。70歲以上的老年人易發(fā)生利奈唑胺血液不良反應(yīng)。發(fā)生血液不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)為血液系統(tǒng)受抑、血小板顯著降低、血紅蛋白顯著降低和中性粒細(xì)胞顯著降低，血液系統(tǒng)受抑是主要的血液不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)；治療時(shí)間越長，患者不良反應(yīng)發(fā)生率越高。結(jié)論 臨床上使用利奈唑胺治療會(huì)引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員在治療護(hù)理中需要加強(qiáng)關(guān)注患者的治療情況。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該對(duì)癥下藥，確保患者得到有效安全的治療。

[關(guān)鍵詞]利奈唑胺；血液系統(tǒng)；不良反應(yīng)；安全用藥

[中圖分類號(hào)] RR978.1+9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）06（c）-0078-03

[Abstract]Objective To investigate the characteristics of hematological adverse reactions caused by linezolid and analyze the safety of drug.Methods Clinical data of 220 patients hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2016 were retrospectively reviewed.220 patients were treated with Linezolid during hospitalization.The adverse reactions of patients with Linezolid were observed，the adverse reactions of blood system and the drug withdrawal were analyzed，and the relationship between the incidence of adverse reactions and the duration of medication was explored.Results In 220 patients，adverse reactions occurred in 72 patients，and it resulted in discontinuation of the drug in 13 patients；there were no adverse reactions in 148 patients.The incidence of adverse reactionof Linezolid was higher in men than in women.Elderly patients over the age of 70 tended to suffer from Linezolid adverse reactions.The clinical manifestation of the patients with blood adverse reaction was the inhibition of blood system，the obvious decrease of platelets，the obvious decrease of hemoglobin and the obvious decrease of neutrophils，and the inhibition of blood system was the main clinical manifestation of blood adverse reaction.The longer the treatment time，the higher the incidence of adverse reactions.Conclusion Linezolid treatment can cause hematological adverse reactions in clinic，medical personnel should pay attention in the treatment of patients in treatment and nursingof them.For patients with adverse reaction，medical staff should be the right remedy to ensure that patients get an effective and safe treatment.

[Key words]Linezolid；Blood system；Adverse reaction；Drug safety

利奈唑胺是一種新型唑烷酮類藥物，該類藥物具有獨(dú)特的抗病機(jī)制，不存在同其他藥物交叉耐藥的缺點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于治療革蘭陽性菌感染，特別是對(duì)多種耐藥性強(qiáng)的細(xì)菌引起的感染，治療效果更顯著[1-2]。但是隨著臨床應(yīng)用的深入，因使用利奈唑胺不當(dāng)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的情況時(shí)有發(fā)生，甚至?xí)＜捌渖踩?。本研究針?duì)在我院住院由利奈唑胺引發(fā)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的220例患者，觀察患者使用利奈唑胺的血液不良反應(yīng)情況，分析患者的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及停藥情況，探討不良反應(yīng)發(fā)生率與患者用藥時(shí)間的關(guān)系，旨在為利奈唑胺的臨床用藥提供重要參考價(jià)值，避免不良反應(yīng)的再次發(fā)生，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性選擇2015年1月～2016年1月在我院住院治療的220例患者的臨床資料，所有患者在住院期間均服用利奈唑胺。其中，男性患者137例，女性患者83例，年齡36～88歲，平均（60.12±5.12）歲，體重61～70 kg，平均（67.12±4.79）kg。這些患者均經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查確診出現(xiàn)感染，致病菌均為革蘭陰性菌。

1.2方法

收集220例研究對(duì)象的基本臨床資料，包括患者的性別、年齡、體重等。分析患者的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)并記錄患者過往病史、利奈唑胺的服用劑量和服用時(shí)間，按照1～7、8～14、15～28 d三個(gè)時(shí)間段統(tǒng)計(jì)用藥時(shí)間。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況、類型及由于血液系統(tǒng)不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥患者的數(shù)量。利奈唑胺由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20150223。

1.3血細(xì)胞下降標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1血小板下降分度程度標(biāo)準(zhǔn)[3-5] 按照世界衛(wèi)生組織化療急性和亞急性毒副反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)將血小板下降程度分為以下5個(gè)等級(jí)。0度：≥100×109/L；Ⅰ度：（75～99）×109/L；Ⅱ度：（50～74）×109/L；Ⅲ度：（26～49）×109/L；Ⅳ度：≤25×109/L。

