鄭志軒

摘要：目的評價補腎活血湯對老齡自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）炎癥因子、白細(xì)胞介素—6及血清胱抑素C的影響。方法實驗動物選取18月齡SHR大鼠48只，按隨機(jī)數(shù)字表法將SHR隨機(jī)分成4組，每組12只，分別為補腎活血湯組、卡托普利組、補腎活血湯+卡托普利組、模型對照組，分別給予相應(yīng)藥物及蒸餾水灌胃，每天1次，另選12只18月齡Wistar大鼠作為空白對照組，觀察治療前后血壓、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清胱抑素C（CysC）水平。結(jié)果5組實驗資料的比較，實驗高血壓大鼠SHR加用補腎活血湯組的血壓有明顯改善，CRP、IL-6、CysC水平明顯低于其他組別，有極顯著性差異（P<0.01）。結(jié)論補腎活血湯能有效降低SHR大鼠的收縮壓，降低血清 CRP、IL-6、CysC水平。

關(guān)鍵詞：高血壓；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；血清胱抑素；大鼠

中圖分類號：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2017）09-0068-03

【Abstract】Objective： To evaluate the effect of Bushen Huoxue Decoction on inflammatory factors， interleukin-6 and serum cystatin C in aged spontaneously hypertensive rats （SHR）. Methods： 48 18-month-old SHR rats were divided into 4 groups by random number table， 12 rats per group， i.e. Bushen Huoxue Decoction， Captopril， Bushen Huoxue Decoction plus Captopril and model control groups. The rats were respectively given intragastric administration with corresponding drugs and distilled water， once a day. Other 18-month-old Wistar rats were used as a blank control group to observe the effects of blood pressure， serum C-reactive protein （CRP）， serum C-reactive protein （CRP）， Interleukin-6 （IL-6）， serum cystatin C （CysC） levels before and after treatment. Results： Compared with the experimental data， the blood pressure of the experimental rats was significantly improved， and the levels of CRP， IL-6 and CysC were significantly lower than those of the other groups （P<0.01）. The difference had statistical significance. Conclusion： Bushen Huoxue Decoction can effectively reduce the systolic blood pressure of SHR rats and decrease the levels of serum CRP， IL-6 and CysC of SHR rats.

【Key words】hypertension， C-reactive protein， interleukin-6， serum cystatin， rats我國已進(jìn)入老齡化社會，老年人的慢性病中以高血壓的發(fā)病率最高[1]，是導(dǎo)致老年人致殘和死亡的主要原因，因此，研究老年性高血壓的防治有重大的意義。多項研究證實炎癥在高血壓病的發(fā)生發(fā)展和靶器官的損傷過程中發(fā)揮重要作用，近年的研究提示胱抑素C與高血壓的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后也密切相關(guān)[2]。本研究旨在觀察補腎活血湯對老齡自發(fā)性高血壓大鼠炎癥因子及白細(xì)胞介素-6的影響，探討該方治療老年原發(fā)性高血壓的作用機(jī)制，報道如下。

1資料與方法

1.1藥品補腎活血湯的組方如下：生地黃12 g，山茱萸15 g，制何首烏15 g，杜仲12 g，懷牛膝15 g，澤瀉15 g，當(dāng)歸12 g，石決明15 g，天麻15 g，川芎12 g，益母草30 g，澤蘭15 g，由黃島區(qū)第二中醫(yī)院中藥制劑室準(zhǔn)備，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照2006版《藥典》規(guī)定，卡托普利片，每片25 mg，由山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)。

1.2實驗方法

1.2.1實驗動物18月齡的SHR大鼠48只，雌雄各半，購于北京維通利華實驗動物有限公司，18月齡Wistar大鼠12只，雌雄各半，購于青島市藥物檢驗研究所。雌雄分籠，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，恒溫（25±2）℃，恒濕（65±5）%。

