姜 瑾

(南通市第三人民醫(yī)院眼科，江蘇 南通 226006)

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更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析

姜 瑾

(南通市第三人民醫(yī)院眼科，江蘇 南通 226006)

目的 觀察并分析更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的臨床效果。方法 選擇在我院眼科門診就診的100例單純皰疹病毒性角膜炎患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組予更昔洛韋眼用凝膠治療，對照組予阿昔洛韋滴眼液治療。比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組臨床總有效率高于對照組(P< 0．05)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組(P< 0．05)，觀察組隨訪期復(fù)發(fā)率低于對照組(P< 0．05)。結(jié)論 更昔洛韋眼用凝膠治療單純皰疹病毒性角膜炎的效果優(yōu)于阿昔洛韋滴眼液，且不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低。

單純皰疹病毒性角膜炎；更昔洛韋；阿昔洛韋

單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是臨床最常見的角膜潰瘍，其在角膜病中致盲率占第一位。此病的臨床特點為復(fù)發(fā)率高，反復(fù)發(fā)作后，角膜混濁逐漸加重，最終可致患眼失明[1]。研究顯示，上皮型HSK的發(fā)病原因為單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)在角膜上皮細胞中復(fù)制增殖而導(dǎo)致細胞壞死崩解，而基質(zhì)型HSK的發(fā)病原因還包括角膜基質(zhì)和內(nèi)皮對HSV抗原的免疫反應(yīng)[2]。因此臨床治療著重于選用合理有效的抗病毒藥物降低病毒活力。阿昔洛韋滴眼液是目前治療HSK的常用藥物，但阿昔洛韋局部應(yīng)用角膜穿透性欠佳，對角膜上皮有損傷，且不能降低復(fù)發(fā)率[3,4]。更昔洛韋眼用凝膠是一種緩釋、長效的抗病毒藥物，文獻報道其對HSK的療效較確切[5]。本研究對更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效進行了分析比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2014年10月在南通市第三人民醫(yī)院眼科門診就診的HSK患者共100例。納入標(biāo)準：符合HSK的診斷標(biāo)準，且經(jīng)病原學(xué)檢查證實為HSV感染。排除標(biāo)準(1)患者入選前2周內(nèi)使用過抗病毒藥物；(2)對更昔洛韋、阿昔洛韋、左氧氟沙星過敏的患者；(3)糖尿病及免疫性疾病患者。采用隨機數(shù)字表法將100例HSK患者分為觀察組(50例)與對照組(50例)。兩組性別、年齡、發(fā)病時間和初復(fù)發(fā)情況等均相互匹配(P>0．05)。見表1

表1 觀察組和對照組的一般情況

1.2 研究方法 觀察組患者予以0.15%的更昔洛韋眼用凝膠滴患眼，每日4次，每次1滴。對照組患者予以0.1%的阿昔洛韋滴眼液滴患眼，每日8次，每次1滴。此外兩組同時給予0.5%的左氧氟沙星滴眼液治療。治療周期均為3周，觀察兩組患者治療后的臨床效果和不良反應(yīng)。并隨訪6個月，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評價標(biāo)準 HSK患者的臨床癥狀包括眼痛、異物感、畏光、流淚等，體征包括角膜上皮浸潤、熒光素染色陽性、角膜基質(zhì)浸潤、角膜后沉著物(KP)等。根據(jù)癥狀體征消退情況對兩組的臨床療效進行評價。治愈：眼部刺激及充血消失，熒光素染色陰性，角膜潰瘍愈合，基質(zhì)浸潤及水腫消失，KP吸收；好轉(zhuǎn)：眼部刺激及充血明顯減輕，角膜潰瘍部分修復(fù)，角膜基質(zhì)浸潤減輕，KP減少；無效：眼部癥狀和體征無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?shù)以治愈數(shù)及好轉(zhuǎn)數(shù)之和進行計算。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療3周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.33，P<0．05)。見表2

表2 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療期間有1例發(fā)生輕度眼部疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.0%。對照組患者中有7例發(fā)生輕度眼部疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%。患者癥狀均較輕，未經(jīng)特殊處理短期內(nèi)好轉(zhuǎn)。兩組均未出現(xiàn)其他眼部及全身不良反應(yīng)。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.63，P< 0．05)。

2.3 隨訪期復(fù)發(fā)率的比較 治療后兩組患者均隨訪6個月，隨訪期內(nèi)，觀察組患者復(fù)發(fā)5例(10.0%)，對照組患者復(fù)發(fā)14例(28.0%)，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.26，P< 0．05)

