劉艷琰 鄭有光 高莉 曹義 麻佑鋒 韓利紅

氟伐他汀在中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘治療中的作用

劉艷琰 鄭有光 高莉 曹義 麻佑鋒 韓利紅

目的 研究分析氟伐他汀在中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘治療中的臨床作用。方法 選取中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者30例為對(duì)照組，均給予布地奈德/福莫特羅干粉劑吸入治療，必要時(shí)吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑。同期患者30例為試驗(yàn)組，均在上述治療基礎(chǔ)上給予氟伐他汀緩釋片口服80 mg，1次/d。4周后，評(píng)估兩組患者臨床療效，記錄哮喘控制測試評(píng)分、日間和夜間癥狀評(píng)分情況，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)于治療前后檢測TNF-α、IL-6和IL-10水平。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為96.7%(29/30)，顯著優(yōu)于對(duì)照組66.7%(20/30)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組治療后哮喘控制評(píng)分以及細(xì)胞因子水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 氟伐他汀輔助治療可有助于改善中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘炎癥臨床癥狀，降低體內(nèi)炎癥水平。

支氣管哮喘；慢性持續(xù)期；氟伐他??；肺功能；炎癥因子

支氣管哮喘與氣道高反應(yīng)性有關(guān)[1]，雖然多數(shù)患者可自行緩解，但對(duì)于中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘而言，由于臨床癥狀較為嚴(yán)重，部分患者可因此而死亡。他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物[2]，在目前認(rèn)為其在非特異性抗炎方面具有一定作用[3]，而支氣管哮喘本質(zhì)上屬于慢性氣道炎癥，因而本研究即對(duì)氟伐他汀在支氣管哮喘中的作用進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014-02—2015-12中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者30例為對(duì)照組，其中男性14例，女性16例；年齡16～65歲，平均(38.6±3.5)歲；病程0.5～8年，平均(2.7±0.9)年；中度19例，重度11例。同期患者30例為試驗(yàn)組，其中男性13例，女性17例；年齡17～68歲，平均(39.4±3.6)歲；病程1～9年，平均(2.9±0.8)年；中度20例，重度10例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者家屬知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。②臨床表現(xiàn)為清晨或夜間發(fā)作性咳嗽，以干咳、刺激性咳嗽為主，吸入冷空氣或運(yùn)動(dòng)后癥狀加劇。③支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽性。④哮喘未發(fā)作時(shí)，心肺功能基本正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本次研究藥物過敏或不能耐受。②合并呼吸衰竭、肺部結(jié)核、先天性心臟病、氣管異物以及需要呼吸機(jī)輔助治療者。③2周內(nèi)口服抗過敏藥物，4周內(nèi)全身使用糖皮質(zhì)激素。④近1個(gè)月有任何傳染性疾病。⑤先天性或獲得性免疫缺陷。⑥合并精神異?；蚱渌赡苡绊懡Y(jié)果判斷的疾病。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 均給予布地奈德/福莫特羅干粉劑(ABAstraZeneca，批準(zhǔn)文號(hào)JYHZ1400112)，中度1吸/次，q12h；重度2吸/次，q12h。必要時(shí)吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑 (濟(jì)南為民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020653)，1～2噴/次，可每隔4～8 h吸入一次，但24 h內(nèi)用量不宜超過8噴。

1.4.2 試驗(yàn)組 在上述治療基礎(chǔ)上給予加氟伐他汀緩釋片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090179)，80 mg，口服，每晚1次。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 顯效：治療后雙肺哮鳴音、喘憋等臨床癥狀消失，咳嗽癥狀顯著改善，呼氣峰值流速變異率(PEF)＜20%，第1秒用力呼氣量(FEV1)超過預(yù)計(jì)值80%；有效：臨床癥狀有一定改善，咳嗽癥狀較前減輕，PEF為20%～30%，F(xiàn)EV1為預(yù)計(jì)值的60%～80%；無效：臨床癥狀較前無改善[4-6]。

1.5.2 癥狀評(píng)分 分別在治療前后評(píng)價(jià)兩組患者日間及夜間癥狀評(píng)分。①夜間癥狀評(píng)分：依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0～4分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。4分表示失眠，端坐呼吸，不能入眠；3分表示夜間經(jīng)常因呼吸困難憋醒，但尚能間斷入眠；2分表示有早醒癥狀＞2次，和/或呼吸困難憋醒；1分表示有早醒癥狀，或夜間因呼吸困難憋醒1次；0分為夜間無任何哮喘癥狀。②日間癥狀評(píng)分：依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0～3分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。3分表示哮喘癥狀持續(xù)，影響日?；顒?dòng)；2分表示不適或影響正?；顒?dòng)，但有中度哮喘或癥狀頻繁出現(xiàn)；1分表示有輕微癥狀或間歇出現(xiàn)輕微不適；0分表示無咳嗽、胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀。

1.5.3 哮喘控制測試 該評(píng)分量表包括哮喘癥狀和生活質(zhì)量的5個(gè)問題，分別在治療前后發(fā)放哮喘控制測試評(píng)分表，囑家屬回答上述問題，然后進(jìn)行綜合判定。得分小于19分為哮喘未控制，20～24分為部分控制，25分為完全控制。

1.5.4 細(xì)胞因子 分別在治療前后，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-10水平。相關(guān)試劑盒購自上海海利生物技術(shù)有限公司，具體操作嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行獨(dú)立或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組總有效率為96.7%(29/30)，其中顯效12例，有效17例，無效1例。對(duì)照組總有效率為66.7%(20/30)，其中顯效8例，有效12例，無效10例。二者有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 哮喘控制情況 兩組患者治療后哮喘控制測試評(píng)分均獲得顯著改善(P＜0.05)；組間比較，兩組患者治療前哮喘控制測試評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后試驗(yàn)組哮喘控制測試評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者治療后日間和夜間癥狀評(píng)分均獲得顯著改善(P＜0.05)，但治療前后組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

