袁趙 王建

·論著·

腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療的效果分析及對(duì)炎性因子的影響

袁趙 王建

目的探討腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療的效果分析及對(duì)炎性因子的影響。方法選取2011年6月至2014年1月胃腸外科收治的晚期胃癌患者54例，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表，觀察組和對(duì)照組，每組27例。觀察組采用腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療，對(duì)照組采用常規(guī)開(kāi)腹胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療。比較2組患者手術(shù)情況、近期臨床療效、1/2年生存率、治療前后炎性因子水平及治療后毒副作用。結(jié)果觀察組患者出血量、手術(shù)切口及胃腸功能恢復(fù)時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者近期臨床總有效率(63.0%)顯著高于對(duì)照組(55.6%)(P<0.05)。觀察組患者1、2年生存率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療的效果顯著，有效促進(jìn)患者的恢復(fù)，延長(zhǎng)患者生存率。

胃癌；根治術(shù)；化療；炎性因子

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，在世界腫瘤疾病死亡中居第二位，該病多發(fā)于中老年人，對(duì)人類(lèi)健康造成嚴(yán)重影響[1,2]。我國(guó)胃癌發(fā)病率較高，目前臨床治療胃癌存在的問(wèn)題是早期診斷率低，手術(shù)切除率低，且根治術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高[3,4]。手術(shù)切除治療對(duì)早期胃癌是最有效的方法，但對(duì)于晚期胃癌主要采取化放療[5]。為了探討在腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療的效果分析及對(duì)炎性因子的影響，本文選取2011年6月至2014年1月我院胃腸外科收治的54例晚期胃癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2014年1月我院胃腸外科收治的晚期胃癌患者54例，所有患者均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行放化療及免疫治療；KPS評(píng)分≥60分；預(yù)期生存期>3個(gè)月；肝腎功能均正常；無(wú)化療禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染；腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；對(duì)化療藥過(guò)敏；合并精神疾?。缓喜?yán)重臟器疾?。蝗焉锛安溉槠谂?。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表，將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組27例。其中觀察組男16例，女11例;年齡40～82歲，平均年齡(61.5±7.3)歲；對(duì)照組男17例，女10例；年齡39～83歲，平均年齡(62.1±6.8)歲。2組患者基本資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料比較 n=27

1.2 治療方法

1.2.1 2組患者均進(jìn)行相同的對(duì)癥治療，包括保肝、保護(hù)胃黏膜、止吐等。觀察組采用腹腔鏡開(kāi)腹胃癌D2根治術(shù)，具體方法：(1)遠(yuǎn)端胃大部根治性切除術(shù)：開(kāi)腹后，先進(jìn)行探查，定位病灶，了解腫瘤的大小、位置、浸潤(rùn)及受累臟器。托起脾臟，防止胃牽引時(shí)脾臟撕裂。淋巴結(jié)清掃的順序?yàn)橐阮^后淋巴結(jié)、大彎側(cè)淋巴結(jié)、肝十二指腸韌帶內(nèi)淋巴結(jié)，接著切斷十二指腸，清掃肝總動(dòng)脈周?chē)馨徒Y(jié)、胃左動(dòng)脈淋巴結(jié)和腹腔動(dòng)脈周?chē)馨徒Y(jié)、脾動(dòng)脈周?chē)馨徒Y(jié)、賁門(mén)右側(cè)淋巴結(jié)，再行遠(yuǎn)端胃次全切除。(2) 全胃根治性切除術(shù)：定位病灶后，解剖、分離、切斷血管、清掃淋巴結(jié)與遠(yuǎn)端胃大部根治性切除術(shù)相同。進(jìn)行全胃切除術(shù)和重建胃腸道，采用食管空腸三角吻合。對(duì)照組采用常規(guī)開(kāi)腹胃癌根治術(shù)。

1.2.2 術(shù)后2組患者均采用FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間至少2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間至少2 h，d1～2；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，靜脈滴注，d1；5-氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入24 h，d2～3。3周為1個(gè)周期。2組患者均連續(xù)化療5個(gè)周期。

