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中國移植器官保護專家共識(2016版)

2017-09-08 07:36:48中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會中華醫(yī)學會外科學分會移植學組中國肝移植注冊中心科學委員會
實用器官移植電子雜志 2017年3期
關(guān)鍵詞:供肝供者小腸

中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會,中華醫(yī)學會外科學分會移植學組,中國肝移植注冊中心科學委員會

1 前 言

器官移植是目前治療終末期器官衰竭最為有效的手段。有研究結(jié)果顯示,供器官獲取、保存及移植后缺血/再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)是影響移植預(yù)后的重要因素[1]。自20世紀中期起,各研究中心不斷研發(fā)、改進器官保存液,如Collins液、UW(the Universityof Wiscon-sin)液、HTK(histidine-tryptophan-ketoglutarate) 液 等 相 繼問世,促進了基于器官保存液靜態(tài)冷保存(static cold storage,SCS)技術(shù)的迅速發(fā)展,使器官保存進一步擺脫了時間及地域的限制,器官保護技術(shù)進入嶄新的紀元,極大地推動了器官移植事業(yè)的進步[2]。SCS技術(shù)仍是現(xiàn)在器官保護最常用的技術(shù),為全球多數(shù)器官移植中心廣泛使用。目前,公民逝世后器官捐獻移植已成為我國器官移植供器官的主要來源。然而捐獻器官本身以及較長時間的熱缺血、冷缺血時間,導致IRI更為嚴重,顯著影響移植預(yù)后。因此,如何改善供器官質(zhì)量尤為重要[3]。近年來,新興的機械灌注(machine perfusion,MP)技術(shù)再次應(yīng)用于器官保存與修復,但MP受壓力、灌流速度、氧合情況等參數(shù)綜合影響,其廣泛應(yīng)用還需大量多中心臨床試驗驗證[4]。

目前,國內(nèi)外各移植中心對不同器官保護的流程標準不一,器官保護技術(shù)方法的應(yīng)用缺乏統(tǒng)一的規(guī)范、指南。在國家衛(wèi)生和計劃生育委員會的支持下,中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會、中華醫(yī)學會外科學分會移植學組及中國肝移植注冊中心科學委員會組織相關(guān)專家,基于國內(nèi)外移植器官保護的基礎(chǔ)與臨床實踐,制訂了《中國移植器官保護專家共識(2016版)》,重點介紹肝臟、腎臟、胰腺、小腸、心臟、肺臟器官保護相關(guān)技術(shù)及方法共識,旨在更規(guī)范、有效、安全地指導器官移植工作的開展。

本共識依據(jù)的循證醫(yī)學證據(jù)分級主要參考2009年牛津證據(jù)分級,推薦意見強度等級主要參考 GRADE(Grades of Recommendation, Assessment,Development and Evaluation)系統(tǒng)[5-6],見表1,2。

表1 循證醫(yī)學證據(jù)分級

表2 GRADE系統(tǒng)

2 腹部器官獲取與供器官保護

熱缺血損傷與供器官質(zhì)量密切相關(guān),而熱缺血時間是衡量熱缺血損傷最直接的標志。熱缺血時間延長會繼發(fā)術(shù)后移植物失功和肝移植后膽道狹窄等并發(fā)癥,故器官獲取時須盡量減少熱缺血時間[7]。目前,熱缺血時間普遍定義為從功能性熱缺血〔收縮壓持續(xù) (至少2分鐘) < 50 mmHg (1mmHg=0.133 kPa)或血紅蛋白氧飽和度低于70%〕開始直至冷保存液開始灌洗[8-9]。各個器官對熱缺血時間的耐受程度略有不同,一般認為供肝<30分鐘,供腎< 60 分鐘[10-11]。

