陳麗華，王秀麗，陳 靜，劉 潔，李曉冬*，李艷飛，

?

·論著·

血管緊張素Ⅱ和血管緊張素1-7及其受體在多囊卵巢綜合征患者中的表達研究

陳麗華1，王秀麗2，陳 靜3，劉 潔2，李曉冬2*，李艷飛4，

張明樂2，張 媛2，王 宇2，王慧穎2，段曉芬2

目的 檢測多囊卵巢綜合征(PCOS)患者卵泡液中血管緊張素(Ang)Ⅱ、Ang-(1-7)水平及顆粒細胞中Ang受體的表達，探討腎素-血管緊張系統(tǒng)(RAS)在PCOS發(fā)病中的作用。方法 選取2011年11月—2013年11月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖中心行體外受精/卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治療的女性89例，其中PCOS患者(PCOS組)66例，因雙側(cè)輸卵管梗阻或者男方因素不孕的女性(對照組)23例。收集兩組相關(guān)資料：體質(zhì)指數(shù)(BMI)，進入IVF/ICSI周期前基礎(chǔ)血清卵泡刺激素(FSH)水平、促黃體生成素(LH)水平、雌二醇(E2)水平、LH/FSH，降調(diào)后的血清FSH水平、LH水平、E2水平、LH/FSH，控制性超排卵(COH)天數(shù)、注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)日E2水平，以及移植后受精數(shù)、卵裂數(shù)、可移植胚胎數(shù)、獲卵數(shù)、妊娠率。移植后14 d測定血清β-HCG，移植后4周行B超檢查，以判斷妊娠與否,兩組組內(nèi)再分別分為妊娠亞組和未妊娠亞組。采用ELISA法測定卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平，實時熒光定量PCR法檢測顆粒細胞中AT1R、AT2R、MAS mRNA表達水平。結(jié)果 PCOS組BMI高于對照組(P<0.05)；PCOS組基礎(chǔ)血清FSH水平低于對照組，基礎(chǔ)血清LH水平、LH/FSH高于對照組(P<0.05)。移植后，PCOS組受精數(shù)、卵裂數(shù)、可移植胚胎數(shù)多于對照組(P<0.05)。PCOS組卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平高于對照組(P<0.05)。對照組內(nèi)，妊娠亞組與未妊娠亞組卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PCOS組內(nèi)，妊娠亞組卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平低于未妊娠亞組(P<0.05)。PCOS組顆粒細胞中AT1R、AT2R、MAS mRNA表達水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 PCOS患者存在卵巢源性RAS亢進，AngⅡ、Ang-(1-7)可能在PCOS發(fā)生過程中起重要作用。

多囊卵巢綜合征；腎素-血管緊張系統(tǒng)；血管緊張素Ⅱ

陳麗華，王秀麗，陳靜，等.血管緊張素Ⅱ和血管緊張素1-7及其受體在多囊卵巢綜合征患者中的表達研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(24):2978-2983.[www.chinagp.net]

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多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的一種卵巢功能異常綜合征，以持續(xù)性卵泡成熟障礙、全身代謝異常等為特征。目前病因仍不明確，近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PCOS與腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)有密切關(guān)系[1]。

RAS作為一種內(nèi)分泌肽系統(tǒng)，參與血壓、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，在全身各系統(tǒng)及器官中均有表達。目前發(fā)現(xiàn)RAS有2條代謝途徑[2],經(jīng)典代謝途徑是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)-血管緊張素(Ang)Ⅱ-AngⅡ1型受體/AngⅡ2型受體(ACE-AngⅡ-AT1R/AT2R),AngⅡ是主要活性物質(zhì),通過AT1R發(fā)揮收縮血管、促進組織纖維化、促進細胞增殖作用，通過AT2R產(chǎn)生與AT1R相反的生物學(xué)作用，如舒張血管、促進細胞凋亡。新發(fā)現(xiàn)的ACE2是另一種ACE,其代謝產(chǎn)物是Ang-(1-7)，Ang-(1-7)通過MAS受體發(fā)揮作用,三者共同構(gòu)成RAS的另一條代謝途徑:ACE2-Ang-(1-7)-MAS。Ang-(1-7)作為此途徑的主要效應(yīng)物質(zhì),通過拮抗AngⅡ,發(fā)揮舒張血管、抗細胞增殖作用[3],并在一定條件下與AngⅡ發(fā)揮協(xié)同作用。AngⅡ與Ang-(1-7)間的相互作用復(fù)雜,在維持人體生理平衡、組織重塑過程中起著重要作用。隨著對RAS的深入研究發(fā)現(xiàn)，RAS存在于

