索明環(huán)，溫冬梅，王偉佳，張德才，胡婷，王霞

(中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528403)

·臨床檢驗(yàn)技術(shù)研究·

5個(gè)糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)對Hb NewYork合并β地中海貧血標(biāo)本異常結(jié)果預(yù)警能力比較*

索明環(huán)，溫冬梅，王偉佳，張德才，胡婷，王霞

(中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528403)

目的通過分析不同糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)檢測Hb NewYork合并β地中海貧血(簡稱“地貧”，雙重雜合子)標(biāo)本的結(jié)果，觀察不同系統(tǒng)對該雙重雜合子的預(yù)警能力。方法收集40例HbA1c不同分布范圍的無血紅蛋白病的標(biāo)本，以通過NGSP Ⅰ級檢測實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證的VariantⅡ(VⅡ)糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)作為參考系統(tǒng)，VariantⅡTurbo2.0(VⅡ-T)、Capillary 2 Flex Piercing(C2FP)、Primus Ultra2(Ultra2)、Modular PPI 800(PPI)系統(tǒng)為比對系統(tǒng)檢測標(biāo)本，以判斷比對系統(tǒng)與參考系統(tǒng)結(jié)果的一致性。收集2例異常血紅蛋白Hb NewYork合并β地貧血患者全血及血清標(biāo)本，用5個(gè)糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)檢測2例標(biāo)本HbA1c。用毛細(xì)管電泳法對2例標(biāo)本進(jìn)行血紅蛋白電泳分析，用GAP-PCR、原位雜交及雙脫氧鏈終止法檢測血紅蛋白基因。結(jié)果對于無血紅蛋白病患者全血標(biāo)本，其他4個(gè)檢測系統(tǒng)與VariantⅡ系統(tǒng)的一致性良好。2例患者的血紅蛋白基因型分別為aa/aa,βIVS-2-654/βNewYork;aa/aa,β41-42/βNewYork；HbA含量均為0%,Hb NewYork含量分別為93.5%和94.0%；VⅡ的HbA1c檢測結(jié)果分別為4.3%(23 mmol/mol)和4.5%(26 mmol/mol)；VⅡ-T2.0的檢測結(jié)果分別為4.5%(26 mmol/mol)和4.6%(27 mmol/mol)；C2FP未檢出HbA1c；Ultra2的結(jié)果分別為4.1%(21 mmol/mol)和4.3%(23 mmol/mol)；PPI的檢測結(jié)果為4.2%(22 mmol/mol)和4.8%(29 mmol/mol)。檢測系統(tǒng)無異常報(bào)警。結(jié)論5個(gè)檢測系統(tǒng)對Hb NewYork雙重雜合子的檢測預(yù)警能力不同，Hb NewYork雙重雜合子標(biāo)本理論上不含HbA1c，VⅡ、VⅡ-T、Ultra2、PPI檢測系統(tǒng)報(bào)告了HbA1c結(jié)果，對該標(biāo)本無預(yù)警能力，而C2FP系統(tǒng)未報(bào)告檢測結(jié)果，對此標(biāo)本有預(yù)警能力。

