孫龍(青島市海慈醫(yī)療集團，山東青島266033)

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干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果觀察

孫龍
(青島市海慈醫(yī)療集團，山東青島266033)

目的 觀察干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的療效，以及對患者血清炎性因子水平的影響。方法 將98例PHN患者隨機分為觀察組和對照組各49例，兩組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上口服普瑞巴林，觀察組另予重組人干擾素α-2b肌注，10 d為一療程。比較兩組的療效，評價治療第3、5、10、30天疼痛情況，檢測治療前后血清炎性因子IL-6、IL-10水平。結(jié)果 觀察組總有效率為89.8%，高于對照組的69.4%(P<0.05)；治療第3、5、10、30天，觀察組VAS均低于對照組(P均<0.05)；兩組治療后較治療前血清IL-6水平降低、IL-10水平升高，且觀察組IL-6低于對照組，IL-10高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療PHN能夠促進炎性因子平衡，從而減輕患者疼痛程度、提高臨床療效。

帶狀皰疹后遺癥；神經(jīng)痛；干擾素；普瑞巴林；白細胞介素

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是以局部持續(xù)性或陣發(fā)性疼痛為主要表現(xiàn)的帶狀皰疹后遺癥，其臨床發(fā)病率隨年齡增長而增高。劇烈的頑固性疼痛嚴重影響患者的睡眠及精神狀態(tài)，且臨床療效不佳[1]。普瑞巴林是一種新型γ-氨基丁酸受體激動劑，通過阻斷鈣通道以減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而緩解疼痛，是我國現(xiàn)今常用的治療PHN的藥物。然而，由于PHN病因的復(fù)雜性，單一藥物治療效果欠佳，因此臨床上多采用聯(lián)合用藥的治療方法[2]。干擾素能夠誘導(dǎo)細胞合成抗病毒蛋白，干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄，進而抑制病毒復(fù)制，是目前最常用的抗病毒藥物[3]。2014年10月～2016年10月，我們采用干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療PHN患者49例，并觀察其對血清IL-6、IL-10等炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合PHN的診斷標準；②疼痛視覺模擬評分(VAS)>5分；③病程≥4周。排除標準：①對所應(yīng)用藥物過敏；②伴有其他系統(tǒng)的嚴重疾病，如心肝腎功能不全等；③具有認知障礙或依從性較差；④年齡<18歲；⑤妊娠或哺乳期婦女。共收集同期海慈醫(yī)療集團收治的 PHN患者98例，隨機分為觀察組和對照組各49例。觀察組男21例、女27例，年齡(53.6±13.2)歲；疼痛部位：頭頸部5例，軀干部31例，四肢13例。對照組男24例、女25例，年齡(49.9±16.1)歲；疼痛部位：頭頸部6例，軀干部33例，四肢10例。兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，兩組口服普瑞巴林75 mg/d、2次/d，觀察組另予重組人干擾素α-2b肌注100萬IU、1次/2 d，10 d為一療程。用藥期間依據(jù)患者實際情況適量增減藥物。

1.3 觀察指標 ①臨床療效[4]：治療1個月后進行療效評價。痊愈為患者VAS減少≥70%，或疼痛感完全消失；顯效為患者VAS減少50%～<70%，不影響正常生活；有效為患者VAS減少30%～<50%，疼痛中度可耐受；無效為患者VAS減少<30%或VAS未減少甚至增加?？傆行?(痊愈+顯效)例數(shù) /總例數(shù)×100%。②疼痛情況：分別于治療第3、5、10、30天采用VAS評價疼痛程度[5]。③炎性因子：分別于治療前及治療后第1個月取靜脈血，采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-10。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈29例、顯效15例、有效5例、總有效率89.8%，對照組痊愈17例、顯效17例、有效12例、無效3例、總有效率69.4%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后VAS比較 見表1。

表1 兩組治療前后VAS比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-10水平比較 見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-10水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05。

