孫超,喬歡

·藥物與臨床·

國(guó)內(nèi)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液致不良反應(yīng)23例文獻(xiàn)分析

孫超,喬歡

目的：探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液所致不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：檢索國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊發(fā)表的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液相關(guān)不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)道，對(duì)23例病例加以統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：不良反應(yīng)多發(fā)于老年男性患者；不良反應(yīng)累及全身多個(gè)器官/系統(tǒng)，多為全身性損害、心血管損害和皮膚性損害，尤其可致吉蘭巴雷綜合征(GBS)。結(jié)論：臨床應(yīng)充分重視單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液所致不良反應(yīng)，密切防范不良反應(yīng)的發(fā)生，從而減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，確?；颊呱踩?/p>

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液； 不良反應(yīng)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂系從豬腦中提取獲得的神經(jīng)細(xì)胞功能物質(zhì)，是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成成分，能夠參與多種細(xì)胞代謝，在神經(jīng)組織發(fā)生、生長(zhǎng)、分化中發(fā)揮重要作用。實(shí)驗(yàn)研究顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)血管源性腦損傷、創(chuàng)傷性腦脊髓損傷神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)具有促進(jìn)和保護(hù)作用，亦可改善帕金森病的行為障礙[1-3]。近年來(lái)隨著該藥在臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)報(bào)道也隨之增多，為進(jìn)一步研究其不良反應(yīng)的發(fā)生類型和特點(diǎn)，筆者通過(guò)文獻(xiàn)檢索，收集國(guó)內(nèi)有關(guān)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)道并加以分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“神經(jīng)節(jié)苷脂”“過(guò)敏”“不良反應(yīng)”等為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普等平臺(tái)2000-2016年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的有關(guān)神經(jīng)節(jié)苷脂致不良反應(yīng)文獻(xiàn)，剔除同一病例不同期刊重復(fù)報(bào)道和資料籠統(tǒng)、信息不全的報(bào)道，檢錄共計(jì)18篇，涉及23例ADR個(gè)例報(bào)道。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別 本資料23例病例中，男20例(87%)，女3例(13%)，男女比例為6.7∶1，男女差異明顯，年齡31～91歲，分布廣泛，但50歲以上偏多。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂所致不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)短不一，臨床難以預(yù)測(cè)，需要密切觀察。見(jiàn)表2。

表1 年齡及性別分布

表2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布

2.3 給藥方式與合并用藥 23例病例中除1例為肌肉注射外，其余均為靜脈滴注。其中10例為單獨(dú)用藥，4例用藥情況不詳，其余為合并用藥，合并用藥包括納洛酮、七葉皂苷鈉、奧拉西坦、頭孢呋辛鈉、天麻素、甘露醇、地塞米松、氨甲環(huán)酸、泮托拉唑、哌拉西林鈉舒巴坦鈉、丹紅注射液、奧拉西坦、尼莫地平、阿司匹林(口服)、維生素B12(肌注)、地芬尼多(口服)、馬來(lái)酸依那普利(口服)等。23例病例中7人無(wú)過(guò)敏史，1例有血栓通過(guò)敏史，其余15例過(guò)敏史不明確，這從側(cè)面說(shuō)明醫(yī)護(hù)人員未能充分重視患者的過(guò)敏史或部分病例報(bào)道質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高。見(jiàn)表3～4。

表3 用藥方式構(gòu)成

表4 合并用藥構(gòu)成

2.4 用藥劑量 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液說(shuō)明書(shū)中用藥推薦劑量為20～40 mg/d，但根據(jù)患者病情不同，亦有差別，急性創(chuàng)傷或重癥患者劑量可達(dá)200 mg甚至1 000 mg。23例病例中僅1例患者用量情況不詳，其余22例均未超說(shuō)明書(shū)用藥，臨床多用40～60 mg，占65.2%。見(jiàn)表5。

表5 用藥劑量構(gòu)成

2.5 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及累及器官/系統(tǒng) 見(jiàn)表6。

表6 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分布及累及器官/系統(tǒng)構(gòu)成

注：1例病例中可能包含多個(gè)不良反應(yīng)，故例次大于例數(shù)