糖化血紅蛋白A1c；血紅蛋白NewYork；色譜法；比濁法；毛細(xì)管電泳法

Abstract:ObjectiveTo analyze the HbA1c results of double heterozygotes of hemoglobin(Hb)NewYork and β-thalassemia detected by five different HbA1c detection systems, and compare the early-warning abilities of erroneous glycosylated hemoglobin results for Hb NewYork and β-thalassemia heterozygotes.MethodsPeripheral blood samples from 40 patients without hemoglobinopathies with different range of HbA1c levels were collected to evaluate the consistency of the detected results. Variant Ⅱ system was used as the reference system which successfully completed NGSP Level Ⅰ laboratory certification. Variant Ⅱ Turbo 2.0(VⅡ-T), Capillary 2 Flex Piercing(2FP), Primus Ultra2(Ultra2)and Roche Modular PPI(PPI)800 were used as the comparative systems. The HbA1c in 2 sera from the patients with compand heterozygotes of Hb NewYork was detected by the above systems. Hemoglobin electrophoresis was performed. Gentypes of α-and β-globin genes were analyzed by GAP-PCR, hybridization and dideoxy chain termination method.ResultsThe HbA1c values in non-hemoglobinophthy samples obtained using VⅡ-T 2.0, Ultra2, C2FP and PPI systems were well correlated with that of VⅡ system. The hemoglobin genotypes of the two cases of compand heterozygotes were aa/aa, βIVS-2-654/βNewYork and aa/aa, β41-42/βNewYork, respectively. The proportions of HbA were all 0 while the proportions of Hb NewYork were 93.5% and 94.0% respectively. The HbA1c results of the two cases detected were 4.3%(23 mmol/mol)and 4.5%(26 mmol/mol)by VⅡ, 4.5%(26 mmol/mol)and 4.6%(27 mmol/mol)by VⅡ-T 2.0, no values and no values by C2FP, 4.1%(21 mmol/mol)and 4.3%(23 mmol/mol)by Ultra2 and 4.2%(22 mmol/mol)and 4.8%(29 mmol/mol)by PPI systems, respectively. All the systems did not send warning for abnormal signs in profiles and results.ConclusionThe five systems presented different early-warning ability for the double heterozygotes of Hb NewYork and β-thalassemia. The compand heterozygotes should theoretically not contain HbA1c, but the systems VⅡ, VⅡ-T, Ultra2 and PPI showed detectable results of HbA1c indicating all the four systems were not able to provide with early-warning. C2FP system did not report HbA1c result so it exhibited early-warning ability for the double heterozygote.

Keywords： glycated hemoglobin A1c; hemoglobins NewYork; chromatography; turbidimetry; capillary electrophoresis

HbA1被稱為糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，GHb)，是葡萄糖或其他糖類與血紅蛋白的氨基發(fā)生非酶促催化反應(yīng)的產(chǎn)物，包括HbA1a、HbA1b和HbA1c。其中，HbA1c由葡萄糖和HbA的β肽鏈N末端纈氨酸殘基縮合而成，可用于監(jiān)控糖尿病患者血糖長期控制水平、評估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。2010年美國糖尿病學(xué)會(huì)(American Diabete Association，ADA)已將HbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[3]。目前，國內(nèi)HbA1c檢測的方法和影響因素多，標(biāo)準(zhǔn)化程度低，至今未作為診斷指標(biāo)；特別是在血紅蛋白病高發(fā)區(qū)，其應(yīng)用受到一定程度的限制[4]。臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測HbA1c的方法主要有陽離子交換色譜法、親和層析色譜法、毛細(xì)管電泳法和免疫法等，各方法原理不同，HbA1c檢測結(jié)果影響程度也不同。廣東地區(qū)是我國地中海貧血(以下簡稱“地貧”)和血紅蛋白病高發(fā)區(qū)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在β鏈發(fā)生基因突變的血紅蛋白變異體中，HbE和Hb NewYork是廣東南部地區(qū)的主要變異血紅蛋白[5]。Hb NewYork合并β地貧的患者無正常的血紅蛋白[6]。由于此類患者不存在正常的HbA，故理論上不存在正常的HbA1c。隨著HbA1c的推廣應(yīng)用，檢測系統(tǒng)對上述情況是否具有預(yù)警能力而防止錯(cuò)誤報(bào)告HbA1c成為問題。本研究分析了5種常見檢測系統(tǒng)檢測Hb NewYork合并β地貧標(biāo)本的HbA1c結(jié)果，比較了不同檢測系統(tǒng)的預(yù)警能力差異。

1 對象與方法

1.1研究對象 收集40例經(jīng)毛細(xì)管電泳法篩查排除地貧及血紅蛋白變異體的患者標(biāo)本，HbA1c 4.4%～14.4%，分別來自20例表觀健康成人和20例2型糖尿病(T2DM)患者。表觀健康者中男、女各10例，年齡20～40歲；T2DM患者中男、女各10例，年齡42～65歲；均已排除貧血、高膽紅素血癥、高脂血癥和尿毒癥等患者。收集2例Hb NewYork合并β地貧患者全血和血清標(biāo)本，男、女各1例，年齡分別為25、18歲，均經(jīng)毛細(xì)管電泳篩查和血紅蛋白基因檢測確認(rèn)其血紅蛋白基因型。

