鄭繼標(biāo)+陳麗蓮+蔡靜月+梁國(guó)欽+彭俊+吳永娟

【摘要】 目的 比較匹伐他汀與阿托伐他汀治療高膽固醇血癥的療效。方法 126例高膽固醇血癥患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組， 各63例。對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣片進(jìn)行治療， 觀察組采用匹伐他汀鈣片進(jìn)行治療。對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 治療前， 兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均明顯下降， 高密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高（P<0.05）， 但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 匹伐他汀與阿托伐他汀在治療高膽固醇血癥方面療效相當(dāng)， 基本安全， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 匹伐他??；阿托伐他??；高膽固醇血癥；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.053

【Abstract】 Objective To compare the efficacy of pitavastatin and atorvastatin in the treatment of hypercholesterolemia. Methods A total of 126 hypercholesterolemia patients were randomly divided into control group and observation group， with 63 cases in each group. The control group was treated with atorvastatin calcium tablets， and the observation group was treated with pitavastatin calcium tablets. The treatment effect in two groups was compared. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in total cholesterol， triglyceride， low-density lipoprotein cholesterol， and high-density lipoprotein cholesterol levels （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower total cholesterol， triglyceride， low-density lipoprotein cholesterol and obviously higher high-density lipoprotein cholesterol level （P<0.05）， but their difference had no statistical significance （P>0.05）. There were no serious adverse reactions in two groups. Conclusion Pitavastatin and atorvastatin shows equal efficacy in treating hypercholesterolemia， and they are basically safe. So it is worthy of clinical promotion and use.

【Key words】 Pitavastatin； Atorvastatin； Hypercholesterolemia； Efficacy

高膽固醇血癥是人體脂肪代謝異常的一種表現(xiàn)， 臨床表現(xiàn)主要為血低密度脂蛋白膽固醇水平升高、黃色瘤、角膜弓、動(dòng)脈粥樣硬化等。此病是心血管疾病的危險(xiǎn)因素， 如果沒(méi)有及時(shí)加以有效的控制， 則患者的心血管疾病發(fā)病率以及死亡率將大大提升[1]。由此可見(jiàn)， 積極實(shí)施降脂治療具有重要的意義。目前， 臨床中治療高膽固醇血癥的方法主要為應(yīng)用調(diào)脂藥物進(jìn)行降脂治療， 而最常用的藥物類(lèi)型為他汀類(lèi)[2]。匹伐他汀和阿托伐他汀均屬于他汀類(lèi)藥物， 本次研究對(duì)二者治療高膽固醇血癥的療效做了對(duì)比分析， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究共選取2015年12月～2016年12月收治的126例高膽固醇血癥患者作為臨床研究對(duì)象， 入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲；②符合高膽固醇血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 即空腹血清低密度脂蛋白膽固醇水平≥140～250 mg/dl， 甘油三酯水平≤400 mg/dl[3]；③在進(jìn)入研究之前已經(jīng)保持低脂飲食>4周， 并且沒(méi)有服用任何調(diào)脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高膽固醇血癥患者；②妊娠期及哺乳期婦女；③入組前使用了調(diào)脂藥物；④肝腎功能異?；颊?；⑤藥物過(guò)敏患者。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組， 每組63例。觀察組：男30例， 女33例；年齡20～68歲， 平均年齡（53.74±4.76）歲；合并糖尿病20例， 合并冠心病18例， 單純高膽固醇血癥25例。對(duì)照組：男32例， 女31例；年齡20～67歲， 平均年齡（54.12±4.54）歲；合并糖尿病22例， 合并冠心病20例， 單純高膽固醇血癥21例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 采用阿托伐他汀鈣片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050）進(jìn)行治療：10 mg/次， 1次/d。連續(xù)治療8周。

1. 2. 2 觀察組 采用匹伐他汀鈣片（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080737）進(jìn)行治療：飯后口服， 1～2 mg/次， 1次/d， 連續(xù)治療8周。endprint

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者治療前后的血脂參數(shù)（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）， 并進(jìn)行對(duì)比。觀察患者用藥的安全性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的血脂參數(shù)比較 治療前， 兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均明顯下降， 高密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高（P<0.05）， 但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者的藥物安全性比較 本次研究中， 兩組患者在用藥后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 藥物安全性高。

