李培華，王偉

（巴彥淖爾市醫(yī)院 檢驗科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000）

視黃醇結(jié)合蛋白和同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病相關(guān)性分析

李培華，王偉*

（巴彥淖爾市醫(yī)院 檢驗科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000）

目的 探討2型糖尿病腎病患者體內(nèi)的視黃醇結(jié)合蛋白 （RBP）和同型半胱氨酸 （HCY）的表達(dá)水平，作相關(guān)性分析。方法 選取我院2015年2月至2016年2月收治的150例2型糖尿病腎病患者作為實驗組，同時選取150名健康體檢者作為正常對照組，分別測定兩組的血清RBP、HCY水平，作相關(guān)性分析。結(jié)果 實驗組的血清RBP、HCY水平均明顯高于正常對照組 （P<0.01）。微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組的血清RBP、HCY水平顯著升高 （P＜0.01）。2型糖尿病腎病患者的血清RBP、HCY水平與m－ALB呈正相關(guān) （r＝0.783、0.697，P均＜0.01）。結(jié)論 血清RBP、HCY水平升高與2型糖尿病腎病密切相關(guān)，可作為糖尿病患者早期腎損害的監(jiān)測和診斷指標(biāo)。

視黃醇結(jié)合蛋白；同型半胱氨酸；2型糖尿病腎病

糖尿病腎病是長期高血糖狀態(tài)下所誘導(dǎo)的微血管病變，是糖尿病的并發(fā)癥之一［1］。微血管并發(fā)癥會影響腎小球濾過率，導(dǎo)致身體中各種代謝物排泄減少。糖尿病腎病已成為許多糖尿病患者死亡的主要原因［2］。然而由于糖尿病腎病的早期癥狀不典型，進(jìn)展程度緩慢，發(fā)病初期往往不易察覺，待出現(xiàn)臨床癥狀時已進(jìn)展為中晚期，呈現(xiàn)持續(xù)大量蛋白尿，且病程不可逆。因此若能在糖尿病腎病發(fā)病早期進(jìn)行檢測和診斷，加強積極干預(yù)治療，可延緩腎臟細(xì)胞的凋亡周期［3］，提高糖尿病腎病患者的生活質(zhì)量及存活率。視黃醇結(jié)合蛋白 （RBP）是一種轉(zhuǎn)運蛋白，存在于血液循環(huán)的維生素A中，自腎小球濾過，對肝腎疾病的早期診斷和療效具有重要意義［4-5］。同型半胱氨酸 （HCY）是一種含硫氨基酸，是早期微血管病變、動脈硬化等疾病的獨立危險因素［6］，可啟動多種應(yīng)激機制，誘導(dǎo)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究對我院的150例糖尿病腎病患者進(jìn)行血清RBP、HCY水平檢測，探討其水平變化與2型糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，為臨床早期診斷糖尿病腎病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年2月至2016年2月收治的150例2型糖尿病腎病患者，男83例，女67例，年齡不限，均符合WHO認(rèn)可的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24 h m-ALB的檢測結(jié)果分為正常蛋白尿組 （m-ALB＜25 mg／24 h，52例）、微量蛋白尿組 （m-ALB為25～250 mg／24 h，50例）、臨床蛋白尿組 （m-ALB＞250 mg／24 h，48例）。另外選取同期150名健康體檢者作為正常對照組，排除其他原因所致的腎臟疾病。

1.2 儀器及試劑 全自動生化分析儀 （羅氏P800）；視黃醇結(jié)合蛋白試劑盒 （購自上海北加，批號 20161102）；同型半胱氨酸試劑盒 （購自中元生物，批號16102402-s4）。校準(zhǔn)液及質(zhì)控品由各自試劑盒廠家所提供。

1.3 方法 所有患者均于清晨空腹靜脈采血3～5 mL至促凝管中，3 000 r／min離心5 min后，分離提取血清至-80℃冰箱保存。同時還需收集24 h尿液標(biāo)本，登記尿總量后混勻收集約10 mL立即檢測，RBP、HCY檢測方法分別為免疫透射比濁法和循環(huán)酶法。上述各項操作環(huán)節(jié)必須嚴(yán)格按照實驗室質(zhì)量手冊及SOP操作規(guī)程進(jìn)行，確保所有檢測結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清RBP、HCY水平比較 實驗組的RBP、HCY水平均明顯高于正常對照組 （P＜0.01）。見表1。正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組的RBP、HCY水平比較均有統(tǒng)計學(xué)差異 （P＜0.01）。見表2。

表1 兩組的血清RBP、HCY水平比較 （±s）

表1 兩組的血清RBP、HCY水平比較 （±s）

組別 例數(shù) RBP（mg／L） HCY（μmol／L）實驗組 150 56.043±4.982 7.910±2.408正常對照組 150 86.378±10.673 32.769±6.342 t 31.54 44.88 P＜0.01 ＜0.01

表2 2型糖尿病各組RBP、HCY水平比較 （±s）

表2 2型糖尿病各組RBP、HCY水平比較 （±s）

注：與正常對照組比較，＃P＜0.01；與正常蛋白尿組比較，▲P＜0.01；與微量蛋白尿組比較，△P＜0.01。

組別 例數(shù) RBP（mg／L） HCY（μmol／L）臨床蛋白尿組 48 110.981±5.764＃▲△ 50.471±6.985?！魑⒘康鞍啄蚪M 50 83.375±6.437＃▲ 29.962±7.831?！５鞍啄蚪M 52 64.783±7.548＃ 17.875±8.593＃正常對照組 150 56.043±4.982 7.910±2.408 F 57.43 45.87＜0.01 ＜0.01 P

