林梅英，程文德，王偉源

（廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 病理科，廣東 深圳 518110）

免疫組化指標(biāo)ER、PR、HER-2在乳腺癌中的表達(dá)與臨床意義

林梅英，程文德，王偉源

（廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 病理科，廣東 深圳 518110）

目的 探討免疫組化指標(biāo)ER、PR、HER－2在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義。方法 選取我院收治的210例乳腺癌患者，采用免疫組化法檢測(cè)ER、PR、HER－2水平。結(jié)果 HER－2陽(yáng)性率為41.0% （86例）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的HER－2陽(yáng)性率顯著高于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 （P＜0.05）。PR陽(yáng)性率為41.9% （88例）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的PR陽(yáng)性率顯著低于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 （P＜0.05）。ER陽(yáng)性率為39.5% （83例）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ER陽(yáng)性率顯著低于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05）。HER－2表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān) （P＜0.05）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的不良預(yù)后率顯著高于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 （P＜0.05）；HER－2陽(yáng)性患者的不良預(yù)后率顯著高于HER－2陰性患者 （P＜0.05）。結(jié)論 ER、PR、HER－2表達(dá)水平與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可用于評(píng)估疾病預(yù)后，指導(dǎo)臨床選擇用藥。

免疫組化指標(biāo)；ER；PR；HER-2；乳腺癌

乳腺癌為女性群體中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，是多因素、多步驟的突變結(jié)果，發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程均較為復(fù)雜。目前臨床上尚未確定乳腺癌生物學(xué)特征，越來(lái)越多學(xué)者關(guān)注到乳腺癌生物標(biāo)志物， 逐漸重視分子分型精準(zhǔn)醫(yī)療［1］。 研究［2-3］顯示， 人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）、雌激素受體 （ER）、孕激素受體 （PR）是乳腺癌指導(dǎo)治療、評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究測(cè)定210例乳腺癌患者的ER、PR、HER-2水平，探討其在乳腺癌中的表達(dá)與臨床意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 210例乳腺癌患者年齡22～78歲，平均 （49.5 ±3.2）歲。經(jīng)WHO乳腺腫瘤分型標(biāo)準(zhǔn)行組織學(xué)分級(jí)：1級(jí)48例，2級(jí)132例，3級(jí)30例，且74例伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2 方法 全部患者均行石蠟切片，經(jīng)10%甲醛溶液固定標(biāo)本，石蠟包埋，再行切片、普片、脫蠟、HE染色，于顯微鏡下觀察。采用 ELIVISION二步法檢測(cè)免疫組化，其中 ER、PR、HER-2均購(gòu)于福州邁新生物公司。陰性對(duì)照為PBS替代一抗體，陽(yáng)性對(duì)照為已知乳腺癌標(biāo)本，正常對(duì)照為正常乳腺組織。

1.3 臨床評(píng)價(jià)指標(biāo) HER-2：0級(jí)：細(xì)胞核未顯示棕黃色或＜10%細(xì)胞膜顯示為較弱棕黃色；1級(jí)：＞10%細(xì)胞膜顯示為不完整棕黃色；2級(jí)：＞10%細(xì)胞膜顯示完整中等強(qiáng)度或較弱棕黃色；3級(jí)：＞10%細(xì)胞膜顯示高強(qiáng)度棕黃色。ER：0級(jí)：細(xì)胞核未顯示棕黃色或＜5%細(xì)胞核顯示為較弱棕黃色；1級(jí)：5% ～30%細(xì)胞核顯示較弱棕黃色；3級(jí)：＞60%細(xì)胞核顯示高強(qiáng)度棕黃色。PR：0級(jí)：細(xì)胞核未顯示棕黃色；1級(jí)：5%～20%細(xì)胞核顯示為較弱棕黃色；2級(jí)：20%～50%細(xì)胞核顯示較弱棕黃色或中度棕黃色；3級(jí)：＞50%～70%細(xì)胞核顯示中度棕黃色；4級(jí)：＞75%細(xì)胞核顯示中度棕黃色或強(qiáng)度棕黃色。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌的ER、PR、HER－2表達(dá)水平分析 HER-2陽(yáng)性率為41.0% （86例）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的HER-2陽(yáng)性率顯著高于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 （P＜0.05）；1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌患者的HER-2陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。PR陽(yáng)性率為41.9% （88例）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的PR陽(yáng)性率顯著低于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 （P＜0.05）；1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌患者的PR陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。ER陽(yáng)性率為39.5% （83例）；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ER陽(yáng)性率顯著低于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 （P＜0.05）；1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌患者的ER陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌的ER、PR、HER－2表達(dá)水平分析 ［n（%）］