本文創(chuàng)新點：

既往研究證實卵巢的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)失衡與多囊卵巢綜合征(PCOS)的發(fā)病有密切關(guān)系。血管緊張素(Ang)-(1-7)作為RAS的新成員，在PCOS發(fā)病過程中的作用機制尚不明確。本研究首次通過對PCOS患者卵泡液中的AngⅡ、Ang-(1-7)水平及顆粒細胞受體水平的監(jiān)測，證實PCOS患者存在卵巢源性RAS亢進，為PCOS病因的探索提供新的方向和思路。

本文不足：

因標本受限，尚未能收集PCOS患者的卵巢組織標本，不能進一步了解AngⅡ、Ang-(1-7)在卵巢組織的致病部位以及分子機制。

女性生殖系統(tǒng)中[4]，并參與了卵泡生長、激素生成、卵母細胞成熟和排卵等生理過程以及卵巢功能失調(diào)如PCOS等疾病病理過程[5-6]。本研究通過檢測PCOS患者卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平及顆粒細胞中Ang受體的表達，探討RAS在PCOS發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月—2013年11月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖中心行體外受精/卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治療的女性89例，其中PCOS患者(PCOS組)66例，年齡24～38歲。PCOS組納入標準為參照2003年鹿特丹標準[7]：(1)稀發(fā)排卵或不排卵；(2)高雄激素血癥表現(xiàn)；(3)卵巢多囊樣改變(一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和/或卵巢體積≥10 ml)；以上3項中具備2項即可診斷為PCOS。PCOS組排除標準：腎上腺或垂體等其他內(nèi)分泌疾病，且患者近3個月內(nèi)有激素類藥物應(yīng)用史，有心、肝、腎等疾病史。其余23例為因雙側(cè)輸卵管梗阻或者男方因素不孕的女性(對照組)，年齡24～37歲。對照組納入標準：月經(jīng)周期正常，月經(jīng)規(guī)則，排卵功能及盆腔超聲檢查無異常。對照組排除標準：其他的內(nèi)分泌疾病，近3個月內(nèi)有激素類、降壓降脂類藥物應(yīng)用史，有心、肝、腎及心腦血管疾病等疾病史。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會批準，且受試者均簽署知情同意書。

1.2 資料收集 體質(zhì)指數(shù)(BMI)、進入IVF/ICSI周期前基礎(chǔ)血清卵泡刺激素(FSH)水平、促黃體生成素(LH)水平、雌二醇(E2)水平、LH/FSH，降調(diào)后的血清FSH水平、LH水平、E2水平、LH/FSH、控制性超排卵(COH)天數(shù)、注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)日E2水平，以及移植后受精數(shù)、卵裂數(shù)、可移植胚胎數(shù)、獲卵數(shù)、妊娠率。

1.3 主要試劑 AngⅡ、Ang-(1-7)試劑盒購于Rapidbio公司，胎牛血清購于杭州四季青生物工程材料有限公司，DMEM/F12培養(yǎng)液購于美國Hyclone公司，引物由北京賽百盛基因技術(shù)有限公司設(shè)計合成，Trizol總RNA提取試劑盒、cDNA反轉(zhuǎn)錄試劑盒、SYBR?Green PCR Master Mix試劑盒購于美國Invitrogen公司。

