王衛(wèi)中 田靜 李艷微 楊云

·論著·

美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎療效及影像學特征觀察

王衛(wèi)中 田靜 李艷微 楊云

目的探究美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的臨床療效，并熟知其影像學特征。方法選取2015年1月至2016年1月診治的肺炎鏈球菌肺炎患兒90例，隨機分成對照組和試驗組，每組45例。對照組患兒在基礎治療的基礎上采用美洛西林治療，試驗組患兒在對照組患兒治療的基礎上聯(lián)合阿奇霉素治療，分析比較2組患兒退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片恢復正常時間，臨床療效，以及肝功能損傷及消化道不良反應發(fā)生情況。結果治療后復查胸部X線檢查示：炎性浸潤完全或大部分吸收，部分呈現(xiàn)“假空洞”征，肋膈角少量胸腔積液完全或部分吸收。試驗組患兒退熱時間(3.12±0.29)d、咳嗽咳痰消失時間(4.22±2.08)d、肺部啰音消失時間(5.39±3.21)d、胸片恢復正常時間(6.13±2.75)d均明顯短于對照組患兒[(4.69±0.37)d、(6.62±2.53)d、(6.73±3.53)d、(7.08±3.22)d]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組患者治療總有效率(91.1%)明顯高于對照組(77.8%)，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組患兒肝功能受損及消化道不良反應發(fā)生率明顯低于對照組患兒，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組治療后RR、Vt/kg、vPTEF/tE、tPTEF/tE等肺功能指標與對照組比較明顯改善，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎患者胸部影像學改變完全或大部分消失，臨床療效明顯且安全性好，值得在今后的臨床治療中推廣應用。

美洛西林；阿奇霉素；肺炎鏈球菌；療效觀察；影像學特征

肺炎為兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其主要發(fā)病原因是細菌感染，如卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[1,2]。由于小兒免疫功能尚未發(fā)育完全，呼吸系統(tǒng)的防御能力較弱，加之小兒呼吸道狹窄，一旦發(fā)生呼吸道感染，咳嗽反射等并不強烈，自主咳痰能力較差，導致細菌感染沿呼吸道蔓延至肺部?？股厥桥R床上治療小兒肺炎的主要藥物，但臨床抗生素耐藥性高，存在不同程度抗生素濫用現(xiàn)象，使得常規(guī)抗生素治療療效不佳。美洛西林是第三代半合成青霉素類的抗生素，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，兩種抗生素對肺炎鏈球菌感染均具有較好的臨床療效，但會出現(xiàn)不同程度的不良反應[3-5]。為了提高臨床療效，降低不良反應發(fā)生率，本研究選取了我院90例肺炎患兒，所有患兒均為肺炎鏈球菌感染，隨機分成對照組和試驗組，分別給予美洛西林、美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療，分析評價2組患兒臨床癥狀變化、臨床療效和治療安全性，以及影像學改變，旨在觀察美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌性肺炎的療效，為今后的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月河北省保定市兒童醫(yī)院和定州市人民醫(yī)院診治的肺炎患兒90例，所有患兒伴有不同程度的突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱等臨床癥狀，經(jīng)X線胸片及痰液細菌培養(yǎng)檢查確診為肺炎鏈球菌感染，將患兒隨機分成對照組和試驗組，每組45例。對照組男28例，女17例；年齡0.8～8.2歲，平均年齡(4.3±2.6)歲；體溫38.2℃，體重12～29 kg，平均體重(18.6±5.8)kg；影像學表現(xiàn)：均肺紋理增粗，炎癥浸潤陰影和實變影28例，支氣管充氣征25例，肋膈角少量胸腔積液12例。試驗組男30例，女15例；年齡0.6～8.1歲，平均年齡(4.4±2.7)歲；體溫38.4℃，體重13～31 kg，平均體重(19.2±6.3)kg。發(fā)病前均有上呼吸道感染病史；影像學表現(xiàn)：均肺紋理增粗，炎癥侵潤陰影和實變影30例，支氣管充氣征21例，肋膈角少量胸腔積液10例。2組患兒年齡、性別構成、體重等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：所有患兒符合上述診斷標準，年齡<10歲，發(fā)病時間3 d以內(nèi)，2組患兒家屬均簽署了本研究的知情同意書，自愿加入本研究。