腹部供器官獲取一般采用基于原位冷灌注的快速腹部器官獲取技術(shù),其特點是降溫迅速可靠,主要步驟為在器官表面冷卻的同時行主動脈插管,后采用2~4℃保存液進行器官灌洗,小腸獲取保存時需行血管和腸管雙重灌洗。各器官灌洗技術(shù)具有一定差異,如肝臟獲取時需門靜脈和主動脈灌洗官獲取后將其置入盛有冷保存液的無菌袋中,由器官轉(zhuǎn)運箱轉(zhuǎn)運。器官獲取過程宜迅速,盡量縮短熱缺血時間,必要時保存液內(nèi)加入肝素、地塞米松以及抗菌藥物等[12]。此外,獲取及修整器官時,操作需輕柔細致以避免機械損傷,供肝處理時要注意保護膽管血供,對膽總管周圍組織不宜游離過多避免術(shù)后膽道缺血性損傷等并發(fā)癥發(fā)生[13]。對于心臟死亡器官捐獻(donation after cardiac death,DCD)及腦死亡器官捐獻(donation after brain death,DBD),此類器官獲取涉及供者生命支持系統(tǒng),部分中心采用在體體外膜肺氧合 (extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)支持可改善移植預(yù)后[12]。其后器官獲取的方法與前述類似,但更強調(diào)抗凝,灌洗液須預(yù)冷,可加入肝素和纖維蛋白溶解劑如鏈激酶、重組組織型纖維蛋白酶原激活劑[14]。

2.1 肝臟保存修復:供肝質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系受者移植手術(shù)的成功率及預(yù)后。目前一般通過供者年齡、 體重、 肝臟酶學指標、 膽紅素水平、 肝臟影像學檢查、 血清鈉、 血清肌酐、 重癥監(jiān)護病房(intensive care unit, ICU)停留時間、冷熱缺血時間及病理學檢查如脂肪變性等參數(shù)綜合評價供肝質(zhì)量[15]。

供肝的保存效果直接影響供肝質(zhì)量。目前有SCS和MP兩種方式應(yīng)用于肝臟獲取后保存及修復。SCS是目前肝臟保存應(yīng)用最廣泛的方法,UW液和HTK液是目前國際上應(yīng)用最廣泛的冷保存液,兩種溶液對于供肝短時間保存效果相當[16]。其他保存液如 Institute Georges Lopez-1(IGL-1)液、Leedssolution(LS)液、Polysol液和Celsior液等雖然各有優(yōu)點,但臨床效果有待進一步評價[17-18]。理論上UW液可保存供肝20~24小時,但SCS過程中存在冷保存損傷,過長冷保存即冷缺血時間延長可以引起膽道并發(fā)癥、移植物失去功能甚至受者死亡。理想供肝冷保存時間不超過8小時,臨床實踐中供肝的保存時限一般不超過12~15 小時[11,19]。MP 是新興的供肝保存與修復技術(shù),不同于SCS,其通過器官固有血管系統(tǒng)插管予以連續(xù)動態(tài)灌注輸送養(yǎng)分供給,同步實現(xiàn)器官保存與修復。該項技術(shù)對延長器官保存時限,改善器官質(zhì)量具有重要價值。根據(jù)灌注過程中維持溫度不同,可以分為低溫機械灌注(hypothermic machine perfusion,HMP)、 亞 低 溫 機 械 灌 注(subnormothermic machine perfusion, SMP) 和常溫機械灌注(normothermic machine perfusion, NMP),其各自維持的溫度為4~ 6℃、20℃、32~37℃[20-22]。根據(jù)是否攜氧可分為攜氧灌注系統(tǒng)與非攜氧灌注系統(tǒng)。目前低溫非攜氧機械灌注有Lifeport肝臟修復系統(tǒng) (Organ Recovery Systems,Zaventem,比利時),常溫攜氧機械灌注有OrganOx(OrganOx Ltd.,Oxford,英國)系統(tǒng)及多功能機械灌注Liver Assist系統(tǒng)(Organ Assist BV,Groningen,荷蘭),多處于前臨床階段,國內(nèi)相關(guān)設(shè)備尚處于研發(fā)階段[23]。國外已有基于ECOPS設(shè)備(OrganAssist) 的低溫攜氧灌流系統(tǒng) (hypothermic oxygenated perfusion,HOPE)臨床肝移植應(yīng)用報道,證實其對DCD供肝有保護作用;Ⅰ期臨床試驗證實NMP能有效改善肝移植術(shù)后7天肝功能[20,22]。MP為供肝保存修復提供了新思路,且保存及轉(zhuǎn)運過程中可實時監(jiān)測肝功能、膽汁分泌等指標,動態(tài)評價供肝質(zhì)量。隨著研發(fā)技術(shù)的進步與完善,MP將具有重要的臨床應(yīng)用前景[20]。腹部器官獲取及肝臟保存修復推薦共識意見見表3。