1.4 超促排卵周期中卵泡液的收集及處理 PCOS組共收集卵泡液標本66例，對照組共收集卵泡液標本23例。PCOS組給予雙壓降調(diào)節(jié)長方案，先口服避孕藥(OC)3個周期，然后于黃體期皮下注射促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH)；對照組給予標準長方案，黃體期皮下注射GnRH；之后16～18 d兩組開始給予促性腺激素(Gn)促進卵泡生長,待主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm后,肌肉注射HCG 10 000 U促卵泡成熟，36 h后在陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵，分離出卵冠丘復(fù)合物后收集廢棄卵泡液，常溫下100×g離心10 min，取上清液密封于-80 ℃凍存。采用ELISA法測定卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平。移植后14 d測定血清β-HCG，移植后4周行B超檢查判斷妊娠與否，據(jù)此兩組組內(nèi)再分別分為妊娠亞組和未妊娠亞組。

1.5 顆粒細胞中AT1R、AT2R、MAS mRNA表達水平測定 PCOS組共收集顆粒細胞標本10例，對照組共收集顆粒細胞標本11例。顆粒細胞的提取、培養(yǎng)：行IVF/ICSI-ET的PCOS組與對照組促排卵方案同前，經(jīng)陰道超聲取卵，分離出卵冠丘復(fù)合物，收集廢棄卵泡液，100×g離心10 min、棄上清液，采用密度梯度離心法提取顆粒細胞。室溫下胰蛋白酶消化顆粒細胞，用含10%胎牛血清的DMEM/F12培養(yǎng)液(含100 U/ml青/鏈霉素)重懸。臺盼藍染色計數(shù)活細胞,顆粒細胞的存活率>90%,以50×104/m2的密度將顆粒細胞接種于多孔培養(yǎng)板中,置于37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h，收集細胞，加入1 ml Triozl，待完全裂解后于-80 ℃凍存。顆粒細胞中AT1R、AT2R、MAS mRNA表達水平測定：采用Trizol法提取顆粒細胞總RNA。設(shè)計目的基因引物：Human β-actin為內(nèi)參照，擴增產(chǎn)物長度為156 bp，上、下游引物分別為5′-ACTTAGTTGCGTTACACC

CTT-3′和5′-GTCACCTTCACCGTTCCA-3′；AT1R擴增產(chǎn)物長度為205 bp，上、下游引物分別為5′-CAATGCTTGTAGCCAAAGTCACC-3′和5′-AGAAAAGG

AAACAGGAAACCCAGTA-3′；AT2R擴增產(chǎn)物長度為268 bp，上、下游引物分別為5′-AACAGGATAACCCGT

GACCAA-3′和5′-GAACCCTAAACACACTGCGGAG-3′；MAS擴增產(chǎn)物長度為133 bp，上、下游引物分別為5′-CCCTTCTGTGGGCTCTTTCTTG-3′和5′-ACCAGGA

AGCTCAGGATGGCTATAA-3′，取總RNA反轉(zhuǎn)錄合成各樣本cDNA；各cDNA 10倍稀釋后取2 μl分別行實時熒光定量PCR，按照試劑盒操作說明配制反應(yīng)體系，于實時熒光定量PCR 儀器(美國Agilent公司)上進行擴增檢測，反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性10 min后，95 ℃變性10 s、55 ℃退火30 s、72 ℃延伸40 s(共進行40個循環(huán))；采用2-ΔΔCt法計算目的基因的相對定量結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1PCOS組與對照組BMI及IVF/ICSI周期中相關(guān)指標及卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平比較PCOS組BMI高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCOS組基礎(chǔ)血清FSH水平低于對照組，基礎(chǔ)血清LH水平、LH/FSH高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PCOS組基礎(chǔ)血清E2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；降調(diào)后，PCOS組血清FSH水平、LH水平、E2水平、LH/FSH、COH天數(shù)、注射HCG日E2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。移植后，PCOS組受精數(shù)、卵裂數(shù)、可移植胚胎數(shù)多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PCOS組獲卵數(shù)、妊娠率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PCOS組卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平與妊娠的關(guān)系 對照組內(nèi)，妊娠亞組與未妊娠亞組卵泡液中AngⅡ水平分別為(101.16±15.27)、(99.77±12.12)ng/L，Ang-(1-7)水平分別為(282.17±22.22)、(266.54±34.40)ng/L；妊娠亞組與未妊娠亞組卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為1.453、1.415，P>0.05)。PCOS組內(nèi)，妊娠亞組與未妊娠亞組卵泡液中AngⅡ水平分別為(120.18±20.80)、(133.21±23.44)ng/L，Ang-(1-7)水平分別為(306.67±49.81)、(327.16±45.39)ng/L；妊娠亞組卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平低于未妊娠亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.492、3.166，P<0.05)。