1.2.2分組及處理按隨機(jī)數(shù)字表法將48只SHR大鼠隨機(jī)分成4組，每組12只，分別為補腎活血湯組、卡托普利組、補腎活血湯+卡托普利組（兩藥聯(lián)用組）、模型對照組。12只Wistar大鼠為正常對照組，正常對照組和模型對照組給予蒸餾水，補腎活血湯組給予水煎液10 mL/kg（含生藥0.63 g/mL），卡托普利組給予卡托普利懸濁液10 mL/kg（含卡托普利3.5 mg/mL），補腎活血湯+卡托普利組給予補腎活血湯0.63 g/mk+卡托普利3.5 mg/mL，兩藥混合或懸濁液配。各組均灌胃給藥，每天1次。連續(xù)給藥8周。endprint

1.3檢測指標(biāo)及方法

1.3.1尾動脈血壓測量各組大鼠采用RBP-1型大鼠尾壓心率測定儀，通過尾袖法間接測定大鼠安靜清醒狀態(tài)下尾動脈收縮壓并記錄，測3次，取其均值作為該大鼠的收縮壓，設(shè)定專人規(guī)范化定時測定，將測定的誤差減到最小。定于給藥前、藥后1周末、藥后2周末、藥后4周末、8周末各測血壓1次。

1.3.2血清CRP、IL-6、CysC檢測各組大鼠于最后1次給藥后，禁食12 h，用10%水合氯醛（0.2 mL/kg）經(jīng)腹腔注射麻醉大鼠，腹部正中切口，腹主動脈取血約5 mL，3500 r/min離心10 min，取上清液置于-20℃低溫下冷凍備用。嚴(yán)格按照試劑盒說明的操作歩驟，測定CRP、IL-6、CysC含量。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理方法采用SPSS17.0軟件包處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，入組前SHR組間均衡性檢驗用方差分析，兩組間用t檢驗，多組間用單因素方差分析（one-way ANOVA），P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組大鼠用藥前后收縮壓的變化情況治療前與空白對照組比較SHR各組收縮壓明顯提高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后與模型對照組比較，各治療組收縮壓均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其中兩藥聯(lián)用組最低（P<0.01），與卡托普利組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗結(jié)果見表1。

2.2對CRP、IL-6、CysC的影響比較（1）各組大鼠血清CRP：模型對照組較空白對照組顯著升高（P<0.01），各治療組較模型對照組均降低（P<0.01），其中兩藥聯(lián)用組最低，與空白對照組比較無明顯差異（P>0.05）。（2）各組大鼠血清IL-6：模型對照組較空白對照組顯著升高（P<0.01），各治療組較模型對照組均降低（P<0.01），其中補腎活血湯組最低，與卡托普利組比較有明顯差異（P<0.05），與兩藥聯(lián)用組比較則無明顯差異（P>0.05）。（3）各組大鼠血清CysC：模型對照組較空白對照組顯著下降（P<0.01），補腎活血湯和兩藥聯(lián)用組較模型對照組顯著升高（P<0.01），卡托普利組較模型對照組比較無明顯差異（P>0.05）。實驗結(jié)果見表2。

3討論

流行病學(xué)資料顯示血壓水平隨年齡增加而增加，高血壓在老年人中的發(fā)病率很高，是導(dǎo)致老年人充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動脈疾病的發(fā)病率和病死率升高的主要原因[3]。Virchow第1次提出了炎癥在高血壓形成和發(fā)展中的致病假說[4]。使炎癥與高血壓間的相關(guān)性越來越受到重視，尤其是CRP、IL-6。CRP可以上調(diào)血管緊張素受體、促進(jìn)血管內(nèi)皮表達(dá) PAI-1，從而導(dǎo)致血壓升高，CRP 可通過糖脂代謝間接影響血壓。此外，Pravenec 等報道，CRP升高能直接促使高血糖、腹型肥胖等多種臨床特征發(fā)生，因此 CRP 可能通過代謝紊亂多種臨床特征的形成，參與了高血壓的發(fā)生。IL-6 升高使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+呈快速的升高，引起血管收縮，導(dǎo)致周圍血管阻力增高，影響機(jī)體血壓水平[5]。另一方面在 IL-6 的刺激下可由肝臟合成大量的 CRP，與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物和終末蛋白，造成血管內(nèi)膜受損，從而參與血管的炎癥過程，導(dǎo)致循環(huán)阻力升高，最終導(dǎo)致高血壓[6]。