1.3 療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 近期療效按照RECIST實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)[6]：完全緩解(CR)：病灶和病癥均消失，時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶體積減少一半，病癥有好轉(zhuǎn)，時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：病灶范圍有縮小但低于一半，或有擴(kuò)大，但未達(dá)到3/4，病癥未減輕；進(jìn)展(PD)：病灶增大3/4，出現(xiàn)新病灶，病情發(fā)生惡化?？傆行适峭耆徑饴始由喜糠志徑饴手?。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 隨訪 所有患者完成治療后進(jìn)行隨訪，時(shí)間為2014年6月至2016年6月。隨訪內(nèi)容包括基本身體檢查、血常規(guī)、心肝腎功能、腹部CT及胃鏡檢查。第1年每3個(gè)月隨訪1次，第2年6個(gè)月隨訪1次。觀察并記錄2組患者毒副作用和1、2年總生存率。治療前后對(duì)2組患者血清細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4進(jìn)行檢測(cè)，采用ELISA法。

2 結(jié)果

2.1 2組患者手術(shù)情況比較 觀察組患者出血量、手術(shù)切口及胃腸功能恢復(fù)時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而手術(shù)時(shí)間和淋巴結(jié)清掃數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

組別出血量(ml)手術(shù)切口(cm)胃腸功能恢復(fù)(d)手術(shù)時(shí)間(min)淋巴結(jié)清掃數(shù)量(枚)觀察組65．2±21．56．3±1．22．2±0．5165．3±31．727．1±5．3對(duì)照組89．7±34．717．4±6．93．6±0．9169．4±35．826．3±4．8t值6．729．368．271．070．95P值0．000．000．000．240．32

2.2 2組患者近期臨床療效比較 觀察組患者近期臨床總有效率(63.0%)顯著高于對(duì)照組(55.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者近期臨床療效比較 n=27，例

2.3 2組患者1、2年生存率比較 觀察組患者1、2年生存率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者局部復(fù)發(fā)和生存率比較 n=27，例(%)

2.4 2組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

組別IFN?γ治療前治療后TNF?α治療前治療后IL?4治療前治療后觀察組16．83±4．8219．27±5．813．12±0．534．72±0．848．14±0．265．99±0．51對(duì)照組16．99±6．1517．64±5．373．22±0．613．54±0．398．29±0．417．84±0．36χ2值1．037．050．655．210．696．99P值0．270．000．610．010．580．00

2.5 2組患者毒副反應(yīng)比較 2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者毒副反應(yīng)比較 n=27，例(%)

3 討論

在臨床上，一般認(rèn)為手術(shù)治療是胃癌的最有效手段，但胃癌患者的生存率一直很低，因此，臨床上一直在研究胃癌術(shù)后輔助放化療方法[7,8]。有研究表明，相比于常規(guī)開(kāi)腹手術(shù)，腹腔鏡手術(shù)對(duì)于進(jìn)展期胃癌具有根治效果，主要體現(xiàn)在淋巴結(jié)的掃清和切緣切距均可達(dá)到滿(mǎn)意效果，同時(shí)還不會(huì)造成腹腔內(nèi)及腹壁穿刺孔的種植轉(zhuǎn)移[9,10]。隨著腹腔鏡技術(shù)的不斷創(chuàng)新和進(jìn)步，目前臨床上在進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)操作時(shí)，能顯著減小對(duì)周?chē)M織的損傷，而且還具有止血效果[11]。腹腔鏡可產(chǎn)生放大的效果，可使血管充分的暴露出來(lái)，對(duì)于徹底清除血管周?chē)牧馨徒Y(jié)非常有利。腹腔鏡技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)為創(chuàng)傷小，且術(shù)后患者疼痛小，胃腸功能恢復(fù)快，對(duì)機(jī)體的免疫力功能影響小，其治療的死亡率和生存率有提高[12]。胃癌D2根治術(shù)的切除范圍包括原發(fā)病灶、胃遠(yuǎn)端、大/小網(wǎng)膜、十二指腸第一部分、區(qū)域淋巴結(jié)、局部受浸潤(rùn)的臟器、胃或十二指腸斷端無(wú)癌細(xì)胞殘癌。D2淋巴結(jié)清掃要注意將腫瘤病灶及其周?chē)牧馨徒Y(jié)、脂肪組織、神經(jīng)纖維一并清除。臨床上胃癌D2根治術(shù)常與化療藥物聯(lián)合使用，協(xié)同抑制瘤體的生長(zhǎng)，提高治療成功率，減少并發(fā)癥發(fā)生。

