邢 潔，劉銳鋒，唐 蕾，程坤杏（中山市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東中山 528403）

某院2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥使用分析

邢 潔＊，劉銳鋒#，唐 蕾，程坤杏（中山市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東中山 528403）

目的：了解阿片類鎮(zhèn)痛藥在某院的使用情況，為促進(jìn)臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)該院2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）和排序比（B/A）等進(jìn)行回顧性分析與比較。結(jié)果：該院阿片類鎮(zhèn)痛藥的年銷售金額在2015年略有增長，在2016年則出現(xiàn)了明顯的下降；芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）、氨酚羥考酮片和注射用鹽酸瑞芬太尼的DDDs一直穩(wěn)居前3位，枸櫞酸芬太尼注射液（0.1 mg）和硫酸嗎啡緩釋片的DDDs呈逐年上升趨勢(shì)，芬太尼透皮貼劑（4.2 mg）和芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）的DDDs呈逐年下降趨勢(shì)；2016年底因取消了藥品加成，所有藥品的DDC值均出現(xiàn)了下降；多數(shù)藥物的B/A值均接近1.0，只有鹽酸羥考酮緩釋片（40 mg）的B/A值連續(xù)3年明顯小于1.0，芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）和氨酚羥考酮片的B/A值連續(xù)3年明顯大于1.0。結(jié)論：該院2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥的品種規(guī)格較齊全，使用情況基本合理；可進(jìn)一步細(xì)化監(jiān)管工作，促進(jìn)該類藥物的規(guī)范使用。

阿片類鎮(zhèn)痛藥；銷售金額；用藥頻度；日均費(fèi)用

阿片類鎮(zhèn)痛藥是用于急性疼痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛以及緩解中、重度慢性疼痛和癌性疼痛（以下簡稱“癌痛”）的基礎(chǔ)藥物[1]。阿片類鎮(zhèn)痛藥因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效果，可有效緩解患者的痛苦，因而成為臨床不可或缺的重要鎮(zhèn)痛藥物。但該類藥物必須科學(xué)合理地使用，否則易導(dǎo)致成癮和引起嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。本研究對(duì)某院2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，以期了解該類藥物的使用趨勢(shì)，并為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來源于該院醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）所調(diào)取的2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥的相關(guān)使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、單價(jià)、使用數(shù)量和銷售金額等。

1.2 方法

以限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）和排序比（B/A）為指標(biāo)，采用Excel 2010軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。其中，DDD是指用于成人的可達(dá)到主要治療目的的藥物平均日劑量，DDD值以世界衛(wèi)生組織（WHO）網(wǎng)站所查數(shù)值為準(zhǔn)；WHO無規(guī)定的，根據(jù)《中國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）、《新編藥物學(xué)》（第17版）、藥品說明書和臨床常規(guī)劑量確定[2-3]。DDDs＝某藥年消耗量/該藥DDD值。DDDs代表藥品的使用頻率，數(shù)值越大，表明該藥的使用量越大。DDC＝某藥的總銷售金額/該藥DDDs。DDC反映了患者使用藥物的平均日費(fèi)用，數(shù)值越大，表明該藥的價(jià)格越高，患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。B/A＝藥品銷售金額排序（B）/DDDs排序（A）。B/A能夠反映藥品的社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益及用藥合理性，B/A＞1.00，表明藥品的價(jià)格較低，使用頻率較高；B/A＜1.00，表明藥品的價(jià)格較高，使用頻率較低；B/A接近1.00，則表明銷售金額和用藥人次的同步性較好[4-5]。

2 結(jié)果

2.1 阿片類鎮(zhèn)痛藥品種數(shù)、銷售金額及年度增長率

2014－2016年，該院阿片類鎮(zhèn)痛藥的品種均為11種。年銷售金額分別為544.96、566.44、493.67萬元；2015年略有增長，增長率為3.94%；2016年則出現(xiàn)了明顯的下降，增長率為－12.85%。