2.3 顆粒細胞中AT1R、AT2R、MASmRNA表達水平PCOS組顆粒細胞AT1R、AT2R、MASmRNA表達水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

3 討論

研究證實，卵巢組織中存在RAS，并參與排卵、激素合成等卵巢生理活動[2]。AngⅡ存在于正常女性的卵巢組織，并在卵泡膜細胞中呈周期性波動[8-9]。AngⅡ在卵泡發(fā)育、排卵、卵泡閉鎖、激素合成等生理過程中起重要作用[10-12]。REIS等[13]首次證實,Ang-(1-7)及其受體MAS存在于生育期卵巢的原始、初級、次級及竇狀卵泡,間質(zhì)和黃體中；絕經(jīng)后女性的卵巢間質(zhì)中也有兩者表達。Ang-(1-7)及其受體MAS也被證實存在于哺乳類動物如大鼠、家兔及牛的卵巢組織中，并可能參與了卵巢的排卵、激素合成等生理活動。

PCOS是育齡女性最常見的婦科內(nèi)分泌疾病，嚴重影響正常女性的健康和生育能力，目前其發(fā)病機制仍不明確。曾有報道顯示，卵巢RAS的失調(diào)參與PCOS的病理生理過程[14]。PCOS患者的卵巢免疫組化結(jié)果顯示，與正常女性相比，其AngⅡ定位失去正常的周期波動性，顆粒細胞為陰性或可疑陽性反應(yīng)，卵泡膜細胞和基質(zhì)呈持續(xù)的彌漫性強陽性反應(yīng)，提示PCOS女性存在卵巢源性的RAS亢進現(xiàn)象[6]。Ang-(1-7)作為新發(fā)現(xiàn)的RAS成員，在PCOS中的表達如何，尚不明確。

本研究結(jié)果顯示，PCOS患者卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平明顯高于對照組；AT1R、AT2R、MAS是AngⅡ、Ang-(1-7)發(fā)揮作用的主要受體，PCOS患者顆粒細胞中AT1R、AT2R、MASmRNA表達水平也較對照組升高。提示PCOS患者存在卵巢源性的RAS亢進，RAS的表達異?？赡芘cPCOS患者的卵巢功能失調(diào)密切相關(guān)。

Table 2 Comparison of AT1R,AT2R,MAS mRNA expression in granulosa cells between PCOS group and control group

組別例數(shù)AT1RmRNAAT2RmRNAMASmRNA對照組23290±096187±070053±020PCOS組66527±177597±211148±026t值225151722853P值0013<00010003

表1 PCOS組與對照組BMI及IVF/ICSI周期中相關(guān)指標及卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)SH=卵泡刺激素，LH=促黃體生成素，E2=雌二醇，COH=控制性超排卵，HCG=人絨毛膜促性腺激素，Ang=血管緊張素，PCOS=多囊卵巢綜合征