1.3.2血液系統(tǒng)顯著異常的判斷標(biāo)準(zhǔn)[6] 當(dāng)基線水平（開始治療前血小板檢測值）正常時(shí)，血紅蛋白計(jì)數(shù)小于正常低限（血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L）的75%，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于正常低限的50%；當(dāng)基線水平低于正常低限時(shí)，血紅蛋白計(jì)數(shù)小于75%的基數(shù)值，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值小于50%的基線值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1利奈唑胺致血液不良反應(yīng)的發(fā)生率及停藥率統(tǒng)計(jì)

利奈唑胺致血液不良反應(yīng)的發(fā)生率為32.73%，停藥率為18.06%（表1）。

2.2利奈唑胺導(dǎo)致血液不良反應(yīng)的年齡與性別分布

入選的患者年齡最小36歲，最大88歲。70歲以上的老年人易發(fā)生利奈唑胺血液不良反應(yīng)，利奈唑胺發(fā)生血液不良反應(yīng)患者中男性比例比女性高（表2）。

2.3 72例發(fā)生利奈唑胺血液不良反應(yīng)患者的血小板下降程度情況

72例患者中，有47例（21.36%）發(fā)生血小板下降，分別為Ⅰ級(jí)28例，Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)6例，Ⅳ級(jí)5例。

2.4 72例患者中，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及停藥情況

利奈唑胺血液系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要是血液系統(tǒng)受抑（表3）。

2.5患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間情況

治療時(shí)間越長，患者血液不良反應(yīng)發(fā)生率越高（表4）。

3討論

利奈唑胺是首個(gè)被應(yīng)用于臨床的新型唑烷酮類抗菌藥，于2000年美國第一次上市。因?yàn)榇怂幍淖饔脵C(jī)制特殊，與其他藥物沒有交叉耐藥性，對(duì)革蘭陽性菌的抗菌譜范圍較廣。臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[7-9]，由革蘭陽性菌所引發(fā)的院內(nèi)感染程度越來越嚴(yán)重。利奈唑胺因其顯著的優(yōu)點(diǎn)，如抗菌活性大，組織濃度高，耐受性高等，被臨床醫(yī)師廣泛應(yīng)用于萬古霉素耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的院內(nèi)感染。但是臨床實(shí)踐結(jié)果表明[10-11]，利奈唑胺在預(yù)防細(xì)菌感染的同時(shí)，也已發(fā)了一些常見的不良反應(yīng)。胃腸道功能紊亂是利奈唑胺最常見的不良反應(yīng)。在患者使用利奈唑胺4～6周后會(huì)出現(xiàn)可逆性骨髓抑制，使用6周以上可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變[12]。其中，因利奈唑胺引發(fā)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者一個(gè)主要臨床癥狀是血小板減少。研究顯示[13-15]，血小板減少與免疫介導(dǎo)存在一定關(guān)聯(lián)?；颊唧w內(nèi)血小板減少，但巨核細(xì)胞正常，免疫球蛋白的靜脈滴注能有效緩解血小板下降。利奈唑胺引發(fā)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的具體過程是利奈唑胺與血液中的血漿蛋白結(jié)合形成抗原，患者機(jī)體在抗原的進(jìn)一步刺激下，產(chǎn)生特異性，導(dǎo)致血小板被破壞。高齡患者使用利奈唑胺更易發(fā)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。本研究針對(duì)在我院住院因服用利奈唑胺引起不良反應(yīng)的患者，展開利奈唑胺用藥安全性探討。

本研究結(jié)果顯示，220例患者均服用利奈唑胺患者發(fā)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)者共72例，導(dǎo)致停藥患者13例。72例患者中，男性患者比例高于女性；70歲以上老年患者更容易發(fā)生利奈唑胺不良反應(yīng)；利奈唑胺血液系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)以血液系統(tǒng)受抑較常見；治療時(shí)間越長，患者血液不良反應(yīng)發(fā)生率越高，符合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[16]。

