施慶君 代麗麗

(河北省棗強(qiáng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 棗強(qiáng) 053100)

亞臨床甲狀腺功能減退患者血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的變化

施慶君 代麗麗1

(河北省棗強(qiáng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 棗強(qiáng) 053100)

目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退(甲減)與血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的相關(guān)性。 方法 選擇未經(jīng)治的初診為亞臨床甲減的患者50例作亞臨床甲減組,另選健康體檢者48例作為對(duì)照組。分別測(cè)定血清促甲狀腺激素(TSH)、抵抗素、同型半胱氨酸(HCY)水平，同時(shí)記錄維生素(Vit)B12、葉酸結(jié)果，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 亞臨床甲減組與健康對(duì)照組相比，抵抗素、葉酸明顯下降，而 HCY明顯升高(均P<0.01)。TSH與抵抗素呈負(fù)相關(guān)(r=-0.484，P<0.01)，而與HCY呈正相關(guān)(r=0.407，P<0.01)。結(jié)論 亞臨床甲減可通過(guò)誘發(fā)抵抗素和HCY的變化加重其心血管疾病的并發(fā)癥，并且兩指標(biāo)對(duì)判斷亞臨床甲減療效及疾病的發(fā)展、治療有輔助作用。

亞臨床甲狀腺功能減退;抵抗素;同型半胱氨酸

亞臨床甲狀腺功能減退癥，簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲減，是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病。我國(guó)人口普查顯示亞臨床甲減患病率1%～6%〔1〕。近來(lái)研究〔2〕指出亞臨床甲減可以明顯增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率。同型半胱氨酸(HCY)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清總HCY每增加5 μmol/L，心血管疾病危險(xiǎn)性就增加40%〔3〕。抵抗素(RE)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，除參與免疫調(diào)節(jié)外，在代謝調(diào)節(jié)中亦起一定作用。本研究探討亞臨床甲減患者血清學(xué)指標(biāo)促甲狀腺素(TSH)、RE和HCY變化及其相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇2013年7月至2014年5月河北省棗強(qiáng)縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的亞臨床甲減患者50例，男22例，女28例；年齡42～65〔平均(55.1±9.6)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血清TSH升高，游離三碘甲狀腺素原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)正常且無(wú)明顯甲減癥狀和體征；②患者為初診患者，未接受甲狀腺類(lèi)藥物治療；③排除有糖尿病、原發(fā)性高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、腎臟、垂體或下丘腦疾病患者以及近3個(gè)月內(nèi)服用維生素(Vit)B12、VitB6、葉酸類(lèi)藥物患者；④6個(gè)月內(nèi)不得有急性心肌損傷或行血管修復(fù)術(shù)等影響RE、HCY因素的患者。對(duì)照組48例，為同期體檢人群中健康體檢者，男20例，女28例；年齡40～68〔平均(53.2±10.1)〕歲。亞臨床甲減組及對(duì)照組在年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、FT3、FT4差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 方法 隔夜空腹采集靜脈，室溫凝集后，3 000 r/min離心，取上清，-80℃貯存，集中檢測(cè)。FT3、FT4、TSH、VitB12、葉酸采用美國(guó)貝克曼DXI- 800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定；HCY采用美國(guó)貝克曼DXC- 800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑均為配套原裝試劑；血清RE采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。同期進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控合格。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清TSH、RE、HCY、VitB12、葉酸水平比較 亞臨床甲減組RE、葉酸顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，HCY顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；VitB12與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 亞臨床甲減組TSH與RE、HCY的相關(guān)性 TSH與RE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.484，P<0.01)，與HCY呈正相關(guān)(r=0.407，P<0.01)。

表2 兩組血清TSH、HCY、VitB12及葉酸水平比較

3 討 論

亞臨床甲減隨著甲狀腺功能檢測(cè)技術(shù)靈敏度的提高，檢出率亦大大提高。它是以TSH水平升高，血清FT4水平正常，無(wú)明顯癥狀和體征為特征的甲狀腺疾病。亞臨床甲減為甲狀腺激素的分泌的缺陷或不足，至少是儲(chǔ)備不足，導(dǎo)致甲狀腺代償性增生促進(jìn)甲狀腺激素釋放量增加，是在高促甲狀腺激素水平下維持甲狀腺激素在正常水平。亞臨床甲減病因較復(fù)雜，許多結(jié)構(gòu)或功能異常能夠引起甲狀腺激素合成障礙，引起甲狀腺功能減退。亞臨床甲減得不到及時(shí)治療可進(jìn)一步演變?yōu)榕R床甲減，誘發(fā)血脂升高、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等，分析其中的致病因子顯得尤為重要。

