鄧曉蘭

·論著·

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽對姑息切除胃癌患者近期療效分析

鄧曉蘭

目的：分析替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽對姑息切除胃癌患者術后療效。方法:收集某院資料完整的姑息切除胃癌患者83例，根據(jù)患者接受治療方案不同分為2組。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽組(治療組，42例)：術后25 d左右開始替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽化療。多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶的單純化療組(對照組，41例)。2組患者一個療程均21 d，并在3個療程后檢查評估各組化療效果及毒性反應。結果:有效率和疾病控制率治療組患者為68.4%和86.8%，顯著高于對照組43.6%和61.5%。不良反應骨髓抑制、口腔潰瘍、惡心嘔吐、手足綜合征等發(fā)生率治療組患者顯著低于對照組。結論:替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽化療對晚期姑息切除胃癌患者不僅有較好的療效，不良反應發(fā)生率較低，且無較嚴重不良反應。治療效果優(yōu)于多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶的單純化療方案。

胃腫瘤; 替吉奧; 奧沙利鉑; 多西他賽； 藥物療法

隨著人們生活質量的提高和生活方式的改變，胃癌的發(fā)病率明顯提高，且以晚期胃癌在臨床上最為常見[1]。其死亡率高居世界惡性腫瘤死因的第3位，在我國更是僅次于肺癌，居腫瘤相關死亡率第2位，外科手術在胃癌的治療中應用廣泛且療效顯著，但由于癌細胞出現(xiàn)轉移或其他指針未符合手術標準，很大一部分患者不愿接受根治性的腫瘤切除術[2]。故合適的化療方案對胃癌的治療作用越來越重要，但不同的化療方案取得的臨床效果不一，沒有統(tǒng)一的標準[3]。本文通過對42例晚期胃癌患者姑息切除術后，奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽及替吉奧化療，與41例切除術后應用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶的單純化療進行隨機對照研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月-2016年3月在我院腫瘤科資料完整的行姑息切除胃癌患者83例，根據(jù)患者接受治療方案不同分為2組。治療組42例給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療，其中男22例，女20例，年齡36～75歲，平均年齡(57.9±10.2)歲。病理組織分型:其中低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，高分化腺癌8例，黏液腺癌9例，印戒細胞癌4例。對照組41例給予多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶單純化療，其中男20例，女21例，年齡38～74歲，平均年齡(59.4±7.2)歲。病理組織分型:其中低分化腺癌13例，中分化腺癌7例，高分化腺癌10例，黏液腺癌6例，印戒細胞癌5例。2組患者在性別、年齡等基本資料方面，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)所有入選患者均知情，并簽署知情同意書。(2)于化療前確認患者肝腎功能、凝血功能、心電圖等基本正常，對患者胃部行CT平掃和增強檢查。(3)有病理組織學診斷，Karnofsky評分大于60分，預計存活期大于3個月。(4)骨髓儲備正常。(5)有明確的觀察指標，可經(jīng)CT或MRI檢測病灶大小結果。(6)既往未接受過化療，沒有第二原發(fā)腫瘤。

1.3 方法 所有患者在接受手術后于25 d左右開始接受既定方案化療。治療組:替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽化療，多西他賽(賽諾菲制藥有限公司，批準文號:國藥準字)75 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1天；奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準文號:國藥)130 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注3 h(溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中)，第1天；替吉奧膠囊(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準文號:國藥)45 mg/m2，2次/d，第1～14天。對照組:多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶的單純化療，奧沙利鉑靜脈滴注3 h，第1天。多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1天。氟尿嘧啶(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準文號:國藥)300 mg/m2，使用定時劑量靜脈化療泵，化療10～15 h每日，第1～5天。2組患者一個療程均21天，并在3個療程后檢查評估各組化療效果及毒性反應。2組患者用藥期間根據(jù)患者不同情況給予必要的止吐、保肝治療，粒細胞刺激因子可在骨髓抑制嚴重時可適當應用，為防止過敏等不良反應可在靜點多西他賽前后以5 mg地塞米松靜脈推注。

1.4 療效及不良反應評價標準 以WHO實體瘤客觀療效評價標準對各組患者療效進行評價，于3個療程后行影像學檢查：所有目標病灶消失為完全緩解(CR)，基線病灶長徑總和變小大于30%為部分緩解(PR)，基線病灶長徑總和有縮小但未達部分緩解為穩(wěn)定(SD)，基線病灶長徑總和增加，或出現(xiàn)新病灶為進展(PD)。有效率為CR加上PR，控制率為CR，PR，SD三者之和。

參照WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應表現(xiàn)及分度標準對各組患者不良反應進行綜合評價，分為 0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期臨床療效比較 治療組38例患者全部完成既定3個療程化療，治療組患者有效率為68.4%，疾病控制率為86.8%顯著高于對照組患者的有效率43.6%和疾病控制率61.5%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者化療方案近期臨床療效比較

注：()內(nèi)數(shù)字為百分比/%。

2.2 2組患者不良反應發(fā)生率比較 通過對2組患者Ⅲ-Ⅳ度不良反應的發(fā)生率比較，骨髓抑制、口腔潰瘍、惡心嘔吐、手足綜合征等發(fā)生率對照組顯著高于治療組且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。各組患者無治療相關性死亡，且不良反應對患者持續(xù)治療無影響。