2.3 炎癥因子 試驗(yàn)組治療后細(xì)胞因子水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者哮喘控制情況比較(±s，分)

表1 兩組患者哮喘控制情況比較(±s，分)

治療后哮喘控制測試評(píng)分 日間癥狀評(píng)分 夜間癥狀評(píng)分 哮喘控制測試評(píng)分 日間癥狀評(píng)分 夜間癥狀評(píng)分試驗(yàn)組 15.6±2.1 1.7±0.5 1.4±0.4 23.5±0.8 0.7±0.3 0.6±0.3對(duì)照組 15.2±2.4 1.7±0.6 1.5±0.4 19.3±1.1 0.8±0.4 0.7±0.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 治療前

表2 治療前后炎癥因子比較(±s)

表2 治療前后炎癥因子比較(±s)

治療后TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L)試驗(yàn)組 1.5±0.3 188.6±48.9 20.7±3.4 0.9±0.2 94.7±15.6 30.9±4.3對(duì)照組 1.5±0.4 378.3±59.5 20.4±4.2 1.2±0.3 192.5±46.7 24.6±3.9 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 治療前

3 討論

支氣管哮喘本質(zhì)上屬于氣道慢性非特異性炎癥[7]，患者多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的呼氣性呼吸困難、發(fā)作性咳嗽、胸悶，并伴有哮鳴音，嚴(yán)重者干咳或咳大量白色泡沫痰，被迫采取坐位或呈端坐呼吸，甚至出現(xiàn)發(fā)紺等癥狀。對(duì)于中重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者而言，上述癥狀更為明顯，嚴(yán)重影響正常的生活質(zhì)量。

炎癥控制在哮喘的短期緩解及長期管理中具有重要的作用。糖皮質(zhì)激素可作用于非特異性炎癥反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，是最有效的控制氣道炎癥的藥物[8]，而吸入性糖皮質(zhì)激素由于作用部位局限，可避免全身應(yīng)用所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，在哮喘治療中獲得廣泛應(yīng)用。但臨床實(shí)踐顯示部分患者難以通過單用糖皮質(zhì)激素類藥物治療獲得哮喘的長期、穩(wěn)定控制，需加用β2受體激動(dòng)劑和/或白三烯受體拮抗劑，直至哮喘癥狀控制。

他啶類藥物多用于降脂治療，而近年來研究顯示，其在抑制非特異性炎癥方面具有一定作用[9]，可有效降低多種炎癥因子水平，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，因此，推測其可能在支氣管哮喘的治療中具有一定效果。本研究對(duì)我院部分中重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者給予氟伐他汀進(jìn)行輔助治療，結(jié)果顯示，與單純布地奈德/福莫特羅治療相比較，聯(lián)合治療的患者哮喘癥狀控制更為明顯，TNF-α、IL-6水平降低，IL-10水平升高。TNF-α是主要的炎癥因子，在機(jī)體遭受感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激刺激后，其水平短時(shí)間內(nèi)即可迅速上升。IL-6是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的重要標(biāo)志物，可促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的分泌，調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)[10]。而IL-10屬于保護(hù)性炎癥因子，可以減弱自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性、抑制免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及抑制遞呈抗原的能力，對(duì)免疫系統(tǒng)起到抑制作用。上述炎癥因子水平變化結(jié)果提示聯(lián)合使用氟伐他汀可有效的抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，進(jìn)而有助于改善哮喘癥狀。

總之，中重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘癥狀較為嚴(yán)重，有效控制氣道炎癥反應(yīng)有助于消除臨床癥狀，改善患者預(yù)后。聯(lián)合使用氟伐他汀可調(diào)節(jié)體內(nèi)多種炎癥因子水平，進(jìn)而促進(jìn)哮喘癥狀的控制和消除。

[1]羊禮榮，顧倩，楊曉光，等.硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(23)：3252-3254.

[2]王杰華，李國前，許秀秀，等.氟伐他汀對(duì)Livin和Survivin在腦缺血再灌注大鼠表達(dá)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(11)：1004-1006.

[3]汪國斌，王燕華，林文鋒.辛伐他汀治療AECOPD療效[J].臨床肺科雜志，2014，19(6)：1018-1020.

[4]李建生.支氣管哮喘證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究制定[C].合肥：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十八屆全國中醫(yī)肺系病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨青年委員會(huì)成立大會(huì)，2014：368-376.

[5]許蘭竹.中西藥聯(lián)合治療支氣管哮喘的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9(34)：48-49.

[6]張韻.口服孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療支氣管哮喘的療效及安全性[J].海峽藥學(xué)，2016，28(3)：142-143.

[7]李志，楊婷婷，李文哲，等.支氣管哮喘患者Th17和Th9細(xì)胞及其細(xì)胞因子的表達(dá)及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20(6)：949-951.

[8]付爽.孟魯司特鈉片和硫酸鎂注射液治療難治性哮喘的療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25(12)：1316-1318.

[9]師志芳，李立鵬，代婧，等.不同劑量氟伐他汀治療老年冠心病伴心力衰竭的臨床療效及其對(duì)心功能、血清炎性因子水平、血漿N-末端腦鈉肽前體水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：20-24.

[10]呂冰，王桂蘭，成學(xué)俊，等.益生菌聯(lián)合布地奈德治療對(duì)支氣管哮喘患兒Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的調(diào)控及療效研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36(9)：11-14.

2016-12-19)

1005-619X(2017)05-0520-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.031

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

韓利紅