1.2.2 排除標準：排除重癥肺炎、合并肺部其他感染性疾病、并發(fā)呼吸衰竭或心力衰竭者、藥物過敏者。

1.3 治療方法 給予2組患兒吸氧、降溫、化痰、止咳等基礎治療。經(jīng)皮試，所有患兒對美洛西林均無過敏反應，對照組患者在此基礎上靜脈滴注美洛西林100 ml·kg-1·d-1(華北制藥股份有限公司)治療，1次/d，連續(xù)治療10 d；試驗組患者在對照組患者治療的基礎上聯(lián)合阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1(蘇州俞氏藥業(yè)有限公司)治療，1次/d，連續(xù)治療3 d，停藥4 d，之后再連續(xù)治療3 d。2組療程1周，若療效不佳再治療1周。

1.4 觀測指標 觀察并記錄2組患兒癥狀消失時間，包括退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片恢復正常時間，臨床療效，治療后復查肝腎功能及血尿常規(guī)，記錄肝功能損傷、消化道不適、皮疹等不良反應發(fā)生情況。治療后復查呼吸頻率(RR)、每公斤體重潮氣量(Vt/kg)、達峰容積比(vPTEF/tE)以及達峰時間比(tPTEF/tE)等肺功能指標。

1.5 療效判定標準 臨床療效分成3個等級：(1)顯效：治療后患兒的臨床癥狀完全消失，白細胞計數(shù)正常，胸部X線片檢查未見肺部陰影；(2)有效：治療后患兒的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，白細胞計數(shù)正?；蚋哂谡＃夭縓線片檢查肺部陰影面積明顯縮??；(3)無效：治療后患兒臨床無變化或病情加重，白細胞計數(shù)高于正常，胸部X線片檢查肺部陰影面積未見明顯縮小或增加。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 影像學改變 炎性浸潤完全或大部分吸收，部分呈現(xiàn)“假空洞”征，肋膈角少量胸腔積液完全或部分吸收。試驗組大片炎癥浸潤陰影和實變影完全吸收36例，余大部分消失，肋膈角少量胸腔積液完全吸收8例，部分吸收2例；對照組大片炎癥浸潤陰影和實變影完全吸收26例，余大部分消失，肋膈角少量胸腔積液完全吸收3例，部分吸收9例。

2.2 2組患兒觀測指標比較 試驗組患兒退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片恢復正常時間均明顯短于對照組患兒，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

組別退熱時間咳嗽、咳痰消失肺部啰音消失X線胸片恢復正常試驗組3．12±0．29?4．22±2．08?5．39±3．21?6．13±2．75?對照組4．69±0．376．62±2．536．73±3．537．08±3．22t值4．0324．8794．5684．305P值<0．05<0．05<0．05<0．05

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組患兒臨床療效比較 試驗組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較 n=45,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 安全性評價 2組患兒均出現(xiàn)不同程度的肝功能受損及消化道不良反應，但不良反應較為輕微，經(jīng)簡單的治療或休息均恢復正常。試驗組患兒肝功能受損及消化道不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒不良反應發(fā)生情況比較 n=45,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.5 2組患者治療后肺功能比較 試驗組治療后RR、Vt/kg、vPTEF/tE、tPTEF/tE等肺功能指標與對照組比較明顯改善，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

組別RR(次/min)Vt/kgvPTEF/tEtPTEF/tE試驗組36．3±2．39．8±1．60．64±0．080．54±0．09?對照組42．1±5．48．6±1．70．56±0．070．45±0．07t值4．5434．0323．7984．014P值<0．05<0．05<0．05<0．05

3 討論

近些年來，由于空氣污染的加重，各種細菌、病毒的感染在小兒中發(fā)病率不斷提高，肺炎也在小兒人群中的發(fā)病率呈升高趨勢。本病屬于兒科常見的疾病，一年四季均有較高的發(fā)生率，以冬季和春季主要發(fā)病季節(jié)，小兒肺炎多發(fā)于上呼吸道感染、細菌感染、病毒感染或混合式感染，主要的臨床癥狀有咳嗽咳痰、白細胞計數(shù)增多、肺部啰音等，若不及時治療可發(fā)展為重癥肺炎、甚至呼吸衰竭，對患兒的健康影響極大。目前臨床治療小兒肺炎的手段主要依靠靜脈滴注抗生素[6-8]，但臨床可供選擇的抗生素種類較多，抗生素耐藥性高，且患兒身體尚處于發(fā)育階段，各項身體機能尚未完善，使用抗生素容易產(chǎn)生不良反應，使臨床療效受到影響。