表3 腹部器官獲取及肝臟保存修復推薦共識意見

2.2 腎臟保存修復:目前,臨床常用的移植腎保存方式有SCS和HMP,兩種保存方式各有利弊,其器官保存效果方面也有爭論[24-25]。最先嘗試使用HMP是在20世紀60年代,之后由于UW液的出現(xiàn),加之對HMP優(yōu)勢存在爭議,HMP在腎移植應(yīng)用研究陷入低谷[26]。然而,隨著器官短缺成為移植醫(yī)學亟待解決的首要問題,邊緣供腎包括DCD 與擴大標準供者(expanded criteria donor,ECD)供腎逐漸應(yīng)用于臨床,與DBD供腎比較,其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率增高,功能恢復較差,移植腎長期生存率較低[27]。因此,常規(guī)冷保存已不能滿足邊緣供腎質(zhì)量修復的需求,移植腎機械灌注再次成為研究熱點。目前,HMP在邊緣供腎的有效性已得到初步證實[28-29]。近年來,NMP出現(xiàn)可能為邊緣供腎的修復和保存提供新的途徑,與SCS相比,術(shù)后受者移植腎功能延遲恢復(delayed graft function,DGF)發(fā)生率明顯降低,提示其在改善熱缺血損傷和抗氧化反應(yīng)方面具有一定價值[30]。

應(yīng)用專用器官保存液,在2~4℃的容器中進行SCS是目前移植腎保存的主要方法[31-32]。理論上,UW液可保存腎臟72小時,由于DGF發(fā)生率與冷缺血時間直接相關(guān),在準備充分的條件下,盡量減少冷缺血時間可提高移植術(shù)后療效[12,33]。

目前,移植腎冷保存液主要包括UW液、HTK液和HCA(hypertonic citrate adenine)液。對于長時間的腎臟保存,UW液與HTK液的保存效果存在爭議,有研究結(jié)果認為,UW液優(yōu)于HTK液,也有文獻認為兩者保存效果相近[34-36]。HCA液具有配置簡單、價格便宜等特點,可安全保存腎臟24小時,而其更新?lián)Q代產(chǎn)品HCA-2保存液可保存腎臟 48 小時[37]。

腎臟HMP主要包括:Lifeport腎臟修復系統(tǒng)、脈沖式灌注泵系統(tǒng)(RM3, Waters Medical Systems,Minneapolis, MN, 美 國 ) 和 Kidney Assist設(shè) 備(OrganAssist BV, Groningen, 荷蘭)。自 HMP 問世以來,腎臟保存方式的選擇一直是爭論焦點[38-40]。理論上,HMP具有保持血管通暢、提供部分能量和氧氣、清除代謝廢物等優(yōu)勢[26]。大量基礎(chǔ)與臨床研究結(jié)果顯示,HMP可顯著降低腎移植術(shù)后DGF的發(fā)生,減少受者住院費用并減輕醫(yī)療痛苦與負擔,然而DGF的發(fā)生與受者長期生存時間無直接相關(guān)。目前,尚未有腎臟攜氧HMP的臨床報道。