2.2 相關(guān)性分析 經(jīng)直線相關(guān)性水平分析顯示，2型糖尿病患者的血清RBP、HCY水平與m-ALB水平呈正相關(guān) （r=0.783、r=0.697，P均＜0.01）。

3 討論

RBP是血液中視黃醇 （維生素A）的轉(zhuǎn)運蛋白，是一種由肝臟分泌的低分子蛋白，屬于特殊的微量蛋白質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定。正常人RBP的合成率約為每天5 mg／kg［7］，由肝臟合成并釋放入血液后，通過與維生素A、甲狀腺素運載蛋白、前白蛋白及細(xì)胞表面受體相互作用而特異性結(jié)合，結(jié)合RBP半壽期為12 h，而游離RBP半壽期僅為3.5 h。血液中的RBP主要以復(fù)合物形式存在，在維生素A的儲存、代謝、轉(zhuǎn)運至周圍靶器官中具有重要作用。當(dāng)復(fù)合物中維生素A與靶細(xì)胞結(jié)合后，RBP便與其結(jié)合蛋白分離，自腎小球濾出，由近端腎小管上皮細(xì)胞吸收、代謝降解，然而RBP僅是血漿維生素A的攜帶者，多余RBP由腎小球濾過，最終由尿排出。RBP水平改變能夠敏感地反映近端腎小管功能、肝功能損害程度，間接反映腎臟、肝臟及營養(yǎng)性疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸，是監(jiān)測糖尿病腎病微血管病變、高血壓腎損害的敏感指標(biāo)，早期及時發(fā)現(xiàn)腎功能損傷程度對糖尿病腎病的早期檢測及治療有十分重要的指導(dǎo)意義。

HCY是一種分子量較小的含巰基氨基酸，主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，血HCY在體內(nèi)可被分解代謝，幾乎完全被腎小球濾過，在近曲小管全部被吸收、降解，不再進(jìn)入機體血液循環(huán)中，因此在血液中維持在相對較低水平。但原發(fā)性和繼發(fā)性原因會影響血HCY代謝，導(dǎo)致血HCY水平堆積升高，即高HCY。長期 “高血同”［8］可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎性介質(zhì)等多種機制聯(lián)合反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起微血管病變，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進(jìn)血栓形成。Wang等［9］認(rèn)為，糖尿病患者的長期糖脂代謝紊亂可降低腎臟對HCY的清除能力，致使葉酸、維生素B6和B12等代謝酶輔助因子缺乏。因此，血HCY是一項重要的人體健康指標(biāo)。目前臨床上最常見的高半胱氨酸血癥即為腎功能衰竭，需多次或長期進(jìn)行透析，對于該類患者，應(yīng)定期檢測血漿HCY水平。

可見，聯(lián)合檢測血清RBP、HCY水平將有助于早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病腎病患者的早期微血管并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病腎病患者的血清RBP、HCY水平與健康人群比較具有顯著差異 （P＜0.01），且根據(jù)24 h m-ALB分組后，隨著腎功能損害程度增加，RBP、HCY水平也顯著升高，呈正相關(guān) （P＜0.01），與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，對臨床治療方案的制定及預(yù)后評估具有重要價值。

[1] Zhang N,Gao Y,Zou D,et al.Effects of Chinese medicine Tong xinluo on diabetic nephropathy via inhibiting TGF-betal-induced epithelial-to-mesenchymal transition[J].Evid Based Complement Alternat Med,2014:123497.

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（責(zé)任編輯：何華）

Analysis on the Correlation between Retinol Binding Protein,Homocysteine and Type 2 Diabetic Nephropathy

LI Peihua,WANG Wei*
(Clinical Laborarory,Bayannaoer Hospital,Bayannaoer 015000,China;*

WANG Wei, E-mail:342143658@qq.com)

Objective To explore the expression levels of retinol binding protein(RBP)and homocysteine(HCY)in patients with type 2 diabetic nephropathy,and make correlation analysis.Methods 150 cases of patients with type 2 diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2015 to February 2016 were selected as the experimental group,and another 150 healthy people with physical examination in the same period were selected as the normal control group.The serum RBP and HCY levels of two groups were respectively detected and made correlation analysis.Results The serum RBP and HCY levels of group of experimental group were significantly higher than those of normal control group(P＜0.01).The serum RBP and HCY levels of microalbuminuria group and clinical albuminuria group increased significantly(P＜0.01).The serum RBP and HCY levels of patients with type 2 diabetic nephropathy had positive correlation with m-ALB(r=0.783,r=0.697,both P＜0.01).Conclusions The increased serum RBP and HCY levels are closely associated with type 2 diabetic nephropathy,which can be used as monitoring and diagnostic indicators early renal damage in patients with diabetes mellitus.

Retinol binding protein;Homocysteine;Type 2 diabetic nephropathy

R587.2

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1261

2017-03-02

2017-05-30

李培華 （1968-），男，本科學(xué)歷，副主任檢驗師，研究方向：臨床檢驗診斷學(xué)。

*通訊作者：王偉 （1983-），男，碩士研究生學(xué)歷，主管檢驗師，研究方向：臨床檢驗診斷學(xué)，E-mail：342143658@qq.com。