肺炎鏈球菌肺炎能夠引起肺部的急性炎癥，且都是原發(fā)性的肺炎，小兒機體發(fā)育尚不成熟，機體抵抗力差，因此肺炎鏈球菌引起的肺炎十分兇險，需徹底治愈。常用的抗生素有美洛西林、阿奇霉素等，美洛西林是第3代半合成青霉素類抗生素，該藥物抗菌譜較廣，對格蘭陽性球菌、陰性菌均具有作用。阿奇霉素是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜廣、抗菌作用強，能有效抵抗金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等感染。阿奇霉素進入機體后可聚集在炎癥的發(fā)生部位，進而使得炎癥部位有較高的血藥濃度，大大增加治療療效。此外阿奇霉素對胃腸道的刺激較小，肝腎毒性輕微，因此安全性較高[9-12]。肺炎鏈球菌屬革蘭陽性菌，兩種抗生素均能有效抵抗肺炎鏈球菌的感染，美洛西林能抑制肺炎鏈球菌細胞壁的合成，單純使用美洛西林治療肺炎鏈球菌感染療程較長，患兒容易產(chǎn)生耐藥性[13-16]。因此我們采用美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療，探究兩種抗生素是否具有協(xié)同抗菌作用。本病胸部X線檢查早期僅見肺紋理增粗，或受累肺段、肺葉稍模糊。隨著病情進展，肺內(nèi)充滿炎性滲出物，表現(xiàn)為大片炎癥浸潤陰影和實變影，在肺實變影中可見支氣管充氣征，肋膈角可有少量胸腔積液。在消退期，X線顯示炎性浸潤逐漸吸收，可有片狀區(qū)域吸收較快，呈現(xiàn)“假空洞”征，多數(shù)在起病3～4周后完全消散。

本研究選取了我院診治90例肺炎患兒，確診為肺炎鏈球菌感染，隨機分成對照組和試驗組，2組患兒均接受基礎治療，對照組患兒采用美洛西林靜脈滴注治療，試驗組患兒采用美洛西林聯(lián)合阿奇霉素靜脈滴注治療。比較2組患兒臨床癥狀的改變，試驗組患兒退熱時間(3.12±0.29)d、咳嗽咳痰消失時間(4.22±2.08)d、肺部啰音消失時間(5.39±3.21)d、胸片恢復正常時間(6.13±2.75)d，均明顯短于對照組患兒[(4.69±0.37)d、(6.62±2.53)d、(6.73±3.53)d、(7.08±3.22)d]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎能顯著改善患兒的臨床癥狀。我們繼續(xù)探究兩種方案的臨床療效，試驗結果顯示，試驗組患者治療總有效率(91.1%)明顯高于對照組(77.8%)，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，可見美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎臨床療效更好?？股鼐哂须p面性，即可抵抗感染，也能引起不良反應，過度使用甚至導致耐藥性，因此嚴禁濫用抗生素，尤其是青少年兒童[17,18]。我們比較2組患兒不良反應發(fā)生情況，結果顯示試驗組患兒不良反應發(fā)生率(4.4%)明顯小于對照組(20.0%)，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎有更高的安全性。

龔慶華等[19]研究顯示，試驗組退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、肺部啰音消失時間及胸片恢復正常時間均明顯短于對照組(P<0.05)；試驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；試驗組患兒不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。認為美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎能顯著改善患兒臨床癥狀，提高臨床療效，且不良反應輕微，安全性高，是臨床治療小兒肺炎的有效方案。與本研究結果一致。

綜上所述，美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎能顯著改善患兒臨床癥狀，提高臨床療效，且不良反應輕微，安全性高，是臨床治療小兒肺炎的有效方案，值得在今后的臨床治療中推廣應用。

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項目來源：保定市科學技術研究與發(fā)展指導計劃項目(編號：16ZF123)

071000 河北省保定市兒童醫(yī)院(王衛(wèi)中、李艷微、楊云)；河北省定州市人民醫(yī)院(田靜)

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.017

R 725.631

A

1002-7386(2017)19-2947-03

2017-01-28)