卵巢局部的RAS異常可能通過胰島素抵抗(IR)進而引發(fā)PCOS。AREFI等[15]發(fā)現(xiàn)PCOS患者外周血AngⅡ、ACE活性及IR較正常人群明顯升高，AngⅡ通過降低脂聯(lián)素及促進腫瘤壞死因子α而與IR密切相關(guān)。RAS的另一個成員Ang-(1-7)，則可能通過拮抗AngⅡ的作用而改善IR。GIANI等[16]發(fā)現(xiàn)在胰島素信號通路與AngⅡ之間存在著Ang-(1-7)的信號通路，Ang-(1-7)通過MAS受體誘導(dǎo)Akt磷酸化來調(diào)節(jié)胰島素信號通路，同時Ang-(1-7)能夠克服AngⅡ?qū)τ谝葝u素誘導(dǎo)的Akt磷酸化的抑制作用。GIANI等[17]在高果糖誘導(dǎo)的IR和高血壓大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，長期Ang-(1-7)治療可降低其空腹三酰甘油、胰島素水平，降低收縮壓，恢復(fù)骨骼肌、肝臟、脂肪組織等主要靶器官的IR/IRS-1/PI3K/Akt胰島素信號通路，進而逆轉(zhuǎn)高果糖誘導(dǎo)的IR。人群中，IR也可以通過阻斷RAS而得到改善[18]。

AngⅡ與Ang-(1-7)在卵巢局部是怎樣關(guān)系目前還不清楚?？紤]兩者可能為協(xié)同關(guān)系，既往通過人卵巢顆粒細胞的離體實驗發(fā)現(xiàn)AngⅡ和Ang-(1-7)對顆粒細胞的增殖及分泌活動的影響是一致的[5]。COSTA等[19]研究顯示，AngⅡ可能通過轉(zhuǎn)化為Ang-(1-7)而對孕激素的合成產(chǎn)生影響。此外，兩者亦可能為拮抗關(guān)系，PCOS的發(fā)病與AngⅡ的亢進和Ang-(1-7)的相對不足有關(guān)，李曉冬等[20]研究結(jié)果提示PCOS的發(fā)病可能與Ang-(1-7)降低有關(guān)；亦有文獻顯示AngⅡ與Ang-(1-7)在系統(tǒng)及其他組織中的作用是相互拮抗的[3]。本研究中AngⅡ與Ang-(1-7)在PCOS患者中均呈亢進表現(xiàn)，這一結(jié)果不能排除超促排卵這一非生理現(xiàn)象對其的影響，需在日后的研究中進一步探討明確。

RAS失調(diào)對妊娠結(jié)局也有影響。HEIMLER等[21]證實卵泡液中AngⅡ水平升高可導(dǎo)致妊娠率降低。本研究結(jié)果顯示，PCOS組內(nèi)妊娠者的卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平較未妊娠者低；而對照組中，妊娠者卵泡液中AngⅡ、Ang-(1-7)水平與未妊娠者無明顯差異。提示AngⅡ、Ang-(1-7)在卵巢的生理活動如卵泡生長、促卵母細胞成熟、排卵、卵泡閉鎖、激素合成中起重要作用，當各種原因(如PCOS)導(dǎo)致RAS功能失調(diào)時，異常升高的AngⅡ、Ang-(1-7)水平可影響卵泡的發(fā)育、卵子質(zhì)量以及排卵等，進而出現(xiàn)不排卵、不孕、低受孕率、激素水平異常等表現(xiàn)。此外，AngⅡ、Ang-(1-7)可能通過改變子宮內(nèi)膜胚泡著床微環(huán)境及子宮內(nèi)膜血流，降低子宮內(nèi)膜容受性，進而影響妊娠結(jié)局[22-23]。

綜上所述，人卵巢局部存在RAS，AngⅡ、Ang-(1-7)可能在PCOS的發(fā)病中起重要作用。

作者貢獻：陳麗華、李曉冬進行評估、研究設(shè)計、撰寫論文并對文章負責；王秀麗、陳靜、劉潔、李艷飛進行研究的實施、統(tǒng)計學(xué)處理；張媛、王宇、王慧穎、段曉芬進行資料的收集與整理；李曉冬、張明樂進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔莎)