患者在使用利奈唑胺進(jìn)行治療時(shí)，治療時(shí)間最好≤2周，在治療期間和治療后應(yīng)密切觀察患者的血常規(guī)，如發(fā)生血常規(guī)不正常或有無出血傾向需要及時(shí)采取相應(yīng)對(duì)策措施，發(fā)生血小板降低需立即停止給藥。研究表明，很多患者在停止使用利奈唑胺治療后1～2周血小板會(huì)恢復(fù)正常。如果出現(xiàn)血小板降低，在停止使用利奈唑胺的同時(shí)，可以給予糖皮質(zhì)激素，其可降低毛細(xì)血管滲透性，且抑制單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用，抑制抗體的產(chǎn)生，減低對(duì)血小板的破壞[17-18]。

綜上所述，臨床上使用利奈唑胺治療會(huì)引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員在治療護(hù)理中需要加強(qiáng)關(guān)注患者的治療情況。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該對(duì)癥下藥，確保患者得到有效安全的治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊運(yùn)彩，危天倪，都琪.2010-2012年屎腸球菌對(duì)萬古霉素和利奈唑胺耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志，2014， 14（1）：15-17.

[2]劉旭，蔡蕓，白艷，等.利奈唑胺對(duì)奴卡菌屬感染中的應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量分析[J].中國新藥雜志，2014，23（5）：569-576.

[3]張永煌，張善堂，張蕾，等.重癥感染患者血清中利奈唑胺的濃度測定與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（3）：564-567.

[4]李佳，范玉華，廖麗雯，等.成人危重癥患者利奈唑胺相關(guān)性血小板減少癥的危險(xiǎn)因素分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（9）：743-747.

[5]洪明，郭寬鵬，張林.利奈唑胺治療老年患者革蘭陽性球菌感染的療效及安全性[J].中國感染控制雜志，2016，15（8）：599-602.

[6]王博雅，閆素英.利奈唑胺致血小板減少及其防治[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（2）：2-3.

[7]劉嘯，王瑛瑛，羅剛，等.雙利奈唑胺的合成與分析[J].中國抗生素雜志，2014，39（12）：911-913.

[8]呼鐵民，王維興，王昆鵬，等.神經(jīng)內(nèi)鏡聯(lián)合利奈唑胺在腦室-腹腔分流術(shù)后重度顱內(nèi)感染的應(yīng)用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（6）：692-695.

[9]李春杏，付強(qiáng)，朱珠.高效液相色譜法測定人血清、腦脊液和胰液中利奈唑胺濃度[J].中國藥學(xué)雜志，2015，50（4）：357-361.

[10]李淑娟，馬彥，張國斌，等.利奈唑胺在腦膜炎患者腦脊液中的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究[J].中國藥房，2015，26（17）：2339-2341.

[11]李多云，余治健，徐俊，等.利奈唑胺體外誘導(dǎo)糞腸球菌耐藥株23SrRNAV區(qū)基因突變位點(diǎn)分析[J].中國病原生物學(xué)雜志，2014，9（4）：316-317，375.

[12]崔向麗，趙志剛.新型唑烷酮類抗生素利奈唑胺[J].中國新藥雜志，2008，17（6）：530-532.

[13]居艾提·色依提，崔云芝，多里坤·木扎帕爾.利奈唑胺治療兒童重癥革蘭陽性菌感染的回顧性分析[J].臨床兒科雜志，2014，32（6）：559-561.

[14]高睿，張美蘭，杜麗，等.利奈唑胺體外誘導(dǎo)糞腸球菌V區(qū)突變及耐藥相關(guān)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016， 38（8）：824-828.

[15]郭蕾，程碧環(huán)，王增壽，等.利奈唑胺在連續(xù)腎替代治療患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014， 30（9）：780-782.

[16]黃志雄，桑志培，曹海彥，等.利奈唑胺注射液中主要降解產(chǎn)物的合成[J].有機(jī)化學(xué)，2014，34（5）：989-993.

[17]袁進(jìn).利奈唑胺致血小板減少1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（9）：1244-1245.

[18]傅曉琴，余雄杰，劉生友.171例利奈唑胺所致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥事，2011，25（11）：1130-1131.

（收稿日期：2017-03-17 本文編輯：許俊琴）