張相杰　黃文平　許有凡

【摘要】 目的 探討比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭的臨床治療效果。方法 102例慢性心力衰竭患者作為此次研究對(duì)象， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 各51例。對(duì)照組給予低劑量（日用量≤5.00 mg）比索洛爾治療， 治療組給予高劑量（日用量≥7.50 mg）比索洛爾治療， 比較兩組患者臨床效果。結(jié)果 治療前兩組患者的心率、收縮壓、舒張壓、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平、B型利鈉肽（BNP）、舒張?jiān)缙诤屯砥谧畲笱魉俣缺龋‥/A）水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的心率、收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD、BNP以及E/A水平均顯著改善（P<0.05）， 且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療組患者治療總有效率為96.1%， 明顯高于對(duì)照組的80.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.044， P=0.014<0.05）。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%， 與對(duì)照組的3.9%對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.380， P=0.240>0.05）。結(jié)論 比索洛爾治療慢性心力衰竭患者能夠獲得較好的臨床效果， 能夠顯著提高患者心功能與心肌重構(gòu)， 只要患者能夠耐受則應(yīng)盡量讓比索洛爾達(dá)到目標(biāo)劑量治療， 高劑量作用更為顯著。

【關(guān)鍵詞】 富馬酸比索洛爾；慢性心力衰竭；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.19.001

Clinical effect by bisoprolol in the treatment of chronic heart failure ZHANG Xiang-jie， HUANG Wen-ping， XU You-fan. Dongguan City Houjie Hospital， Dongguan 523945， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by bisoprolol fumarate （bisoprolol）in the treatment of chronic heart failure. Methods A total of 102 patients with chronic heart failure as study subjects were randomly divided into treatment group and control group， with 51 cases in each group. The control group received low dose （daily dosage ≤5.00 mg） of bisoprolol for treatment， and the treatment group received high dose （daily dosage≥7.50 mg） of bisoprolol for treatment （daily dosage ≥7.50 mg）. Clinical effects were compared between the two groups. Results There was no statistically significant difference of heart rate， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， B-type natriuretic peptide （BNP）， early and late peak diastolic velocity （E/A） before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， both groups had obvious improvements in heart rate， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， LVEF， LVEDD and E/A （P<0.05）， and the treatment group had much better indexes than the control group （P<0.05）. The treatment group had obviously higher total effective rate in treatment as 96.1% than 80.4% in the control group， and the difference had statistical significance （χ2=6.044， P=0.014<0.05）. The treatment group had incidence of adverse reactions as 9.8%， which was 3.9% in the control group， and their difference had no statistical significance （χ2=1.380， P=0.240>0.05）. Conclusion Bisoprolol shows excellent clinical effect in treating chronic heart failure patients， and it can remarkably improve cardiac function and myocardial remodeling in patients. High dosage shows precise effect， thus patients ought to receive target dosage within their tolerance range.

【Key words】 Bisoprolol fumarate； Chronic heart failure； Clinical effect

慢性心力衰竭又稱慢性充血性心力衰竭， 指心臟所供血液無法滿足機(jī)體需求時(shí)使得心、腦、肺、腎等重要臟器發(fā)生嚴(yán)重缺血， 以此引發(fā)水腫、乏力、少尿以及心慌等癥狀[1]。該疾病是各類心血管疾病的發(fā)展終末期， 老年人較為多發(fā)， 對(duì)患者存活質(zhì)量與預(yù)后效果造成嚴(yán)重影響[2]。因?yàn)槿藗儗?duì)慢性心力衰竭的不斷深入認(rèn)知， 治療模式開始隨之發(fā)生改變， 從以往的心腎模式轉(zhuǎn)變到循環(huán)模式， 人們開始意識(shí)到心臟重塑才是引起慢性心力衰竭發(fā)展的基本機(jī)制， 而神經(jīng)內(nèi)分泌激活又是引起心臟重塑的重要原因[3]。所以臨床治療慢性心力衰竭的目的是要抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活， 阻滯并逆轉(zhuǎn)心臟重塑[4]。本次研究的主要目的是為了探討比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭的臨床治療效果， 特選擇本院102例慢性心力衰竭患者的臨床資料予以分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本院2014年10月～2016年9月收治的102例慢性心力衰竭患者作為此次研究對(duì)象， 將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 各51例。治療組患者中， 女21例， 男30例；年齡44～79歲， 平均年齡（63.8±5.9）歲；心功能分級(jí)：13例Ⅱ級(jí)， 22例Ⅲ級(jí)， 16例Ⅳ級(jí)。對(duì)照組患者中， 女23例， 男28例；年齡44～78歲， 平均年齡（63.7±5.1）歲；心功能分級(jí)：14例Ⅱ級(jí)， 21例Ⅲ級(jí)， 16例Ⅳ級(jí)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn)[5] ①符合2001年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）與美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHA）發(fā)布的《成人慢性心力衰竭的評(píng)價(jià)及處理指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)， 左室增大， LVEF≤40%；③無竇性心動(dòng)過緩、低血壓、急性心力衰竭、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯以及支氣管哮喘患者；④未并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者。

1. 3 治療方法 兩組患者入院后均保證完全臥床休息、控制鹽攝入量（除低鈉、低氯）、針對(duì)心力衰竭誘因給予積極治療， 同時(shí)保證病室內(nèi)環(huán)境舒適、整潔、清凈等， 達(dá)到靜養(yǎng)需求。對(duì)照組患者給予低劑量（日用量≤5.00 mg）比索洛爾治療， 具體方法：服用富馬酸比索洛爾片（德國(guó)默克公司， 注冊(cè)證號(hào)：H20160474）， 初始劑量為1.25 mg/d， 1次/d， 于治療2周后加倍遞增比索洛爾劑量， 最高劑量為5.00 mg/d， 觀察患者未發(fā)生不良反應(yīng)且耐藥能力強(qiáng)時(shí)， 可在治療2周后調(diào)增藥物劑量至2.50 mg/d， 1次/d， 并逐漸加量， 每次加量1.25 mg，