腎臟低溫機械灌注液主要為KPS-1 (kidney preservation solution-1,即 UW-G)液和HTK液。KPS-1液為國際公認的規(guī)范且標準的腎臟機械灌注液,在國內(nèi)也得到廣泛使用[41]。灌注壓、流量、阻力指數(shù)和溫度是腎臟HMP系統(tǒng)主要參數(shù),可作為評價供腎質(zhì)量的部分依據(jù)。LifePort HMP中,高阻力指數(shù)為腎臟質(zhì)量低的獨立危險因素,單腎灌注壓為30~50 mmHg的情況下,灌注流量應(yīng)至少大于40 ml/min;高灌注壓較低灌注壓有可能對腎臟產(chǎn)生灌注損傷。有研究結(jié)果表明,腎臟平均流量大于 156 ml/min,阻力系數(shù)小于 0.27 mmHg /(ml·min)時(按100 g腎臟質(zhì)量計算)可能提示移植腎術(shù)后無DGF的發(fā)生,但是, 不能單純依據(jù)這些參數(shù)決定供腎的使用或廢棄,應(yīng)結(jié)合臨床綜合考慮[42-43]。盡管HMP修復移植腎臟機制尚未完全明晰,但諸多研究結(jié)果證實,在灌注充分的情況下(流量、阻力指數(shù)符合標準,灌注參數(shù)穩(wěn)定),盡量減少冷缺血時間及灌注壓力對移植腎術(shù)后功能恢復有積極作用[44-45]。腎臟保存修復推薦共識意見見表4。

表4 腎臟保存修復推薦共識意見

2.3 胰腺保存修復:目前胰腺移植和胰島移植手術(shù)主要應(yīng)用于Ⅰ型及部分Ⅱ型糖尿病患者[46-47]。胰腺對熱缺血極為敏感,熱缺血時間與移植后并發(fā)癥呈正相關(guān),當熱缺血時間超過30分鐘,胰腺功能顯著減低[48]。故獲取時盡量減少胰腺熱缺血時間,做到迅速、細致游離,控制近遠端腹主動脈和腎動脈后行插管進行在體低溫、低壓原位灌注[49-50]。胰腺獲取后保存主要采用4℃左右SCS[51-52]。其冷缺血時間應(yīng)短于12小時以保證胰腺功能[53-54]。器官保存液的選擇種類較多,目前應(yīng)用較多的是UW液和HTK液[55-59]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),HTK液可能導致胰腺細胞水腫,且與移植后早期胰腺失去功能和移植后胰腺炎相關(guān);目前保存液首選UW液,經(jīng)UW液保存的胰腺可在術(shù)后具有較好的胰島素分泌功能[60-62]。有學者采用雙層法或吹入法以提高保存液攜氧能力,結(jié)果表明其可改善離體胰腺功能[63-64]。

體外胰腺MP保存與修復仍處于前臨床階段。與肝、腎臟相比,胰腺更易于受到灌流液的壓力損傷[65]。隨著胰腺MP技術(shù)的研發(fā)改進,其灌流效果將逐步改善。有研究結(jié)果表明,采用低溫、低流量與壓力(灌注流量保持20~30 ml/min左右) 進行灌注并取得較好的效果[66]。NMP能更好保持體外器官的活力,但是其代謝與耗氧大大高于低溫灌注,對灌流液的壓力與攜氧能力要求較高,仍有待進一步研究[67]。在胰腺體外灌注過程中,應(yīng)動態(tài)監(jiān)測血管阻力和相關(guān)生化指標來評價離體胰腺功能[68]。低溫下機械灌注胰腺最長保存時間可延長到24小時以上[68-69]。胰腺機械灌注灌流液的選擇目前尚缺乏相應(yīng)的對比研究報道,研究者多采用通用的靜態(tài)冷保存液或者血液制品進行灌注,專用機械灌注液有待于進一步的研發(fā)[68]。

胰島移植研究結(jié)果表明,胰島應(yīng)在UW液中低溫4℃保存[70]。有學者認為,分離胰島時使用含氧的氟化物均可顯著增加胰島獲取量,獲得更好的組織功能,但依然存在爭議,有待更多的研究驗證[51,65]。胰腺保存修復推薦共識意見見表5。