2.6 ADR結(jié)果及轉(zhuǎn)歸 發(fā)生不良反應(yīng)后，23例病例均及時(shí)停藥，并予以對(duì)癥治療，其中22例不良反應(yīng)消失或好轉(zhuǎn)，1例搶救4日后家屬放棄治療，自行出院后死亡[4]。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與年齡、性別 由表1可知，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂所致不良反應(yīng)多發(fā)于老年男性患者，50歲以上男性患者所占比例可達(dá)74%，這可能與該藥功能主治有關(guān)，其主要適應(yīng)證為血管或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、帕金森氏病等，此類疾病好發(fā)于老年患者，林彩梅等[5]指出，此種現(xiàn)象可能與男性對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂的致敏原敏感性較高有關(guān)，但具體情況有待于進(jìn)一步探討。

3.2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂所致不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)短不一，難以預(yù)測(cè)，短則數(shù)分鐘，長(zhǎng)則十?dāng)?shù)天，給臨床工作帶來(lái)一定難度，需要密切觀察。但短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)多呈一過(guò)性，癥狀較輕微，及時(shí)停藥予以對(duì)癥治療后均可消失或緩解。

3.3 不良反應(yīng)與給藥方式、合并用藥 23例病例中僅1例患者通過(guò)肌肉注射方式給藥，其余均為靜脈滴注；由表4可知，有43.5%的患者單獨(dú)給藥，合并用藥的患者占39.1%，且合并用藥復(fù)雜多樣，涵蓋面廣，均可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。由于該藥的代謝主要通過(guò)腎臟，建議臨床在選擇合并用藥時(shí)，充分考慮藥物的相互作用，全面評(píng)價(jià)患者尤其是老年患者的腎功能情況，適當(dāng)調(diào)整給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生，確保用藥安全。

3.4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 由表6可知，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂所致不良反應(yīng)多為全身性損害、皮膚系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹、心悸、血壓降低等，這與藥品說(shuō)明書(shū)中所收錄的不良反應(yīng)表現(xiàn)相符。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂系從豬腦中提取，而腦組織中富含大量水分，工藝上為減少水溶性雜質(zhì)多采用有機(jī)溶劑提取組織中的脂質(zhì)，然而這也造成了半成品中常帶有一定的磷脂類雜質(zhì)，后續(xù)還需進(jìn)一步堿水解、透析等，工藝復(fù)雜且提取時(shí)間短[6]，上述過(guò)程中殘留的有機(jī)溶劑和磷酯類雜質(zhì)可能是引起患者機(jī)體變態(tài)反應(yīng)的原因；而患者自身的過(guò)敏性體質(zhì)也可能導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。由于使用此類藥物的患者多為老年人，不良反應(yīng)不易被覺(jué)察或易被復(fù)雜病情掩蓋，因此臨床在使用此類藥物時(shí)應(yīng)注意密切觀察患者對(duì)藥物的耐受情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并避免不良反應(yīng)。

特別需要指出的是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂所致吉蘭巴雷綜合征(GBS，又稱格林巴利綜合征)。GBS是以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘病變及小血管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為病理特點(diǎn)的自身免疫性周圍神經(jīng)疾病，多表現(xiàn)為乏力、四肢肌、呼吸肌和眼肌的肌力下降或消失。早在1985年，國(guó)外研究便指出GBS患者血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂單克隆抗體(抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體)呈高表達(dá)，并指出GBS可能與血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體表達(dá)變化有關(guān)[7-8]；隨后有研究指出，注射外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂，可誘導(dǎo)患者體內(nèi)產(chǎn)生抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，引起自身免疫性脫髓鞘病變，從而導(dǎo)致GBS[9-10]。臨床上GBS的治療多采用血漿置換或大劑量的丙種球蛋白連續(xù)使用，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，臨床在使用本藥的同時(shí)應(yīng)密切注意患者有無(wú)出現(xiàn)乏力或四肢無(wú)力等癥狀，一旦出現(xiàn)即應(yīng)立即停藥并輔以血GM1-IGM檢查，如血GM1-IGM檢查呈陽(yáng)性，應(yīng)考慮GBS可能。同時(shí)由于此類不良反應(yīng)并未被藥品說(shuō)明書(shū)收錄，建議相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)補(bǔ)充完善，切實(shí)發(fā)揮藥品說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)臨床合理用藥的安全保障作用。

總之,本文通過(guò)收集國(guó)內(nèi)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂所致不良反應(yīng)文獻(xiàn)并加以分析，旨在為臨床提供合理用藥參考，提醒相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者在使用本藥時(shí)，應(yīng)密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，切實(shí)保障患者生命安全。

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安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 西藥科,233000

孫超(1986-)，男，藥師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.035

R 977.9

A

1008-7044(2017)04-0460-03

2016-10-11)