鐘國(guó)慶 楊慶平

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異慢性乙型肝炎的療效觀察

鐘國(guó)慶 楊慶平

目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異慢性乙型肝炎的療效。方法 選取2011-01—2015-01某院收治的YMDD變異的慢性乙型肝炎患者200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各100例。觀察組采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對(duì)照組給予口服拉米夫定治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果 治療后，兩組血清ALT、AST和TBIL肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.05；觀察組下降幅度更大，組間比較，P＜0.05；觀察組治療后HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯上升，YMDD變異率明顯下降，組間比較，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%，觀察組略高于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異慢性乙型肝炎，兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，提高患者預(yù)后，改善肝功能，安全性高。

阿德福韋酯聯(lián)；拉米夫定；變異；慢性乙型肝炎；肝功能；乙肝病毒；不良反應(yīng)

慢性乙型肝炎指乙肝病毒(HBV)檢測(cè)陽(yáng)性，病程＞6個(gè)月或發(fā)病日期不明而臨床有慢性乙型肝炎表現(xiàn)者[1]，治療上以持續(xù)抑制或終止HBV復(fù)制為主要原則。目前，藥物是治療慢性乙型肝炎的主要方法，然而不同藥物在臨床中的療效卻參差不齊[2]。拉米夫定是治療慢性乙型肝炎的常用藥，具有較強(qiáng)的抗HBV作用，但長(zhǎng)期使用可造成HBV YMDD變異，產(chǎn)生耐藥性，使病情反復(fù)[3]。針對(duì)拉米夫定治療后出現(xiàn)的YMDD變異株感染，臨床廣泛采用聯(lián)合或更換阿德福韋酯治療。本文對(duì)我院采用阿德福韋酯聯(lián)用拉米夫定治療YMDD變異慢性乙型肝炎療效進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011-01—2015-01在我院收治的YMDD變異的慢性乙型肝炎患者200例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)于2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各100例。觀察組男66例，女34例，年齡25～77歲，平均(48.7±9.7)歲；病程1～5年，平均(2.5±0.9)年。對(duì)照組男69例，女31例，年齡27～79歲，平均(50.6±10.1)歲；病程1～7年，平均(2.9±1.1)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 表面抗原分子(HBsAg)和E抗原(HBeAg)陽(yáng)性6個(gè)月以上；經(jīng)熒光定量PCR檢測(cè)證實(shí)YMDD變異。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他臟器質(zhì)性疾病者；其他肝炎病毒感染者；免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；酗酒者；吸毒者；肝功能障礙者；妊娠或哺乳期婦女；1年內(nèi)曾使用免疫調(diào)節(jié)劑者。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 觀察組采用阿德福韋酯。用藥方法：口服阿德福韋酯，10 mg/次，1次/d；聯(lián)合口服拉米夫定治療，用藥方法：100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.4.2 對(duì)照組 對(duì)照組給予口服拉米夫定治療，用藥方法：100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12個(gè)月。兩組可根據(jù)治療需要給予氨基酸、維生素等。

1.5 觀察指標(biāo) 采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)治療前后患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)等肝功能指標(biāo)。HBV-DNA和YMDD變異采用熒光定量PCR檢測(cè)。HBeAg采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。觀察兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件包，計(jì)量資料采用(±s)表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示，組間行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ALT、AST、TBIL肝功能指標(biāo)比較 治療后，兩組血清ALT、AST和TBIL肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.05；觀察組下降幅度更大，組間比較，P＜0.05(表1)。

2.2 兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg轉(zhuǎn)陰及YMDD變異情況比較 觀察組治療后HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯上升，YMDD變異率明顯下降，組間比較，P＜0.05(表2)。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s，n＝100)

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s，n＝100)

注：與治療前比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 139.77±55.29 75.71±19.18* 91.19±39.26 50.28±18.31* 29.91±7.11 19.95±5.53*觀察組 140.19±59.03 38.19±10.56*# 90.17±37.11 33.79±8.93*# 30.07±7.99 18.01±3.29*#

表2 兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg轉(zhuǎn)陰及YMDD變異情況比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%，觀察組略高于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05(表3)。兩組均為一過(guò)性反應(yīng)，不影響繼續(xù)治療。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)的傳染性疾病，是我國(guó)目前發(fā)病率較高、危害嚴(yán)重的病毒性傳染病之一，具有病程長(zhǎng)、易發(fā)作等特點(diǎn)，治療十分棘手。目前，抗病毒療法是治療慢性乙型肝炎的主要方法之一，其治療目的在于促使患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰或持續(xù)降低，保證肝功能的穩(wěn)定性。慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)是持久抑制HBV，減輕肝細(xì)胞損傷，阻止病情惡化及并發(fā)癥發(fā)生，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善預(yù)后[5]。

拉米夫定是一種核苷類(lèi)似物的抗病毒藥物，該藥物具有較強(qiáng)抑制病毒DNA的作用。用藥后，藥物有效成分三磷酸鹽摻入病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成，從而顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，阻止或減輕肝臟纖維化。同時(shí)聯(lián)合抗纖維化療，顯著改善患者臨床癥狀，減少抗病毒治療帶來(lái)的肝臟損傷，同時(shí)幫助提高患者肝功能，減少死亡率[6]，療效肯定，口服方便。但臨床研究表明[7]，長(zhǎng)時(shí)間服拉米夫定用可引起HBV多聚酶活性區(qū)核苷酸序列酪氨酸(Y)-蛋氨酸(M)-天門(mén)冬氨酸(D)-天門(mén)冬氨酸(D)發(fā)生位點(diǎn)突變，產(chǎn)生拉米夫定耐藥性。因此，選擇合適的抗HBV藥物對(duì)YMDD變異的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療顯得尤為重要。

阿德福韋酯在人體中的生物利用率為59%[8-10]，進(jìn)入體內(nèi)后被迅速水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用，乙型肝炎在復(fù)制的過(guò)程中，需要DNA多聚酶的參與，而阿德福韋酯中藥物含有與病毒DNA多聚酶相似的結(jié)構(gòu)競(jìng)爭(zhēng)，從而阻斷乙型肝炎細(xì)胞的合成，最終殺死病毒，對(duì)YMDD變異株亦有明顯抑制作用，且不良反應(yīng)少，變異率低，2年變異率1.6%～3%，是長(zhǎng)期口服鞏固病情的理想抗病毒藥物[11]。

本研究結(jié)果提示，治療后，兩組血清ALT、AST和TBIL肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.05；觀察組下降幅度更大，組間比較，P＜0.05；觀察組治療后HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯上升，YMDD變異率明顯下降，組間比較，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異慢性乙型肝炎，兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，提高患者預(yù)后，改善肝功能，且安全性高，對(duì)YMDD變異的慢性乙型肝炎患者有良好的療效。

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2016-12-27)

1005-619X(2017)05-0525-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.033

473010 南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院感染科(鐘國(guó)慶)；473010 南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(楊慶平)

鐘國(guó)慶