表5 胰腺保存修復推薦共識意見

2.4 小腸保存修復:小腸移植在歐美發(fā)達國家已經(jīng)成為治療腸衰竭最有效的方法[71]。小腸對缺血損傷尤為敏感[72]。缺血損傷可致腸黏膜受損,腸道細菌移位至肝臟。 脾臟等腸外器官導致全身感染,且作為一種非特異性損傷會提高移植物免疫原性,可加重急慢性排斥反應(yīng)[73-74]。供器官保護在小腸移植中尤其重要。

目前,低溫灌洗及SCS是小腸獲取及轉(zhuǎn)運中減少小腸損傷的最重要手段[75]。與其他實質(zhì)性器官不同,由于腸腔內(nèi)含有大量消化酶。細菌及毒素,小腸保存時需行血管和腸管雙重灌洗。小腸獲取時第1次血管灌洗是有益的,不推薦保存結(jié)束前第2次血管灌洗[76]。在供腸獲取時應(yīng)盡量縮短熱缺血時間,最長一般不超過60分鐘[77]。

在血管灌洗液及保存液的選擇上,目前UW液應(yīng)用最廣泛[78]。近來HTK液的使用日益增多[79]。HTK液與UW液相比早期生存率、腸道功能、并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異[80]。HTK液較UW液廉價,并且黏度低,更利于微血管的灌洗[81]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),HTK液、Celsior液和Polysol液保存的小腸,在能量代謝及病理上與UW液相比具有一定優(yōu)勢[82]。但目前何種保存液更利于小腸保存仍未有定論。冷保存時間是影響小腸移植預(yù)后的重要因素,目前小腸移植冷缺血時間盡量控制在9小時以內(nèi)[83]。臨床及動物實驗證實多數(shù)小腸保存液可有效保存小腸6~8小時[84]。

體外MP在小腸移植領(lǐng)域目前仍處于前臨床階段。1979年,Toledo-Pereyra等[85]首次報道了離體搏動血管灌注應(yīng)用于小腸保存。2003年,Zhu等[86]開展了首例低溫氧合腸腔MP,發(fā)現(xiàn)與SCS比較能更好地保存小腸。2015年耶魯大學報道了一項新型的小腸保存裝置(intestinal preservation unit,IPU), 首次采用了血管與腸腔雙腔灌注,使供腸病理學表現(xiàn)得到進一步改善[87]。小腸保存修復推薦共識意見見表6。

表6 小腸保存修復推薦共識意見

3 胸部器官獲取與供器官保護

3.1 心臟保存修復:目前心臟移植供者主要選擇DBD供者和心腦死亡供者(donation after brain death plus cardiac death,DBCD)(中國Ⅲ類),單純的DCD心臟供者多局限于動物實驗階段和個別臨床報道。供心獲取過程對供心質(zhì)量影響密切相關(guān),供者在確認為腦死亡或心腦死亡后,選擇正中切口,劈開胸骨,剪開心包,阻斷升主動脈后主動脈根部加壓灌注4~8℃心肌保存液1 000 ml,表面置冰屑使心臟快速降溫,同時迅速剪開右上肺靜脈和下腔靜脈,心臟減容減壓,然后依次切斷肺靜脈、上下腔靜脈、主肺動脈和主動脈,灌注壓維持于50~70 mmHg水平。如心肺聯(lián)合獲取,則建議心肺胸內(nèi)整體獲取,不離斷肺靜脈,獲取后根據(jù)需要整體移植或在體外行心肺分離后分別使用。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)供心質(zhì)量與冷缺血時間相關(guān),冷缺血時間一般不超過6小時[88]。循環(huán)穩(wěn)定的DCD或DBCD供心熱缺血相對可控,理論上熱缺血時間可忽略。DCD供心熱缺血時限尚無定論。

