趙 娟，施潤(rùn)杰

（云南省藥物研究所，云南 昆明 650111）

尼群地平微粉化對(duì)其溶解度及溶出的影響

趙 娟，施潤(rùn)杰

（云南省藥物研究所，云南 昆明 650111）

目的 對(duì)尼群地平的溶解度及其片劑的溶出做了研究，方法 采用超微粉碎的方法，考察了原料微粉化對(duì)尼群地平溶解度及溶出的影響；對(duì)比了不同粒徑的尼群地平的溶解度，并考察了不同粒徑原料藥壓制的尼群地平片溶出度的差異。結(jié)果 微粉化后的尼群地平溶解度明顯增加，且粒徑越小溶解度越大；同時(shí)，采用小粒徑尼群地平原料壓制的片劑，溶出明顯增加，結(jié)論 說(shuō)明微粉化后的尼群地平能夠有效的增加藥品的溶解，可能改善藥品的吸收。

尼群地平；微粉化；溶解度；溶出度

尼群地平為二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，臨床用于原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓及冠心病的治療[1]。尼群地平為BCSⅡ類(lèi)難溶性藥物[1]，在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。對(duì)于BCSⅡ類(lèi)藥物，影響其吸收的主要因素是藥物的溶解，尼群地平的低溶解性嚴(yán)重的制約了其在體內(nèi)的吸收，因此，有效的提高尼群地平的溶解度[2]，能夠很好的增加尼群地平的吸收。目前已上市的產(chǎn)品包括尼群地平片，尼群地平膠囊等[3]。

根據(jù)Ostwald-Freundlich公式，藥物的溶解度與其粒徑成反比。因此，減小藥物的粒徑能夠有效的增加藥物的溶解度，因此，我們采用微粉化的處理方法，減小尼群地平的粒徑，以增加其溶解度。

S1、S2：粒徑分別為r1及r2的原料藥的溶解度

r1、r2：原料藥粒徑

σ：介電常數(shù)

M：分子量

1 儀器與試劑

1.1 儀器

1260型液相色譜儀（安捷倫）；708-DS溶出儀（安捷倫）；GQF-3型超微粉碎機(jī)（南京理工大學(xué)粉體機(jī)械研究中心）。

1.2 試劑

尼群地平（赤峰萬(wàn)澤藥業(yè)）；尼群地平對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所）；四氫呋喃（HPLC，默克）；乙腈（HPLC，默克）；甲醇（AR，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 溶出條件

溶出介質(zhì)：0.15%吐溫水溶液；介質(zhì)體積：900 mL；轉(zhuǎn)速：100 rpm；介質(zhì)溫度：37±0.5℃

1.3.2 色譜條件

色譜柱：Aglient C18柱（150 mm*4.6 mm，5 um）；流動(dòng)相：水：四氫呋喃：乙腈=14:6:5；柱溫：25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：356 nm；進(jìn)樣量20 uL。高效液相色譜圖見(jiàn)圖1。

1.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制

分別配制10%、20%、40%、60%、80%、100%、120%的尼群地平溶液，液相檢測(cè)，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，結(jié)果如圖2。

圖1 尼群地平在0.15%吐溫水中的高效液相色譜圖

圖2 尼群地平標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)

1.4 對(duì)照品的配制

精確稱(chēng)量尼群地平11.2 mg于100 mL容量瓶中，甲醇稀釋后超聲10 min，甲醇定容，得到對(duì)照母液；精確移取對(duì)照母液1 mL于10 mL容量瓶中，流動(dòng)相稀釋定容，既得。

1.5 尼群地平原料藥的粉碎

取尼群地平原料藥，分別粉碎至粒徑D90為20 um及10 um。

1.6 溶解度的測(cè)定

取100 mL容量瓶若干，加入純化水適量，分別取不同粒徑的尼群地平加入至容量瓶中，使其在水中達(dá)到過(guò)飽和，樣品在37℃條件下震搖24 h，過(guò)濾，液相檢測(cè)。

1.7 溶出度的測(cè)定

取不同粒徑壓制的尼群地平片，溶出條件下進(jìn)行試驗(yàn)，每個(gè)取樣點(diǎn)樣品過(guò)0.45 um濾膜過(guò)濾，棄去8 mL，續(xù)濾液液相檢測(cè)。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

2.1 不同粒徑尼群地平在水中的溶解度（表1、圖3）

粒徑（um） 75（未粉碎） 20 10溶解度（ug/mL） 1.67 4.87 6.23

圖3 不同粒徑尼群地平溶解度

從結(jié)果可以看出來(lái)，隨著尼群地平粒徑的減小，其在水中的溶解度隨之增加，并且粒徑越小，溶解度越高。

2.2 不同粒徑尼群地平片溶出

我們不同粒徑的尼群地平片，使用相同處方壓制成片，在溶出條件下檢測(cè)溶出度，對(duì)比不同粒徑尼群地平片溶出情況。（表2、圖4）

表2 不同粒徑尼群地平片溶出情況

圖4 不同粒徑尼群地平片溶出結(jié)果

從結(jié)果可以看出，隨著粒徑的減小，尼群地平片的溶出度隨之增加，且粒徑越小，溶出度越高。

尼群地平作為一個(gè)難溶性藥物，微粉化減小其粒徑確實(shí)對(duì)其溶解度和溶出度有所改善，且方法較為簡(jiǎn)單，適合作為工業(yè)化生產(chǎn)的處理方法。

[1] 樊德厚,趙全興,蔣俊康,等.尼群地平片溶出度考察.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1990,10(3):100.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(2015年版二部).2015:315-316.

[3] 崔福德,龍曉英.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2011:22.

本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.30.5746.02