表2 2組化療方案Ⅲ-Ⅳ度不良反應發(fā)生率比較

注：()內(nèi)數(shù)字為發(fā)生率/%。

3 討論

處于進展期胃癌患者的死亡率較高，外科手術是其目前主要治療方法，而大部分的患者在確診時由于腫瘤細胞出現(xiàn)深處轉移而不能接受根治性的切除手術，限制了手術治療在胃癌患者中的應用[4]。目前對于姑息切除手術在IV期胃癌中的應用尚存在爭論，有研究指出，胃癌姑息切除在延長腫瘤患者生存期的同時還顯著提高了患者的生存質量，得到了專家和患者的認可[5]。

作為晚期胃癌患者最為有效的輔助治療方法化療可提高綜合治療效果，晚期胃癌化療方案還未有統(tǒng)一的治療標準。目前臨床較認可以氟尿嘧啶類藥物作為基礎化療的方案，替加氟作為氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥替吉奧的活性成分，是氟尿嘧啶前體藥物，在胃腸道腫瘤中應用廣泛，同氟尿嘧啶相比，替吉奧不僅具有毒副作用小的特點且其化療指數(shù)高[6]。以細胞微管為主要作用靶點的紫杉烷類抗腫瘤藥多西他賽已大量應用于消化道腫瘤，多西他賽在抑制腫瘤細胞分化的同時對腫瘤細胞凋亡起到誘導作用[7]。文獻研究表明在進展期胃癌或轉移復發(fā)性胃癌中單獨使用多西他賽療效較好，臨床上當以其他化療藥物同多西他賽聯(lián)合應用于進展期胃癌，患者疾病緩解率可達一半左右[8]。鉑類抗癌藥物以DNA作為其作用靶點可非特異性作用于細胞周期，作為鉑類抗癌藥的第三代產(chǎn)品，奧沙利鉑具有不良反應輕微，特別是骨髓抑制和消化道毒性等嚴重不良反應顯著優(yōu)于前兩代[9]。

本資料結果顯示替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽化療對晚期姑息切除胃癌患者不僅有較好的療效，不良反應發(fā)生率較低，患者可耐受，對治療的持續(xù)進行無影響。故該化療方案為晚期姑息切除胃癌患者化療提供新的途徑，可在臨床積極推廣。

[1] 黃晉熙,楊鐵軍,王程虎,等．多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧新輔助化療對局部晚期胃上部癌的療效及安全性評價[J]．中國臨床藥理學雜志,2015,32(9):722-724.

[2] 余才華，馬志紅．多西他賽聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶對食管癌輔助化療的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(24):2387-2389.

[3] LEE JH，KIM SH，OH SY，et al．Third-line docetaxel chemotherapy for recurrent and metastatic gastric cancer[J]．Korean J Intern Med，2013，28(3):314-321． [4] 姚路斌,洪波．進展期胃癌術后早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療的療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25(31):58-61． [5] 楊冉,韓金利,張衛(wèi)民,等．新輔助化療在進行期食管癌中的療效分析[J]．中國腫瘤臨床,2014,41(2):229-222.

[6] YAMADA Y，HIGUCHI K，NISHIKAWA K，et al． Phase III study comparing oxaliplatin plus S-1 with cisplatin plus S-1 in chemotherapy-nave patients with advanced gastric cancer[J]．Ann Oncol，2015，26(1):141-148． [7] 吳萍，鄒素蘭，倪雪峰．多西他賽藥物基因組學研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(24):2486-2488． [8] KAWAZOE H，SHIMASAKI M，UENO M，et al．Risk factors for discontinuation of S-1 adjuvant chemotherapy for gastric cancer[J]．J Cancer，2015，6(5):464-469． [9] 沙紅玉,鄭文文,郭晨煜,等.多西他賽所致不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2015,35(6):536-539.

S-1,oxaliplatin and docetaxel chemotherapy combined with palliative surgery in treatment of patients with gastric cancer:an analysis of short-term effect

DENG Xiao-lan.

(Department of Oncology, Xishan People's Hospital of Wuxi, Jiangsu 214011, China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy and safety of S-1,oxaliplatin and docetaxel chemotherapy combined with palliative surgery in treatment of patients with gastric cancer.Methods:83 cases of gastric cancer with different treatments were retrospectively analyzed.The patients were divided into 2 groups according to different regimens:the S-1, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy treatment group (treatment group, 42 cases), and the fluorouracil, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy treatment group (control group,41 cases). Chemotheraphy was given about 25 days after operation.The cycle was repeated every 21 days. Clinical efficacy and toxicity were observed after 3 cycles.Results:The clinical effective rate and disease control rate (68.4%; 86.8%) of the treatment group were significantly higher than those of the control group (43.6%; 61.5%,P<0.05).The incidence of adverse reactions such as myelosuppression, dental ulcer, hand-foot syndrome, nausea and vomiting of the treatment group was significantly lower than that of the control group.Conclusion:The regimen of palliative surgery combined with S-1,oxaliplatin and docetaxel chemotherapy in treatment of gastric cancer shows high clinical efficacy and less toxicity.

Gastric cancer; S-1; Oxaliplatin; Docetaxel; Drug treatment

江蘇省無錫市錫山人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，214011

鄧曉蘭(1982-)，女，主治醫(yī)師，大學。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.010

R 735.2

A

1008-7044(2017)04-0407-03

2016-12-20)