離體供心保存與修復技術(shù)有SCS-HMP和NMP保存3種。SCS在供心保存中應(yīng)用廣泛,離體心臟浸泡于含4℃保存液的容器中,在低溫條件下保存并轉(zhuǎn)運[88]。HMP保存與修復為應(yīng)用機械將心肌保護液以微流量灌注冠脈系統(tǒng),為心肌組織供應(yīng)代謝所需營養(yǎng)物質(zhì),帶走代謝產(chǎn)物,給心肌提供充足的氧供,有效地保護冠狀血管內(nèi)皮細胞,并使心臟均勻降溫。目前有研究結(jié)果表明,肝腎移植應(yīng)用機械灌注保存能提高供者器官的質(zhì)量和延長保存時間。但是Brant等[89]的研究結(jié)果表明,無論經(jīng)主動脈順行持續(xù)機械灌注還是經(jīng)冠狀靜脈竇口逆行持續(xù)機械灌注,對供心的保存效果與Celsior液0~4℃SCS類似。此外長時間低溫灌注引起的心肌組織水腫問題限制了該方法在臨床中的應(yīng)用。NMP是一種接近生理狀態(tài)的保存方法,使離體供心保存時間可達到12小時[90]。目前,進入臨床試驗的常溫不停跳MP系統(tǒng)有美國的The Organ Care System和Life Cradle System。但最新一項前瞻性隨機對照試驗比較了常溫不停跳灌注系統(tǒng)和傳統(tǒng)低溫保存技術(shù),發(fā)現(xiàn)在術(shù)后30天兩組受者存活和移植物功能比較,差異無統(tǒng)計學意義[91]。因此,常溫不停跳灌注保存系統(tǒng)還需要進一步的研究和評估。

雖然國內(nèi)外的供心保存液層出不窮,但應(yīng)用最普遍的還是UW液。HTK液以及Celsior液3種保護液。UW液含高鉀,目前臨床應(yīng)用廣泛,組織水腫發(fā)生率在機械灌注中較Celsior液低,但可導致心臟血管收縮;HTK液的特點是低鈉低鈣微高鉀,富含的組氨酸具有較強大的緩沖能力,當長時間保存供心時,HTK液對防止心肌細胞水腫效果更好;Celsior液兼具UW液的滲透功效和HTK液的緩沖能力,長時間保存供心易導致心肌水腫。目前尚無一種心肌保存液有絕對的優(yōu)勢[92-96]。近來出現(xiàn)的心肌保存液或改良保存液,如細胞外保存液Somah,在Celsior液基礎(chǔ)上發(fā)展起來的CRMB液以及HTK液基礎(chǔ)上發(fā)展而來的Custodiol-N液,雖然從理論上有著更多的優(yōu)勢和心肌保護效果,但目前仍處于實驗研究階段,需進一步得到臨床驗證[3,97-98]。心臟保存修復推薦共識意見見表7。

表7 心臟保存修復推薦共識意見

3.2 肺保存修復:肺移植作為治療終末期肺部疾病的唯一有效手段,雖然其技術(shù)已趨于成熟,但相比其他實體器官移植,臨床療效仍不理想。供肺的獲取和保存直接影響供肺的質(zhì)量,從而關(guān)系著移植成敗,多種因素導致供肺利用率僅為供腎的20%[99]。近年來,隨著肺移植需求日益增加,且隨著相應(yīng)保存與修復技術(shù)的發(fā)展,越來越多的邊緣供肺應(yīng)用于臨床,并取得與理想供肺相似的效果[100-102]。

嚴格的供肺質(zhì)量評估有助于提高移植成功率,須判定供肺是否符合移植要求以及是否需行供肺離體修復。供者評估主要包括:年齡、胸部影像、動脈血氣分析。支氣管鏡檢查、病原學及供肺切取后的直視檢查,同時予以供者各系統(tǒng)的支持措施[103]。此外,供者死亡原因直接影響移植預(yù)后,其中以心臟外傷死亡獲取供肺預(yù)后最差[102]。