The Expression of Angiotensin Ⅱ,Angiotensin 1-7 and Their Receptors in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

CHENLi-hua1,WANGXiu-li2，CHENJing3,LIUJie2,LIXiao-dong2*，LIYan-fei4,ZHANGMing-le2，ZHANGYuan2，WANGYu2，WANGHui-ying2，DUANXiao-fen2

1.TheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou075000，China2.TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China3.HarrisonInternationalPeaceHospital,Hengshui053000，China4.CangzhouCentralHostipal,Cangzhou061000，China*Correspondingauthor:LIXiao-dong,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail：709866384@qq.com

Objective To detect the expression levels of Angiotensin(Ang)Ⅱ and Ang-(1-7)in the follicular fluid and Ang receptors on granulosa cells in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS),and to investigate the role of ovarian rennin-angiotensin system(RAS) in the pathogenesis of PCOS.Methods From November 2011 to November 2013,89 female patients who

in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer(IVF/ICSI-ET)treatment in the Reproductive Medicine Center of the Second Hospital of Hebei Medical University were selected,including 66 case of PCOS patients(PCOS group) and 23 cases of infertility female patients due to bilateral fallopian tube obstruction or male factors(control group).The relevant data of two groups were collected:body mass index(BMI)，basal serum follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol(E2) and LH/FSH before entering the IVF/ICSI cycles;the serum FSH,LH,E2and LH/FSH after down regulation;the day number of controlled ovarian hyperstimulation(COH);the levels of E2on the day of human chorionic gonadotropin(HCG) injection;the numbers of fertilization,cleavage,transplantable embryos,eggs obtained and the rate of pregnancy after transplantation.The blood β-HCG was measured 14 days after transplantation.B type ultrasonography was performed 4 weeks after transplantation to determine whether the pregnancy occurred or not.The two groups were subdivided into pregnancy subgroup and non pregnancy subgroup.The levels of AngⅡ,Ang-(1-7) in human follicular fluid were determined by ELISA.The expression levels of mRNA of AT1R,AT2R,MAS in the granulosa cells were detected by Real-time PCR.Results The BMI of PCOS group was higher than that of control group(P<0.05);the level of basal serum FSH in PCOS group was lower than that in control group,the basal serum LH level,LH/FSH in PCOS group were higher than those in control group(P<0.05).After transplantation,the numbers of fertilization,cleavage,transplantable embryos in PCOS group were more than those in control group(P<0.05).The levels of AngⅡ and Ang-(1-7) in follicular fluid on the day of follicular aspiration in PCOS group were higher than those in control group(P<0.05).In control group,there were no statistically significant differences in the levels of AngⅡ and Ang-(1-7) in follicular fluid between pregnancy subgroup and non pregnancy subgroup(P>0.05).In PCOS group,the levels of AngⅡ and Ang-(1-7) in follicular fluid in the pregnancy subgroup were lower than those in non pregnancy subgroup(P<0.05).The expression levels of AT1R mRNA,AT2R mRNA,MAS mRNA in granulosa cells of PCOS group were significantly higher than those of control group(P<0.05).Conclusion The ovarian RAS hyperfunction exists in PCOS patients,the AngⅡ and Ang-(1-7) might play an important role in the pathogenesis of PCOS.

Polycystic ovary syndrome;Renin-angiotensin system；Angiotensin Ⅱ

河北省重點研發(fā)計劃項目(16277723D)

R 711.75

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.y02

2017-01-14；

2017-06-22)

1.075000河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院

2.050000河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

3.053000河北省衡水市，哈勵遜國際和平醫(yī)院

4.061000 河北省滄州市中心醫(yī)院

*通信作者：李曉冬，主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師；E-mail：709866384@qq.com