沈國萍

(江蘇省鹽城市濱海縣中醫(yī)院 藥劑科,江蘇 濱海,224500)

78例藥物誘導(dǎo)性肝損傷的臨床標(biāo)志研究

沈國萍

(江蘇省鹽城市濱?？h中醫(yī)院 藥劑科,江蘇 濱海,224500)

臨床標(biāo)志;治療;藥物誘導(dǎo)性肝損傷

藥物誘導(dǎo)性肝損傷(DILI)和藥物誘導(dǎo)性自身免疫性肝炎(DAIH)都存在多種多樣的組織病理學(xué)特征以及臨床表現(xiàn)，臨床鑒別診斷難度大[1-2]。為進一步提高DILI的診斷治療結(jié)果，避免其發(fā)展為DAIH,作者就DILI的臨床標(biāo)志現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月—2016年3月本院診治的DILI患者78例作為觀察組，其中男40例，女38例。肝細胞型17例，平均年齡(35.12±13.45)歲;膽汁淤積/混合型61例，平均年齡(46.92±14.79)歲。另選擇同期56例DAIH患者作為對照組，其中男34例，女22例，平均年齡(53.56±8.29)歲。2組患者均在知情下愿意配合本研究。

1.2 方法

利用全自動生化分析儀檢測血清TBil和DBil、ALT、GGT、AST、ALP;采用免疫印跡法檢測患者IgG、IgM、IgA。肝臟病理組織學(xué)檢查以超聲定位，實施經(jīng)皮肝活組織穿刺。觀察組使用腺苷蛋氨酸、硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、甘草類(復(fù)方甘草酸苷或者異甘草酸鎂)等治療，根據(jù)患者病情適時增減藥物劑量。

2 結(jié) 果

2組患者誘發(fā)藥物主要為多種用藥，見表1。2組患者GGT、ALT、ALP以及AST水平相近(P>0.05),觀察組患者TBil和DBil顯著高于對照組(P<0.05),見表2。觀察組IgA、IgG顯著低于對照組(P<0.05),見表3。觀察組界面炎、淋巴細胞/漿細胞浸潤比例顯著低于對照組(P<0.05),見表4。經(jīng)2個月的治療，觀察組患者均好轉(zhuǎn)。

3 討 論

DILI是在應(yīng)用藥物治療時，由藥物自身或者其代謝產(chǎn)物所致肝臟損傷[3]。DAIH為藥物誘發(fā)自身免疫反應(yīng)所致肝損傷，為藥物性肝損傷慢性化的一個重要病理學(xué)機制[4]。引起急慢性肝病的一個重要原因就是藥物誘導(dǎo)性肝損傷，目前該病發(fā)病率在全球上呈逐年上升趨勢[5]。引起肝臟受損的藥物不僅僅局限在藥典中的藥物，還包含有中草藥、保健品等。本研究結(jié)果顯示,DILI和DAIH的誘發(fā)都是多種藥物聯(lián)合應(yīng)用所致，其次為中藥。究其原因可能和中藥成分比較復(fù)雜，在臨床使用時單味或者多味協(xié)同作用都有可能引起肝損傷，和相關(guān)報道結(jié)果類似[6]。對此，在臨床中需重視多種藥物聯(lián)用、中藥于藥物誘導(dǎo)性肝損傷發(fā)病機制中的重要性，重視藥物市場的管理以及不良反應(yīng)的觀察檢測。

表1 2組患者誘發(fā)藥物種類和比例[n(%)]

表2 2組患者臨床生物學(xué)指標(biāo)情況

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組患者免疫學(xué)指標(biāo)對比

與對照組比較,*P<0.05。

表4 2組患者病理學(xué)特征對比[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

DILI涉及各種生物學(xué)、免疫學(xué)甚至組織病理學(xué)等發(fā)生的改變，其發(fā)病機制比較復(fù)雜[7]。美國食品與藥品管理局藥物評價和研究中心指出，在DILI的臨床診斷中的判斷某項指標(biāo)是否能夠被作為診斷標(biāo)志物，需具備以下條件:① 便于適應(yīng)性血清ALT、進展性DILI的區(qū)分;② 在出現(xiàn)臨床癥狀表現(xiàn)之前就可事先判斷潛在DILI;③ 便于DILI嚴(yán)重程度的區(qū)分;④ 對已經(jīng)發(fā)生的DILI能夠提高診斷率;⑤ 便于DILI預(yù)后的評價判斷[8-9]。由于DILI和DAIH都存在免疫反應(yīng)介導(dǎo)，在臨床中癥狀表現(xiàn)和病理學(xué)有很多相似的地方[10],對此在臨床鑒別診斷時難度較大。在DILI的臨床鑒別診斷中，常用肝臟生化指標(biāo)有Tbil、ALP、Dbil、GGT、ALT、AST等，上述指標(biāo)無病因與藥物特異性，但是在已經(jīng)確診的DILI上有利于病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷[11]。本研究對照組DAIH和觀察組DILI患者GGT、ALT、ALP以及AST水平相似(P>0.05);和對照組比較，觀察組DILI患者總膽紅素、直接膽紅素均顯著要高(P<0.05)。

DILI主要經(jīng)藥物代謝產(chǎn)物對機體肝臟產(chǎn)生直接損傷、特異質(zhì)性反應(yīng)機制介導(dǎo)，其中后者有遺傳易感性[12]。DAIH作為藥物誘導(dǎo)自身免疫樣肝炎，在自身免疫條件下機體免疫球蛋白水平上升。DILI作為藥物誘導(dǎo)性肝損傷，其無自身免疫應(yīng)答。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IgA、IgG比對照組顯著更低(P<0.05),究其原因可能是因為DILI患者無自身免疫應(yīng)答，故機體免疫球蛋白相對比較低。既往有研究[13-14]報道認(rèn)為因DILI肝組織病理學(xué)變化沒有特異性，難以按照這些依據(jù)來肯定或者否定診斷DILI,故有學(xué)者認(rèn)為在臨床中對于疑似DILI患者一般情況下沒有必要實施肝活檢。本研究發(fā)現(xiàn),DILI組織學(xué)特征以局灶性壞死為主、匯管區(qū)單核細胞浸潤、區(qū)域性淤膽以及嗜酸性粒細胞浸潤為主，作者認(rèn)為在DILI的臨床診斷中前瞻性研究肝臟病理組織學(xué)對疾病的鑒別診斷有著十分重要的作用。另外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組DILI患者可見界面炎的僅有48.7%,可見匯管區(qū)淋巴細胞/漿細胞浸潤的有6.4%,和對照組DAIH患者相比較明顯要少(P<0.05)。

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A

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2017-03-25