2.2 阿片類鎮(zhèn)痛藥各品種的年銷售金額、占比及排序

2014－2016年，該院11種阿片類鎮(zhèn)痛藥中，枸櫞酸芬太尼注射液（0.1 mg）和硫酸嗎啡緩釋片的銷售金額呈穩(wěn)定增長趨勢(shì)；而氨酚羥考酮片、芬太尼透皮貼劑（4.2 mg）和芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）的銷售金額則呈逐年下降趨勢(shì)；鹽酸羥考酮緩釋片（40 mg）、注射用鹽酸瑞芬太尼和芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）的年銷售金額一直穩(wěn)居前3位。2014－2016年各阿片類鎮(zhèn)痛藥的年銷售金額、占比及排序見表1。

表1 2014－2016年各阿片類鎮(zhèn)痛藥的年銷售金額、占比及排序Tab 1 Annual consumption sum，ratio and ranking of opioid analgesic drugs during 2014-2016

2.3 各品種阿片類鎮(zhèn)痛藥的DDDs、DDC及B/A

2014－2016年，該院的芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）、氨酚羥考酮片和注射用鹽酸瑞芬太尼的DDDs一直穩(wěn)居前3位；枸櫞酸芬太尼注射液（0.1 mg）和硫酸嗎啡緩釋片的DDDs呈逐年上升趨勢(shì)；芬太尼透皮貼劑（4.2 mg）和芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）的DDDs呈逐年下降趨勢(shì)；而其他7種藥品的DDDs均在2015年出現(xiàn)增長，在2016年下降。2014－2015年氨酚羥考酮片的DDC值降低，鹽酸嗎啡注射液及鹽酸哌替啶注射液的DDC值增加，其余藥品的DDC值均未發(fā)生變化；而在2016年，全部藥品的DDC值均出現(xiàn)下降。由B/A值結(jié)果可以看出，多數(shù)藥品的同步性較好；鹽酸羥考酮緩釋片（40 mg）的B/A值連續(xù)3年明顯小于1.00，說明該藥費(fèi)用較高；而芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）和氨酚羥考酮片的B/A值連續(xù)3年明顯大于1.00，說明這2種藥品的費(fèi)用較低。2014－2016年各阿片類鎮(zhèn)痛藥的DDDs、DDC及B/A見表2。

表2 2014－2016年各阿片類鎮(zhèn)痛藥的DDDs、DDC及B/ATab 2 DDDs，DDC and B/Aof opioid analgesic drugs during 2014-2016

3 討論

阿片類鎮(zhèn)痛藥通過激動(dòng)阿片受體而發(fā)揮作用，具有鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉和麻醉等多種藥理作用，是“三階梯止痛法”中第二階梯和第三階梯的核心鎮(zhèn)痛藥物[6]。該院阿片類鎮(zhèn)痛藥的品種、規(guī)格較齊全，能夠滿足“三階梯止痛法”所強(qiáng)調(diào)的按階梯給藥、盡量口服給藥和實(shí)現(xiàn)給藥個(gè)體化的用藥需求。由表1可見，該院阿片類鎮(zhèn)痛藥年銷售金額在2015年略有上升，而在2016年則出現(xiàn)了明顯的下降，其原因可能與該院在2016年進(jìn)一步加強(qiáng)了阿片類鎮(zhèn)痛藥的處方管理以及2016年底取消了藥品加成有關(guān)。而更為深入和確切的原因分析，尚有待進(jìn)一步結(jié)合處方分析結(jié)果予以展開。