3 討論

帶狀皰疹以神經(jīng)痛為主要特征，皮疹消退后，遺留持續(xù)1個月以上的局部皮膚疼痛稱為PHN，且臨床療效不佳[6]。研究[7]顯示，炎性因子失衡在PHN的發(fā)生過程及預(yù)后中具有重要作用。IL-6是一種前炎性因子，能夠迅速提高神經(jīng)元的興奮性,誘發(fā)并維持疼痛狀態(tài)[8]。IL-10是由Th2細胞分泌的抑制性調(diào)節(jié)因子，能夠抑制前炎性因子釋放，具有減少痛覺過敏、反轉(zhuǎn)神經(jīng)痛的作用[9]。李晶晶等[10]研究顯示，PHN患者血清IL-6水平升高、IL-10水平降低，炎性因子失衡，不利于神經(jīng)痛的緩解。因此，促進炎性因子平衡對PHN的治療具有重要意義。

普瑞巴林為一種新型的鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，與γ-氨基丁酸結(jié)構(gòu)相似。體外實驗表明，該藥主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道而達到減少相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，包括去甲腎上腺素、多巴胺、P物質(zhì)等，從而抑制交感神經(jīng)和腎上腺的過度興奮，以達到抑制或減輕外周神經(jīng)痛的作用。目前，普瑞巴林已被廣泛應(yīng)用于PHN的治療中[11，12]，可快速緩解疼痛并改善疼痛相關(guān)睡眠障礙，提高患者生存質(zhì)量[13]，被多個國際指南推薦為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物[14]。重組人干擾素α-2b能夠改善患者免疫功能低下的狀態(tài)，提高機體自然殺傷細胞的活性，增強巨噬細胞的吞噬功能，提高細胞毒T細胞的殺傷作用；從而溶解病毒感染的靶細胞，防止病毒進入正常細胞，干擾病毒復(fù)制[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療第3、5、10、30天的VAS低于對照組，血清IL-6低于、IL-10高于對照組，提示干擾素聯(lián)合普瑞巴林優(yōu)于單用普瑞巴林的治療效果。因此我們認為，干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療PHN能夠促進炎性因子平衡，從而減輕患者疼痛程度，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Guedon JM,Yee MB, Zhang M, et al. Neuronal changes induced by varicella zoster virus in a rat model of postherpetic neuralgia[J]. Virology, 2015,482:167-180.

[2] Liang L, Li X, Zhang G, et al. Pregabalin in the treatment of herpetic neuralgia:results of a multicenter Chinse study[J]. Pain Med, 2015,16(1):160-167.

[3] 伍小敏,于泳健,蔡放,等.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病相關(guān)因素分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(3):352-354.

[4] 張昕,趙梓綱,田紅芳.半導(dǎo)體激光聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(2):115-118.

[5] 范永龍,蔡卉.加巴噴丁聯(lián)合針灸、通絡(luò)活血止痛湯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效觀察[J].江西醫(yī)藥,2011,46(6):561-562.

[6] 張麗,柳兵.普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].長江大學(xué)學(xué)報(自科版),2016,13(30):12-14.

[7] 安爾丹,肖旺頻,姚明,等.急性期疼痛程度及血清前炎性細胞因子水平與老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的關(guān)系[J].浙江醫(yī)學(xué),2012,34(1):34-35.

[8] Watkins LR, Maier SF. Immune regulation of central nervous system functions: from sickness responses to pathological pain[J]. J Intern Med, 2005,257(2):139-155.

[9] Lin MT, Yeh SL, Wu MS, et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepato gastroenterology, 2009,56(94-95):1341-1345.

[10] 李晶晶,林辰,方剛,等.壯醫(yī)藥線點灸對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者血清細胞因子IL-1β和IL-10的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2014,28(6):628-630.

[11] Goyal S, Lavalley M, Subramanian ML. Meta-analysis and review on the Effect of bevacizumab in diabetic macular edema[J]. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2011,249(1):15-27.

[12] 許立帥,楊小麗,蘭長駿.曲安奈德聯(lián)合格柵樣光凝治療糖尿病性黃斑水腫的臨床觀察[J].激光雜志,2014,35(6):81-83.

[13] 熊東林,楊娟,羅裕輝,等.普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2011,19(7):62-64.

[14] Ogawa S, Satoh J. Pregabalin treatment for peripheral neuropathic pain: a review of safety data from random-ized controlled trials conducted in Japan and in the west[J]. Drug Saf, 2012,35(10):793-806.

[15] 張優(yōu)拉,方金仙.伐昔洛韋聯(lián)合干擾素治療帶狀皰疹療效的多因素分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2011,27(5):364-365.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.025

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1002-266X(2017)26-0076-02

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