張富義，高李華，薛小燕，李嘉泓，彭小露

(贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

尼莫地平對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病血清S-100β含量的影響

張富義，高李華，薛小燕，李嘉泓，彭小露

(贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

目的：探討尼莫地平對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)患兒血清S-100β蛋白含量的影響。方法：選取2016年1月—2016年6月確診為HIE的患兒198 例，隨機(jī)分為對(duì)照組98 例和觀察組100 例(尼莫地平注射液組)，均采用吸氧，糾正酸中毒，補(bǔ)液，維持電解質(zhì)及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，降顱壓，控制驚厥等常規(guī)治療；觀察組在此基礎(chǔ)上加用尼莫地平注射液治療。分析比較兩組患兒在治療第1天、第7天后空腹靜脈血清S-100β蛋白的濃度。結(jié)果：觀察組患兒第7天后血清S-100β蛋白水平明顯升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒在治療過程中均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：尼莫地平可降低HIE患兒血清S-100β的含量，能夠保護(hù)腦神經(jīng)，改善預(yù)后，是新生兒缺氧缺血性腦病治療的可靠藥物之一。

尼莫地平；新生兒缺氧缺血性腦??；S-100β蛋白

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由于各種圍產(chǎn)期因素引起的腦缺氧和血流減少或暫停而導(dǎo)致的新生兒腦損傷，是造成兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘如腦癱、智力低下、癲癇等的重要因素。近年來，多項(xiàng)研究[1-4]均證實(shí)S-100β蛋白可作為腦損傷的生化標(biāo)志物，能反映疾病的嚴(yán)重程度，并可通過其變化來預(yù)判并發(fā)癥的發(fā)生，為HIE的早期診斷及干預(yù)治療提供客觀依據(jù)。而楊小巍等[5]和王海嵐[6]的研究均證實(shí)尼莫地平可降低HIE所致的腦細(xì)胞損傷，提高對(duì)HIE的療效。本研究選擇198 例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，測定其血清S-100β含量的變化，分析尼莫地平治療與S-100β含量的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2016年6月確診為HIE的患兒198例，胎齡<37周28例，37周≤胎齡≤42周150例，胎齡>42周20例。出生體重(W)<1 000 g 12 例，1 000 g≤W≤1 500 g 30 例，1 500 g2 500 g 36 例。隨機(jī)分為對(duì)照組98 例和觀察組100 例，對(duì)照組中男50 例，女48 例；觀察組中男55 例，女45 例。均獲得家屬知情同意及通過了醫(yī)院倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

選取符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]的患兒；并依據(jù)新生兒Apgar評(píng)分、血?dú)夥治?、臨床表現(xiàn)等分為輕、中、重度HIE。

1.3 方法

對(duì)照組采取母得志[8]所研究提出的綜合治療；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用尼莫地平注射液(天津金藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H10930181)，每天4 mg，用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋，按0.5～1.0 g· kg-1·min-1速度避光微量泵3 h泵入，連續(xù)治療7 d；動(dòng)態(tài)監(jiān)測血壓、心率、血常規(guī)及胃腸道情況。上述兩組分別于治療第1天、第7天后抽取空腹靜脈血f2 mL送檢。

1.4 S-100β蛋白檢測

使用羅氏公司Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及S-100β蛋白試劑盒。入院新生兒分別于出生后6 h內(nèi)、(72±6) h采集外周血2 mL，即刻送檢或存儲(chǔ)在4 ℃冰箱，次日檢測。操作嚴(yán)格按試劑說明進(jìn)行，按照標(biāo)準(zhǔn)品定值和吸光度(A)值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)每孔最后所得A值，查標(biāo)準(zhǔn)曲線獲得每份標(biāo)本S-100β蛋白的含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清S-100β蛋白動(dòng)態(tài)變化及比較

對(duì)照組第1天血清S-100β蛋白水平為0.21～1.96 μg/L，觀察組第1天血清S-100β蛋白水平為0.28～1.92 μg/L，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7天后S-100β蛋白水平觀察組較對(duì)照組明顯下降，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組第1天和第7天血清S-100β蛋白檢測結(jié)果比較 μg/L