由表2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，該院2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥DDDs排名前3位的藥品較為固定，分別是芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）、氨酚羥考酮片和注射用鹽酸瑞芬太尼。阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用以口服居多，符合WHO所提倡的以“口服為主”的止痛原則[7]。芬太尼是人工合成的強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制與嗎啡相似，但鎮(zhèn)痛效果卻明顯強(qiáng)于嗎啡，并具有毒性低、對(duì)循環(huán)影響輕、時(shí)效短和易控制等優(yōu)點(diǎn)[8-10]。芬太尼透皮貼劑具有給藥方便、釋藥平穩(wěn)、不易耐受或成癮等優(yōu)點(diǎn)，特別適用于吞咽困難、便秘、伴有腸梗阻和嚴(yán)重消化道癥狀或需要大劑量鎮(zhèn)痛藥的患者。芬太尼透皮貼劑（8.4 mg）的DDDs連續(xù)3年排第1位，已成為該院治療中、重度癌痛患者的首選藥品之一。但2014－2016年，該院2種芬太尼透皮貼劑的DDDs均呈逐年下降趨勢(shì)，筆者分析其原因可能與透皮貼劑的給藥局限性和用藥患者對(duì)廢貼回收工作的接受度尚待提高有關(guān)。氨酚羥考酮片是羥考酮和對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑，因2種成分作用機(jī)制不同而產(chǎn)生協(xié)同作用，鎮(zhèn)痛效果增加，不良反應(yīng)減少[11]。由于其按照非麻醉處方藥進(jìn)行管理，患者使用和購買較為方便，因此在該院應(yīng)用廣泛，DDDs一直在口服劑型中排第1位。但鑒于對(duì)乙酰氨基酚過量或長期服用可引起肝損傷，嚴(yán)重者可致肝衰竭甚至死亡[12]，因此在使用過程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管，避免濫用和引發(fā)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。瑞芬太尼具有鎮(zhèn)痛效果明顯、起效迅速、維持時(shí)間短、代謝快等優(yōu)點(diǎn)，是一種“超短效”的新型阿片受體激動(dòng)藥[13-14]，使用過程中因可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要快速而準(zhǔn)確地調(diào)整給藥劑量和速率，因此在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，DDDs連續(xù)3年在注射劑型中排第1位。

由表1和表2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，枸櫞酸芬太尼注射液（0.1 mg）和硫酸嗎啡緩釋片的年銷售金額和DDDs連續(xù)3年穩(wěn)定增長。其中，櫞酸芬太尼注射液具有“有意識(shí)麻醉”的特點(diǎn)，適用于麻醉前、中、后的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛[10]，在該院多種復(fù)合型麻醉手術(shù)中廣泛應(yīng)用。嗎啡作為強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，是WHO推薦的治療重度癌痛的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物，其消耗量是評(píng)價(jià)一個(gè)國家改善癌痛狀態(tài)的標(biāo)志[15]。該院硫酸嗎啡緩釋片的DDDs在2014－2016年逐年增加，特別是2016年DDDs增長明顯，與該院癌痛規(guī)范化病房的創(chuàng)建與癌痛治療方案的不斷規(guī)范有關(guān)。

由表2的DDC計(jì)算結(jié)果可見，因多數(shù)阿片類鎮(zhèn)痛藥均屬于國家管制藥品，采購價(jià)格和銷售價(jià)格較為固定，DDC值在2014－2015年基本固定，2016年底因該院所有藥品均取消了藥品加成，因此DDC值全面下降，有助于減輕疼痛患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。鹽酸羥考酮緩釋片具有起效快、效果好、持續(xù)時(shí)間長和安全性高等優(yōu)點(diǎn)[16]，該院規(guī)格為10 mg和40 mg的鹽酸羥考酮緩釋片的DDC值分別排第1位和第2位，兩者的B/A值均小于1.0，說明該類藥物銷售金額與用藥人次的同步性較差，藥品價(jià)格偏高，使用頻率較低。而鹽酸羥考酮緩釋片（40 mg）的DDC值略低于鹽酸羥考酮緩釋片（10 mg），但其DDDs卻明顯高于鹽酸羥考酮緩釋片（10 mg），且鹽酸羥考酮緩釋片（40 mg）的DDDs總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，提示若能開發(fā)出價(jià)格更為低廉的國產(chǎn)品種，應(yīng)有廣闊的市場前景。由B/A值的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，多數(shù)藥品的銷售金額與用藥人次的同步性均較好。同步性較差的除了上述的鹽酸羥考酮緩釋片外，還有芬太尼透皮貼（8.4 mg）和氨酚羥考酮片，2種藥品的B/A值均遠(yuǎn)大于1.0，提示兩者的價(jià)格偏低、使用頻率較高，應(yīng)予以重點(diǎn)監(jiān)控，防范濫用的可能。