3 討論

3. 1 高膽固醇血癥概述 高膽固醇血癥是誘發(fā)冠心病、高血壓等心血管疾病的危險(xiǎn)因素， 對(duì)人類(lèi)的健康及生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[4]。有關(guān)臨床研究表明， 冠心病的發(fā)病率及死亡率與總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平呈正相關(guān)， 與高密度脂蛋白膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)。此外， 總膽固醇水平的升高也會(huì)增加冠心病及腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]。由此可見(jiàn)， 及時(shí)治療高膽固醇血癥， 降低總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平， 提高高密度脂蛋白膽固醇水平具有預(yù)防心血管疾病的重要意義。目前， 臨床中治療高膽固醇血癥的方法較多， 包括飲食控制、調(diào)脂治療、低密度脂蛋白（LDL）分離術(shù)等。這些治療方式均可發(fā)揮一定的治療效果， 但臨床中最常用的治療方法為他汀類(lèi)藥物治療[6]。他汀類(lèi)藥物的降脂療效確切， 不良反應(yīng)較少， 并且還能降低心血管事件的發(fā)生率， 所以在臨床中得到較多的應(yīng)用。近年來(lái)， 隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展， 他汀類(lèi)家族增添了新成員匹伐他汀。有關(guān)研究認(rèn)為， 與阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等他汀類(lèi)藥物相比， 匹伐他汀的調(diào)脂作用與其相當(dāng)， 如果是低劑量用藥（1～2 mg）， 則安全性也相當(dāng)。若要探究這些觀點(diǎn)的正確性， 則有必要進(jìn)行進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究。

3. 2 匹伐他汀與阿托伐他汀鈣治療高膽固醇血癥療效

分析 目前， 臨床中常用的調(diào)脂藥物有兩種類(lèi)型， 一種是他汀類(lèi)藥物， 另一種是考來(lái)烯胺。其中， 他汀類(lèi)藥物因具有調(diào)節(jié)血脂作用以及抗炎作用而被廣泛地應(yīng)用于高膽固醇血癥的治療。阿托伐他汀鈣是他汀類(lèi)藥物中的一種， 在臨床中常被用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥。其作用機(jī)制為選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶， 阻止羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成固醇前體， 從而降低血膽固醇水平。此藥口服后吸收迅速， 并能在1～2 h內(nèi)血漿濃度達(dá)到峰值， 生物利用度高達(dá)95%～99%；不良反應(yīng)主要為肌痛、腹瀉、惡心、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、肝酶升高等。雖然阿托伐他汀鈣應(yīng)用廣泛且具有一定的治療效果， 但是它不能使所有的高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平達(dá)標(biāo)， 所有臨床中需找到療效更強(qiáng)、安全性更高的他汀類(lèi)藥物。

匹伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣同屬他汀類(lèi)藥物， 二者的作用機(jī)制也有一定的相似性， 比如匹伐他汀也是HMG-CoA還原酶的拮抗劑， 膽固醇生物合成早期階段受限速酶HMG-CoA還原酶調(diào)控， 匹伐他汀鈣可競(jìng)爭(zhēng)性抑制其活性， 進(jìn)而內(nèi)源性膽固醇合成水平降低， 減少了血漿TC的水平， 同時(shí)也阻礙了極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）的合成與釋放。另一方面， 肝細(xì)胞膜上LDL受體數(shù)量及活性通過(guò)自我調(diào)節(jié)達(dá)到代償性增加， 大量攝取血漿中的LDL， 通過(guò)膽汁酸排出體外 [7]。與阿托伐他汀鈣不同的是， 口服匹伐他汀鈣后吸收至體內(nèi)， 特異性分布在肝臟中， 因此在肝臟中的藥物濃度比血漿及其他組織中明顯升高。不良反應(yīng)主要為腹痛、麻木、瘙癢、血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）上升、血清ALT[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）]上升等[8-10]。臨床中將其用于治療高膽固醇血癥及家族性高膽固醇血癥。由于匹伐他汀鈣的問(wèn)世時(shí)間相對(duì)較晚， 所以其治療高膽固醇血癥的療效及安全性還有待進(jìn)一步的研究與確認(rèn)。

本次研究對(duì)匹伐他汀與阿托伐他汀治療高膽固醇血癥的療效做了探討， 結(jié)果表明， 治療前兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均明顯下降， 高密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高（P<0.05）， 但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。說(shuō)明匹伐他汀作為他汀類(lèi)家族的新成員， 療效與阿托伐他汀鈣相當(dāng)， 基本安全， 可以在臨床中加以推廣和使用。

綜上所述， 匹伐他汀與阿托伐他汀均為治療高膽固醇血癥的有效藥物， 二者療效相當(dāng)， 安全性較高， 值得推廣使用。

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[收稿日期：2017-04-01]endprint