2.2 不良反應(yīng) 所有患兒在治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

新生兒腦代謝最為旺盛，腦耗氧量占全身氧耗的50%左右，對(duì)缺氧極為敏感。而新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為腦血管自主調(diào)節(jié)功能受損，腦的小血管失去對(duì)灌注壓和二氧化碳濃度的反應(yīng)能力，造成動(dòng)脈的缺血性損害；同時(shí)腦細(xì)胞的能量代謝衰竭，只能依靠無氧酵解產(chǎn)生能量，無氧酵解產(chǎn)生的大量乳酸堆積在細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致酸中毒及腦細(xì)胞水腫，若不及時(shí)治療，極易造成整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的傷殘。歐美發(fā)達(dá)國家HIE的發(fā)病率僅為0.02%～0.04%[9]，而我國高達(dá)3%～10%，存活者25%～30%可能留有遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育后遺癥[10]。所以對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病治療的研究意義深遠(yuǎn)。本研究從血清S-100β蛋白的濃度著手，研究其與新生兒缺氧缺血性腦病的相關(guān)性，以期尋找能夠反映新生兒缺氧缺血性腦病腦損的早期客觀指標(biāo)。

血清S-100蛋白于1965年由 Moore在牛腦組織提取中發(fā)現(xiàn)。其中S-100β蛋白是S-100蛋白家族中的一種，在腦組織中含量豐富，主要是由兩個(gè)β亞單位組成的二聚體[11]，是神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白。在神經(jīng)中樞系統(tǒng)中高表達(dá)，其有效成分為與酸性鈣有機(jī)結(jié)合的蛋白，主要存在于星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞液中，因該類物質(zhì)在飽和硫酸銨內(nèi)可達(dá)100%的溶解，其可對(duì)多種細(xì)胞功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)，具體包括細(xì)胞生長、細(xì)胞間通信、能量代謝、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞結(jié)構(gòu)維持。但若鈣離子通道受阻，將影響血清S-100β蛋白的作用。所以本研究通過加用尼莫地平聯(lián)合治療以觀察療效。尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑，其作用機(jī)制為尼莫地平阻止了S-100β蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞膜鈣離子的通透性，從而維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的穩(wěn)定，并選擇性擴(kuò)張腦血管，緩解急性腦損傷后引起的腦血管收縮，增加腦部供血功能，保護(hù)神經(jīng)元，從而改善臨床癥狀[12]。

從上述研究數(shù)據(jù)來看，常規(guī)治療加用尼莫地平注射液治療新生兒HIE，患兒血清中S-100β水平與對(duì)照組比較，明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明尼莫地平治療新生兒HIE，能減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷、保護(hù)神經(jīng)元、改善患兒預(yù)后、降低新生兒病死率和致殘率，且臨床未見明顯不良反應(yīng)，是治療新生兒缺氧缺血性腦病的可靠藥物之一，具有臨床推廣價(jià)值。但是予以尼莫地平治療HIE患兒遠(yuǎn)期預(yù)后的隨診研究尚在繼續(xù)，并且期待有更大樣本研究輔助證實(shí)。

[1]柯江維，成秀妹，段榮.新生兒缺氧缺血性腦病S-100β蛋白表達(dá)的臨床意義研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，29(4)：343-344.

[2]曾祥士，何柳芳.血清S-100β蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒缺氧缺血性腦病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].安徽醫(yī)學(xué)，2015，36(10)：1187-1189.

[3]毛月燕，范錚，蘇暢，等.S-100β蛋白動(dòng)態(tài)變化對(duì)窒息新生兒腦損傷診斷價(jià)值的研究[J].中國新生兒科雜志，2013，28(5)：320-323.

[4]董玉斌，曹亞芹.新生兒缺氧缺血性腦病血清NSE及S-100蛋白的變化及臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2011(10)：278-279.

[5]楊小巍，柏金秀，姬靜璐，等.鈣通道阻滯劑對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病血清鈣、NO、IL-18的影響及相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2011，28(5)：14-17.

[6]王海嵐.尼莫地平對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病血清鈣、NO、IL-18的影響及相關(guān)性研究[J].醫(yī)藥前沿，2012(33)：20.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華當(dāng)代兒科雜志，2005，7(2)：97-98.

[8]母得志.新生兒缺氧缺血性腦病的診斷和治療[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(14)：1144-1147.

[9]KIRPALANI H，BARKS J，THORLUND K，et al，Cooling for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy；do we have the answer?[J].Pediatrics，2007，120(5)：1126-1130.

[10]段濤，陳超.新生兒缺氧缺血性腦病[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(17)：1218.

[11]RAVASI T，HSU K，GOYETTE J，et al.Probing the S100 protein family through genomic and functional analysis[J].Genomics，2004，84(1)：10-22.

[12]袁鳳佳.新生兒缺氧缺血性腦病的早期治療[J].中國中醫(yī)藥咨詢，2010，2(34)：360.

1671-8631(2017)09-0652-03

R720.5

：B

2017-04-19

(本文編輯：張榮梅)

張富義(1981— )，男，江西省贛州市人，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事臨床兒科工作。