2.2 ER、PR、HER－2表達(dá)相關(guān)性分析 HER-2表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān) （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 ER、PR、HER－2表達(dá)相關(guān)性分析

2.3 隨訪結(jié)果 隨訪期間32例預(yù)后不良，其中5例死亡，27例其他器官轉(zhuǎn)移。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的不良預(yù)后率為25.7%（19例），無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的不良預(yù)后率為 9.5% （13例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。5例死亡患者中有2例HER-2陽(yáng)性，1例ER、PR陽(yáng)性。27例其他器官轉(zhuǎn)移患者中，18例HER-2陽(yáng)性表達(dá)，7例ER、PR均陽(yáng)性表達(dá)。HER-2陽(yáng)性患者的不良預(yù)后率為20.9% （18／86），明顯高于HER-2陰性患者的7.3% （9／124），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

3 討論

HER-2屬于酪氨酸激酶，主要經(jīng)自身磷酸化或與其家族其他成員結(jié)合而成的，可激活下游信號(hào)的通路，并轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞繁殖信號(hào)［4］。本研究中HER-2表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)表現(xiàn)為正相關(guān)，HER-2能夠抑制細(xì)胞凋亡，提高細(xì)胞增殖能力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活。因此當(dāng)腫瘤組織HER-2表達(dá)水平過(guò)高，則表明腫瘤分化幼稚，細(xì)胞增殖能力較強(qiáng)，提示疾病預(yù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高［5］。在術(shù)前乳腺癌多數(shù)細(xì)胞并非處于快速增長(zhǎng)狀態(tài)中，術(shù)后傷口愈合可促進(jìn)機(jī)體釋放大量表皮生長(zhǎng)因子，進(jìn)而殘留癌細(xì)胞，促進(jìn)HER-2表達(dá)水平過(guò)高的乳腺癌細(xì)胞增生，導(dǎo)致伴有淋巴或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者早期腫瘤復(fù)發(fā)［6］。本研究中，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的HER-2陽(yáng)性率顯著高于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此有研究［7］認(rèn)為HER-2表達(dá)水平可作為判斷乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

對(duì)于ER、PR陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，病情發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ)為雌激素，當(dāng)ER結(jié)合雌激素，能夠有效地促進(jìn)細(xì)胞增殖，促進(jìn)合成新蛋白與PR［8］。臨床合理使用ER拮抗藥物，能夠有效地抑制癌細(xì)胞ER、PR同雌激素結(jié)合，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)［9-10］。本研究中，ER、PR陽(yáng)性率分別為39.5%、41.9%，與組織分化成正比。由此可見(jiàn)，ER、PR表達(dá)水平能夠指導(dǎo)臨床用藥，評(píng)估疾病預(yù)后。本研究中HER-2表達(dá)與ER、PR表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān) （P＜0.05），且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，與乳腺癌分級(jí)存在密切關(guān)系。

綜上所述，ER、PR、HER-2表達(dá)水平與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關(guān)系，可用于評(píng)估乳腺癌預(yù)后，指導(dǎo)臨床選擇用藥。

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（責(zé)任編輯：何華）

Expressions of Immunohistochemical Indicators of ER,PR and HER-2 in Breast Cancer and Its Clinical Significance

LIN Meiying,CHENG Wende,WANG Weiyuan
(Department of Pathology,the Central Hospital of Longhua District,Shenzhen 518110,China)

Objective To explore the expressions of immunohistochemical indicators of ER,PR and HER-2 in breast cancer and its clinical significance.Methods 210 cases of patients with breast cancer admitted to our hospital were selected,and the ER,PR and HER-2 levels were detected by immunohistochemistry.Results The HER-2 positive rate was 41.0%(86 cases).The HER-2 positive rate in patients with axillary lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The PR positive rate was 41.9%(88 cases).The PR positive rate in patients with axillary lymph node metastasis was significantly lower than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The ER positive rate was 39.5%(83 cases).The positive rate of ER in patients with axillary lymph node metastasis was significantly lower than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The HER-2 expression was negatively correlated with ER and PR expressions(P＜0.05).The poor prognosis rate of patients with axillary lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The poor prognosis rate of HER-2 positive patients was significantly higher than that of HER-2 negative patients(P＜0.05).Conclusions ER,PR and HER-2 expression levels is closely related to the occurrence and development of breast cancer,which can be used to evaluate the prognosis of desease and guide the clinical selection of medicines.

Immunohistochemical indicators;ER;PR;HER-2;Breast cancer

R737.9

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1247

2017-03-28

林梅英 （1982-），女，廣東湛江人，本科學(xué)歷，病理技師。