FOLFOX4方案是臨床治療胃癌的常用化療方法，其包括奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣三種抗腫瘤藥物。5-氟尿嘧啶是常用抗腫瘤藥物，其主要作用機(jī)制是特異性抑制S期細(xì)胞[13]。奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥，其抗癌機(jī)制是通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物，與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的合成，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性[14]；奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶具有協(xié)同作用，奧沙利鉑在一定程度上可以抑制5-氟尿嘧啶的分解代謝，保持其血漿有效濃度，從而加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒作用。

本文研究結(jié)果表明，觀察組患者出血量、手術(shù)切口及胃腸功能恢復(fù)時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者近期臨床總有效率及1、2年生存率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。但2組患者毒副作用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)能有效減少患者的創(chuàng)傷，促進(jìn)患者恢復(fù)，而胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療的近期臨床效果顯著，且能有效改善血清炎性因子，但FOLFOX4化療方案會(huì)引起多種毒副作用，降低患者生活質(zhì)量。

綜上所述，腹腔鏡下胃癌D2根治術(shù)聯(lián)合FOLFOX4化療的效果顯著，有效促進(jìn)患者的恢復(fù)，延長(zhǎng)患者生存率。

1 崔洪霞,劉永利,蔣雪超,等.香菇多糖聯(lián)合FOLFOX4化療方案對(duì)中晚期胃癌患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響.中國(guó)醫(yī)藥,2015,10:996-1000.

2 唐建寧,張艷橋,李志偉,等.胃癌D2根治術(shù)后輔助化療起始時(shí)間與預(yù)后的關(guān)系.中國(guó)腫瘤,2016,25:663-666.

3 寧四清,徐海聲,楊超.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌的臨床研究.現(xiàn)代藥物與臨床,2015,30:47-50.

4 陳紅兵,張壽儒,何敬萍,等.腹腔鏡輔助胃癌D-2根治術(shù)的臨床研究.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志,2014,14:112-114.

5 劉江文,孫琳,仝德峰,等.遠(yuǎn)端進(jìn)展期胃癌腹腔鏡輔助與開(kāi)腹D2根治術(shù)淋巴結(jié)清掃的臨床對(duì)照研究.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志,2014,14:981-983.

6 趙立新,梁越,董寶珠,等.晚期胃癌D2根治術(shù)后輔助放化療的臨床研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21:1283-1285.

7 陸宏偉,張亞飛,吉鴻,等.腹腔鏡胃癌D2根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效與安全性.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2015,22:317-341.

8 郭林,成紅艷.胃癌標(biāo)準(zhǔn)D2根治術(shù)后同步放化療臨床研究進(jìn)展.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,31:530-532.

9 喬唐,王道榮,徐永建,等.腹腔鏡與開(kāi)腹胃癌D2根治術(shù)的對(duì)比研究.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志,2014,14:317-340.

10 韓振坤,王新帥,王婧婧,等.FOLFOX4方案同步放療化療治療局部晚期胃癌的療效分析.吉林醫(yī)學(xué),2011,32:5207-5208.

11 吳梅青,周旭坤,李平,等.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡輔助D2近端胃癌根治術(shù)治療近端進(jìn)展期胃癌.解放軍醫(yī)藥雜志,2014,14:109-111.

12 帥曉明,高金波,劉興華,等.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效分析.中華消化外科雜志,2016,15:241-246.

13 張雷.FOLFOX4與FLP方案化療晚期胃癌的療效對(duì)比研究臨床合理用藥雜志,2014,7:59-60.

14 覃紅斌,張潔,張京偉.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌的作用.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版,2012,33:215-218.

221000 江蘇省徐州市，江蘇省徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院普外科

王建，221000 江蘇省徐州市，江蘇省徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院普外科；

E-mail:yzhao451@163.com

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.035

R 735.2

A

1002-7386(2017)19-3000-03

2017-03-28)