3 討論

HSK是由HSV-Ⅰ感染引起的一種嚴重的角膜感染。HSV-Ⅰ是自然界中自然存在的一種DNA病毒，原發(fā)感染后，其潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)。復(fù)發(fā)性HSV感染是由潛伏病毒的再活化所致。當(dāng)機體抵抗力下降、使用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等時，活化的病毒沿神經(jīng)軸突逆行至角膜上皮細胞，引起HSK復(fù)發(fā)。本病的特點為復(fù)發(fā)率高，多次發(fā)作后角膜混濁加重，最終導(dǎo)致失明[6]。因此，選擇一種高效抗病毒藥物控制病毒在角膜上皮內(nèi)的增殖是HSK的治療原則。

阿昔洛韋屬于HSV DNA聚合酶的抑制劑，可以阻斷病毒DNA的合成以及復(fù)制。該藥物的選擇性強，但HSV-Ⅰ耐藥率較高，且局部滴用角膜穿透性不好，生物利用度低，對預(yù)防復(fù)發(fā)無效[2,7]。更昔洛韋是一種廣譜抗皰疹病毒藥物，其進入被感染的角膜細胞后，被磷酸化為活性三磷酸酯，后者通過競爭性阻斷DNA聚合酶等機制發(fā)揮抑制病毒DNA復(fù)制的作用[8]。更昔洛韋在病毒感染細胞中的活化濃度高，且生物利用度高，進入病毒細胞速度快，半衰期長。更昔洛韋眼用凝膠的基質(zhì)為卡波姆，能快速通過角膜屏障，房水藥物有效濃度高，且作用持久。同時卡波姆是一種良好的人工淚液，生物相容性高，能夠起到穩(wěn)定淚膜、緩解眼部刺激癥狀和保護眼表的作用[9,10]。

本研究結(jié)果顯示治療3周后，觀察組臨床總有效率高于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率、隨訪期復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，此結(jié)果與以往的研究相一致[2,5-10]。綜上所述，更昔洛韋眼用凝膠治療HSK的療效確切，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，是一種安全有效的新型抗病毒藥物。

[1] Wu SQ,Zhou P,Zhang B,et al. Long-term comparison of full-bed deep lamellar keratoplasty with penetrating keratoplasty in treating corneal leucoma caused by herpes simplex keratitis[J]. Am J Ophthalmol,2012,153(2):291-299.

[2]黃挺，高娜，王玉娟.更昔洛韋眼用凝膠治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎的療效觀察[J].眼科新進展，2008,28(4):297-299.

[3]石東．阿昔洛韋治療深層單皰性病毒性角膜炎的體會[J].海南醫(yī)學(xué)，2009，20(11)：251.

[4]裴森，王炳亮，琚懷民，等.單皰病毒性角膜炎78例臨床分型治療[J].國際眼科雜志，2005，5(4)：821-822.

[5]趙林，劉新，王樹綱，等．更昔洛韋眼用凝膠在單純皰疹病毒性角膜炎中的應(yīng)用[J].眼科新進展，2006，26(11)：809.

[6]閆敏.阿昔洛韋滴眼液和更昔洛韋凝膠治療單皰病毒性角膜炎的臨床效果比較[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015,22(6)：138-139.

[7]許科鋒，任建強，殷俊濤，等.更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液治療單皰性病毒性角膜炎的療效比較[J].醫(yī)學(xué)信息，2013,26(11):539.

[8]Ivanov IS，Popov NT，Moshe RI,et al. Psychomotor development after ganciclovir selectively treated congenital and perinatal cytomegalovirus infection. Folia Med (Plovdiv),2012,54(4): 37-44.

[9]薛偉權(quán).更昔洛韋眼用凝膠治療單皰性病毒性角膜炎的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2012，19(4):563-565.

[10]余江. 更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效比較[J].中國基層醫(yī)藥，2014,21(23)：3635-3636.

Clinical effect analysis of Ganciclovir ophthalmic gel and Aciclovir eyedrop in the treatment of herpes simplex keratitis

Jiang J

The Third People’s Hospital of Nantong,226006

Objective To observe and analyze effect of Ganciclovir ophthalmic gel and Aciclovir eyedrop in the treatment of herpes simplex keratitis (HSK).Methods A total of 100 patients with HSK admitted to our hospital were selected and randomly divided into treatment group and control group,each group of 50 cases. The Ganciclovir ophthalmic gel was applied in treatment group and Aciclovir eyedrop was used in control group. The clinical effect,adverse reaction and recurrence of two groups were compared.Results Total efficacy rate of treatment group was higher than control group (P< 0．05). The adverse reaction rate of control group was higher than treatment group(P< 0．05).The recurrence rate of treatment group was higher than control group (P< 0．05).Conclusion The Ganciclovir ophthalmic gel has better curative effect,less adverse reaction and lower recurrence than Aciclovir eyedrop in the treatment of HSK.

Herpes simplex keratitis; Ganciclovir ophthalmic gel; Aciclovir eyedrop

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.03.004

2095—9559(2017)03—3045—02

2016-05-06