最高藥物劑量為5.00 mg/d， 1次/d， 維持量為1.25～5.00 mg/d。治療組患者給予高劑量（日用量≥7.50 mg）比索洛爾治療， 具體方法：初始劑量與遞增劑量同于對(duì)照組， 待藥物劑量達(dá)到5.00 mg/d時(shí)， 每周遞增1.25 mg， 最高藥物劑量為10.00 mg/d，

維持量為7.50～10.00 mg/d。

1. 4 觀察指標(biāo) 分別對(duì)兩組患者進(jìn)行為期6～8個(gè)月的隨訪， 觀察并對(duì)比兩組患者治療前后的心率、收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD、BNP、E/A水平， 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況及臨床療效。

1. 5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者主要臨床癥狀與體征完全消失或顯著好轉(zhuǎn)， 心功能改善2級(jí)或以上；有效：患者主要臨床癥狀與體征均有所改善， 心功能改善1級(jí)；無效：患者主要臨床癥狀與體征未見好轉(zhuǎn)或加劇， 心功能改善1級(jí)或以下。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后臨床各指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組患者的心率、收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD、BNP以及E/A水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的心率、收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD、BNP以及E/A水平均顯著改善（P<0.05）， 且治療組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療組患者治療總有效率為96.1%， 對(duì)照組患者治療總有效率為80.4%， 治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.044， P=0.014<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%， 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.9%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.380， P=0.240>0.05）。見表3。

3 討論

心力衰竭主要是因?yàn)闄C(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)均處于激活過度狀態(tài)， 長(zhǎng)期的興奮過度導(dǎo)致心臟出現(xiàn)不良影響。在臨床治療中通過應(yīng)用β-受體阻滯劑， 能夠利用不斷改善患者血壓水平， 控制并減慢心率， 減少患者心肌耗氧量， 以此加強(qiáng)對(duì)心肌的保護(hù)， 改善患者心功能；同時(shí)通過抑制患者體內(nèi)的兒茶酚胺， 能夠有效控制因兒茶酚胺導(dǎo)致的心臟以及外周惡性循環(huán)等不良后果， 減少對(duì)患者身體機(jī)能造成的影響。所以β-受體阻滯劑長(zhǎng)期治療能夠?qū)崿F(xiàn)改善內(nèi)源性心肌功能的生物學(xué)效應(yīng)[6]。

比索洛爾是現(xiàn)階段臨床治療慢性心力衰竭較為常用的一種β-受體阻滯劑， 主要是在β1腎上腺素受體上發(fā)生作用， 對(duì)β1受體密度有明顯調(diào)節(jié)作用， 阻斷交感神經(jīng)， 對(duì)交感神經(jīng)以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活過度予以抑制， 以此降低心率， 改善心肌能量代謝， 提高心功能[7]。β-受體阻滯劑現(xiàn)已被臨床眾多研究證實(shí)治療慢性心力衰竭能夠獲得肯定療效， 但是針對(duì)不同劑量β-受體阻滯劑的耐受度以及臨床療效國(guó)內(nèi)對(duì)該方面的研究還甚少[8]。我國(guó)臨床治療心力衰竭有建議“治療要個(gè)體化達(dá)到最高耐受量為目標(biāo)”， 但是因?yàn)榛颊邔?duì)于β-受體阻滯劑的個(gè)體耐受力以及不良反應(yīng)發(fā)生情況差異較大， 導(dǎo)致該藥物在臨床治療時(shí)難以把握藥物劑量， 再加上住院患者因住院時(shí)間限制和門診患者復(fù)診限制等眾多原因影響， 導(dǎo)致臨床醫(yī)師在應(yīng)用β-受體阻滯劑治療時(shí)較為保守而未達(dá)到目標(biāo)劑量， 導(dǎo)致患者無法最高程度地獲益[9]。

此次研究發(fā)現(xiàn)， 治療后治療組患者的心率、收縮壓、舒張壓、LVEF、LVEDD、BNP以及E/A水平顯著優(yōu)于本組治療前及對(duì)照組（P<0.05）；治療組患者治療總有效率為96.1%， 明顯高于對(duì)照組的80.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.044， P=0.014<0.05）；治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%， 與對(duì)照組的3.9%對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.380， P=0.240>0.05）。結(jié)果表明， 高劑量治療組在改善心肌重構(gòu)和LVEF水平上表現(xiàn)更加明顯， 且隨訪期間并沒有由于比索洛爾不良反應(yīng)而引起的嚴(yán)重突發(fā)事件， 表明患者雖能良好耐受低劑量比索洛爾， 但是療效并不理想， 即大部分患者在比索洛爾劑量≤5.00 mg/d時(shí)并未達(dá)到目標(biāo)劑量。高劑量比索洛爾雖然患者耐受性相對(duì)較弱， 但是能夠達(dá)到良好的臨床效果， 且不良反應(yīng)不會(huì)加劇， 因此臨床在應(yīng)用β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭患者時(shí)應(yīng)盡可能足量應(yīng)用[10]。

綜上所述， 比索洛爾治療慢性心力衰竭患者能夠獲得較好的臨床效果， 能夠顯著提高患者心功能與心肌重構(gòu)， 只要患者能夠耐受則應(yīng)盡量讓比索洛爾達(dá)到目標(biāo)劑量治療， 高劑量作用更為顯著。

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[收稿日期：2017-03-20]