老年性高血壓源自中醫(yī)“眩暈”、“頭痛”、“耳鳴”、“中風(fēng)”等范疇中?！鹅`樞·海論》篇有“髓海不足導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒”?！夺t(yī)宗金鑒》有“瘀血停滯，神迷眩暈”的觀點，《景岳全書·眩暈》篇中指出：“眩暈一證，虛者居其八九，……”。強調(diào)指出“無虛不能作眩[8]。”腎為先天之本，主藏精生髓，腦為髓之海。若年高腎精虧虛，髓海不足，無以充盈于腦；或體虛多病，損傷腎精腎氣；或房勞過度，陰精虧虛，均可導(dǎo)致髓?？仗?，髓?？仗搶?dǎo)致腎陰素虧，水不涵木，肝陽上亢，肝風(fēng)內(nèi)動，亦可發(fā)為眩暈[9]。并且多數(shù)老年人高血壓病患者病久遷延難愈，也符合“病久及腎”的理論。腎虛陽氣不足，溫煦推動血行無力，血行遲緩，瘀血阻滯絡(luò)脈；腎虛陰精虧少，血脈失濡，腸道枯澀，血行不暢，都可使腦竅失養(yǎng)而眩暈頻作。瘀血內(nèi)阻可影響津液輸布，瘀血與血黏度、血液流變及微循環(huán)等密切相關(guān)，血脈瘀滯而出現(xiàn)津液凝聚為痰，痰瘀互結(jié)為患，蘊久而化毒，損傷心絡(luò)，引起血管內(nèi)皮微炎癥及損傷，加重了高血壓的危害。正如《讀醫(yī)隨筆》所說“陽虛血必凝，陰虛血必滯”。臨床所見，老年性高血壓病人多伴頭痛麻木，胸悶胸痛，口唇紫紺，舌有瘀點瘀斑等血瘀征象，故腎虛血瘀是老年性高血壓發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制，貫穿老年性高血壓的整個過程。所以本實驗選用18個月的老齡大鼠，采用補腎活血專方，現(xiàn)代藥理研究也表明，上述諸藥均有較好的降壓作用。牛膝：具有降壓、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，同時可降低血液流變學(xué)的相關(guān)指標(biāo)，使血黏度顯著下降，對正常大鼠均有降低作用；益母草：其主要成分為益母草水蘇堿，益母草水蘇堿可明顯提高冠狀動脈血流量，減少心肌細(xì)胞的壞死，降低血管阻力，改善微循環(huán)，減慢心率，減少心輸出量，對血管壁有直接擴(kuò)張作用[10]。實驗結(jié)果顯示，補腎活血法能有效降低老齡SHR大鼠的收縮壓，降低血清CRP、IL-6、CysC水平，改善臨床癥狀，能為中西醫(yī)結(jié)合防治老年性高血壓病提供思路。

參考文獻(xiàn)：

[1]張健.中國老年衛(wèi)生服務(wù)指南[M].北京：華夏出版社.2004：7.

[2]Bogdansk iP，Ku jaw ska-Lu czakM，Lack i J，et a.l E valu at ion of selectedin terleuk in s，tum or n ecros is factor，in su lin and lep tin in ob ese patien tsw ith hyperten sion[J].PolM erku r Lekarsk，2003，15（88）：347-351.

[3]單立新.血清胱抑素 C 測定的臨床意義及方法學(xué)進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（6）：1195-1196.

[4]羅蓉，周怡，李洪濤.老年高血壓病患者血清、白介素-6 和C-反應(yīng)蛋白水平的變化研究[J].實用心腦肺血管病雜志2012，20（1）：74.

[5]Bautista L E，Lopez-Jaramillo P，Vera L M，et al.Is C-reactiveprotein an independent risk factor for essential hypertension[J].JH ypertens，2001，19（7）：857-861.endprint