滿意的供肺獲取直接影響供肺質(zhì)量。在供肺獲取過程中盡量縮短熱缺血時間,目前認為安全時間在35分鐘內(nèi),如果心死亡供肺,在心跳完全停止后的10~20分鐘之內(nèi)應(yīng)該開始灌注[100,104]。合理的流程和熟練的技術(shù)尤其重要,在判定供者死亡后,可快速實施機械通氣、胸外按壓、胸腔內(nèi)灌注降溫等措施幫助縮短熱缺血時間,可同時進行支氣管鏡檢查,進一步評估供者[100,104]。

充分的肺保護液灌注可最大限度地保護供肺。肺動脈順行灌注加肺靜脈逆行灌注方便可行,肺動脈的灌注壓力10~15 mmHg,灌注量60 ml/kg,若肺靜脈逆行灌注,每根肺靜脈灌注量250 ml,灌注液溫度4~8℃,6小時后予以再次灌注[103]。灌注時予以呼吸機供肺通氣,吸入氧濃度分數(shù)(fraction of inspiration O2,F(xiàn)iO2) 0.5,呼氣末正壓通氣(positive end-expiratory pressure, PEEP)5 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa),壓力<20 cmH2O,潮氣量10 ml/kg,供肺離體保存時需維持約50%的肺充氣膨脹狀態(tài)[103,105]。

供肺冷缺血時間影響預(yù)后,目前認為相對安全的冷缺血時間不超過10小時,個別情況可以延長至12小時,甚至更久[106-107]。供肺離體時,推薦保存溫度4~8℃。

SCS技術(shù)作為目前廣泛應(yīng)用的離體肺保存技術(shù),多種保存液已經(jīng)取得較滿意的效果,可分為細胞內(nèi)液型(如Collins液、UW液)和細胞外液型(R-LPD液、Perfadex液、Celsior液、EP-TU液等)保存液[107-109]。相比細胞內(nèi)液型,細胞外液型保存液中低鉀濃度避免了肺動脈收縮,延長冷缺血時間,有更佳的PO2/FiO2值。更短的機械通氣時間及術(shù)后ICU入住時間,故目前首選細胞外液型供肺保存液,其中最常用的為 Perfadex 液[103,106,109]。

供肺離體MP已開始應(yīng)用于臨床。該技術(shù)能修復、改善供肺質(zhì)量、擴大邊緣供者,已顯示出其廣闊的應(yīng)用前景。目前主要為離體常溫、不含紅細胞的肺灌注保存修復技術(shù),較有代表性的有EVLP(ex vivo lung perfusion)、 OCS Lung(organ care system lung)、 NRP(normothermic regional perfusion)技術(shù)。

有研究結(jié)果表明,可以使高風險的供肺取得與理想供肺同樣的效果,但仍需大樣本多中心的臨床數(shù)據(jù)進一步證實[110-113]。此外,低溫、含紅細胞等其他的肺保存修復技術(shù)亦有待進一步的基礎(chǔ)及臨床研究驗證。肺保存修復推薦共識意見見表8。

表8 肺保存修復推薦共識意見

《中國移植器官保護專家共識(2016版)》編審委員會成員名單

組 長:鄭樹森

副組長:葉啟發(fā)

成員(按姓氏漢語拼音排序):

陳 實 陳靜瑜 陳孝平 丁義濤 杜國盛

范曉禮 傅志仁 郭 華 耿 磊 高 峰

韓威力 何曉順 霍 楓 賀 強 景鴻恩

李建輝 李啟勇 李幼生 李玉民 李 寧

盧實春 呂國悅 呂 毅 劉永鋒 劉振文

門同義 彭承宏 彭貴主 秦運升 齊海智

沈 巖 沈中陽 石炳毅 時 軍 宋朋紅

孫軍輝 孫玉嶺 屠振華 王偉林 王彥峰

王正昕 溫 浩 吳 健 吳建永 吳李鳴

吳應(yīng)盛 吳忠均 夏 強 夏偉良 謝海洋

徐 驍 薛武軍 嚴 盛 嚴律南 楊 揚

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