RE是一種脂肪細(xì)胞特異分泌的富含半胱氨酸小分子蛋白，具有類(lèi)似炎癥因子的蛋白分子結(jié)構(gòu)。研究顯示，甲減和亞臨床甲減可引起血脂代謝異常，甲狀腺功能和RE都對(duì)血脂產(chǎn)生影響，RE水平的調(diào)節(jié)受甲狀腺激素影響〔4〕。本研究顯示亞臨床甲減患者血清RE水平低于對(duì)照組，與Owecki等〔5〕報(bào)道女性甲減患者抵抗素水平降低是一致的。Ruben等〔6〕實(shí)驗(yàn)也證實(shí)：RE水平調(diào)節(jié)受甲狀腺激素影響,由此推測(cè)，正常狀態(tài)下的甲狀腺功能是維持RE水平條件之一。而Azza等〔7〕指出在甲狀腺功能減退時(shí)，RE與正常對(duì)照相比沒(méi)有明顯改變。本研究提示升高亞臨床甲減患者血清RE水平可能對(duì)于降低TSH水平有一定作用。另外甲狀腺功能減退存在血脂代謝異常，作為新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，RE與血脂代謝相關(guān)，說(shuō)明亞臨床甲減可能通過(guò)降低抵抗素的表達(dá)導(dǎo)致患者的血脂代謝異常。調(diào)整RE在正常范圍，有望成為一種新的降低TSH和血脂的方法，從而降低亞甲減的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。

血清HCY是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。HCY水平升高被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病獨(dú)立的漸進(jìn)性致病因素，血漿中HCY含量與遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)因素、雌激素水平、年齡因素等有關(guān)。

亞臨床甲減患者心腦血管疾病發(fā)生率較正常人群高，與血清HCY顯著增加有關(guān)，亞臨床甲減時(shí)四氫葉酸還原酶活力減低，使5甲基四氫葉酸的轉(zhuǎn)化減少，后者的功能是作為 HCY再甲基化成蛋氨酸時(shí)的甲基供體，因此甲減時(shí)HCY不能及時(shí)地再甲基化成蛋氨酸，血漿Hcy濃度升高。HCY是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HCY可以直接或間接通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，促進(jìn)血小板聚集，改變血液凝固狀態(tài)，增加纖維蛋白酶生成等多方面機(jī)制而引起動(dòng)脈粥樣硬化〔8〕。并且有研究顯示HCY水平與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度一致〔9〕。亞臨床甲減患者代謝速率減慢、腎小球?yàn)V過(guò)率下降導(dǎo)致葉酸、VitB12缺乏，使HCY甲基化障礙阻礙蛋氨酸合成致使代謝受阻、堆積。本研究結(jié)果也顯示亞甲減患者葉酸較對(duì)照組顯著降低；VitB12與對(duì)照相比沒(méi)有變化，可能與服用維生素有關(guān)。本研究結(jié)果說(shuō)明亞甲減患者HCY隨TSH升高而升高，從而大大增加了心腦血管疾病發(fā)生的概率，同時(shí)血清HCY水平的改變可對(duì)亞臨床甲減療效判斷和預(yù)測(cè)心血管并發(fā)癥起一定的輔助作用。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診療指南》編寫(xiě)組.甲狀腺疾病診治指南- 甲狀腺功能減退癥〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2007;46(11):967- 71.

2 魏子坤.妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2010;23(3)：306- 8.

3 Diekman MJ,van der Put NM,Blom HJ,etal.Determinants of changes in plasma hyperthyroidism and hyperthyroidism〔J〕.Clin Endocrinol(OXF),2001;54(2):1972204.

4 涂燕平,雷夢(mèng)覺(jué),吳小和,等.亞臨床甲減對(duì)冠心病患者血清炎癥因子與尿微量白蛋白的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011;31(20):4054- 5.

6 Ruben N,Oreste G,Eduardo JC.Regulation of resitin hygonadal,thyroid hormone and nutrional status〔J〕.Obes Res,2003;11(3):408- 14.

7 Abdu- Allah AM,Mahfouz RG,Khodeer SA,etal.Study of Resistin and leptin in patients with thyroid dysfunction〔J〕.J Am Sci,2011;7(3):569- 76.

8 Diekman MJM,van der Put NM,Blom HJ,etal.Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyrodisn and hypothyroidism〔J〕.Clin Endocrinol,2001;54(2):197- 204.

9 黃綿清,薛冀蘇,幸思忠,等.亞臨床甲狀腺功能減退患者同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2006;26(4)：455- 6.

〔2016- 01- 30修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

河北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.11276139)

代麗麗(1980- )，女，碩士，主管檢驗(yàn)師，主要從事免疫學(xué)研究。

施慶君(1983- )，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事血液學(xué)及免疫學(xué)研究。

R581

A

1005- 9202(2017)15- 3765- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.054

1 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科