綜上所述，該院2014－2016年阿片類鎮(zhèn)痛藥的品種、規(guī)格較齊全，應(yīng)用情況基本合理。阿片類鎮(zhèn)痛藥具有較強(qiáng)的成癮性和耐受性，濫用極易產(chǎn)生依賴性。該院長期以來一直非常重視相關(guān)管理工作，能夠嚴(yán)格執(zhí)行“五?！惫芾?，并定期開展培訓(xùn)和各項(xiàng)考核工作。由用藥分析結(jié)果和用藥趨勢(shì)來看，培訓(xùn)和規(guī)范性管理工作的長期開展對(duì)相關(guān)藥品的合理使用具有明顯成效。但也要注意到，該院新型和不需按照麻醉藥品管理的阿片類鎮(zhèn)痛藥用量較大，應(yīng)予以密切監(jiān)控，并注意防止藥物濫用情況的發(fā)生。此外，在臨床使用過程中，為達(dá)到理想的鎮(zhèn)痛效果，阿片類藥品的配伍使用情況非常普遍，相關(guān)藥效學(xué)與經(jīng)濟(jì)學(xué)的評(píng)價(jià)研究工作值得深入開展。

筆者在研究過程中發(fā)現(xiàn)，由于阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用范圍較廣，給藥劑量沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此，對(duì)于無法從WHO網(wǎng)站中查詢到DDD值的藥品，各類文獻(xiàn)的取值差異也較大。該類藥品是各大醫(yī)院的重點(diǎn)管理品種，由于DDD值會(huì)直接影響DDDs、DDC及B/A的計(jì)算結(jié)果，從而影響對(duì)藥物使用情況合理性的分析與評(píng)價(jià)結(jié)果，因此應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)數(shù)據(jù)的整合，制訂出統(tǒng)一的DDD值標(biāo)準(zhǔn)，以便于對(duì)不同醫(yī)院、不同地區(qū)的相關(guān)藥品進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。對(duì)于無法從WHO網(wǎng)站查詢到的DDD值，筆者均結(jié)合了該院臨床常規(guī)劑量予以確定，希望能夠?qū)ο嚓P(guān)數(shù)據(jù)的補(bǔ)充和完善提供一定參考。同時(shí)筆者也建議，應(yīng)根據(jù)輕、中、重度疼痛患者不同的用藥需求，制訂更為細(xì)化的分級(jí)DDD值標(biāo)準(zhǔn)，為該類藥物建立更為科學(xué)、合理的用藥評(píng)價(jià)體系。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of the Utilization of Opioid Analgesic Drugs in a Hospital during 2014-2016

XING Jie，LIU Ruifeng，TANG Lei，CHENG Kunxing（Dept.of Pharmacy，Zhongshan Municipal People’s Hospital，Guangdong Zhongshan 528403，China）

OBJECTIVE：To investigate the utilization of opioid analgesic drugs in a hospital，so as to provide reference for rational drug use in clinic.METHODS：The utilization of opioid analgesic drugs in the hospital during 2014-2016 was analyzed and compared retrospectively in terms of consumption sum，DDDs，DDC，B/A，etc.RESULTS：Annual consumption sum of opioid analgesic drugs in the hospital increased slightly in 2015，but decreased significantly in 2016.Fentany transdermal patches（8.4 mg），Oxycodone and acetaminophen tablets and Remifentanil hydrochloride for injection always took up the first 3 places in the list of DDDs.DDDs of Fentanyl citrate injection（0.1 mg）and Morphine sulfate sustained-release tablets increased year by year；while DDDs of Fentany transdermal patches（4.2 mg）and Fentany transdermal patches（8.4 mg）decreased year by year.DDC of all opioid analgesic drugs decreased in 2016，with the cancel of drug price addition at the end of 2016.B/A values of most drugs were close to 1.0；while B/A value of Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets（40 mg）was much less than 1.0，and that of Fentany transdermal patches（8.4 mg）and Oxycodone and acetaminophen tablets were significantly more than 1.0 for consecutive 3 years.CONCLUSIONS：The variety and specifications of opioid analgesic drugs in the hospital is comprehensive during 2014-2016.The clinical utilization of opioid analgesic drugs is generally rational，but still needs to be supervised effectively and particularly，so as to improve standard use of opioid andalgesic drugs.

Opioid analgesic drugs；Consumption sum；DDDs；DDC

R971+.1

A

1001-0408（2017）23-3194-04

2017-04-24

2017-06-01）

＊主管藥師，碩士。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0760-89880373。E-mail：tracyxing333@163.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0760-89880801。E-mail：1932986551@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.07