1.2主要儀器與試劑 VariantⅡ(VⅡ)和VariantⅡTurbo2.0(VⅡ-T)全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑、校準(zhǔn)品(美國Bio Rad公司)；Capillary 2 Flex Piercing(C2FP)全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑、校準(zhǔn)品(法國Sebia公司)；Primus Ultra2(Ultra2)全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑、校準(zhǔn)品(美國Primus公司)；Modular PPI 800(PPI)全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑、校準(zhǔn)品(瑞士Roche公司)；Advia 2400全自動(dòng)生化分析儀及其配套葡萄糖檢測試劑(德國Siemens公司)；果糖胺(GSP)試劑(Roche公司)；糖化清蛋白(GA)試劑(日本旭化成公司)。XE-2100全自動(dòng)血液分析儀(日本Sysmex公司)；Sebia Capilarys毛細(xì)管電泳分析儀及其配套試劑、質(zhì)控品(法國sebia公司)；地貧基因檢測試劑盒(深圳益生堂)；Applied Biosystems 3730XL測序儀(美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司)。

1.3標(biāo)本檢測 分別用VⅡ、VⅡ-T、C2FP、Ultra2、PPI系統(tǒng)通過離子交換高效液相色譜法(IE-HPLC)、IE-HPLC、毛細(xì)管電泳法、硼酸鹽親和層析高效液相色譜法(AC-HPLC)、免疫抑制比濁法(TINIA)檢測42例研究對象標(biāo)本。用Sysmex XE-2100檢測紅細(xì)胞平均容積(MCV)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量(MCH)。用Sebia Capilarys毛細(xì)管電泳分析儀(法國sebia公司)和配套試劑盒用毛細(xì)管電泳法進(jìn)行血紅蛋白電泳。在ADVIA 2400生化儀上用己糖激酶法檢測空腹血漿葡萄糖(FPG)，用比色法檢測GSP，用酶法檢測GA。用深圳益生堂血紅蛋白基因檢測試劑盒檢測標(biāo)本的α和β地貧基因，測序標(biāo)本送至深圳華大基因公司，用Applied Biosystems 3730XL測序儀(美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司)用雙脫氧鏈終止法(Sanger法)對血紅蛋白基因測序。

1.4比對分析和偏移評估 VⅡ檢測系統(tǒng)已通過美國糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(National Glycohemoglobin Standardization Program，NGSP)Ⅰ級檢測實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證，結(jié)果可溯源至糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)。以VⅡ作為參考系統(tǒng)，其他4個(gè)檢測系統(tǒng)為比對系統(tǒng)，對比檢測結(jié)果并評估偏移。每天檢測8份標(biāo)本HbA1c，連續(xù)測定5 d。當(dāng)各檢測系統(tǒng)結(jié)果與VⅡ可比時(shí)，檢測Hb NewYork合并β地貧患者的標(biāo)本。

1.5圖譜分析 根據(jù)不同檢測系統(tǒng)原理，分析圖譜并與正常圖譜比較。

2 結(jié)果

2.1Hb NewYork合并β地貧血液學(xué)表型結(jié)果 2例Hb NewYork合并β地貧患者RBC分別為6.96×1012、4.04×1012/L，Hb分別為143、81 g/L，MCV分別為64.1、65.3 fL，MCH分別為20.5、20.0 pg。血紅蛋白電泳結(jié)果顯示Hb NewYork分別為93.5%、94.0%，HbF分別為1.5%、1.0%，HbA2均為5%，HbA均為0%，見圖1A。地貧基因檢測結(jié)果顯示兩個(gè)標(biāo)本α鏈不存在異常，β鏈分別存在IVS2-654和CD41-42突變，β基因測序顯示在βC3測定的341位置檢測到雙峰T>A，相對應(yīng)于β珠蛋白肽鏈第113位纈氨酸突變?yōu)楣劝彼?Val>Glu)(圖1B)，形成異常血紅蛋白Hb NewYork。2位患者FPG、GSP、GA結(jié)果分別為4.8 mmol/L、181 μmol/L、15.13%和4.4 mmol/L、163 μmol/L、14.75%，均在參考區(qū)間內(nèi)。

2.2比對分析和偏移評估結(jié)果 VⅡ-T、C2FP、Ultra2和PPI 4個(gè)比對系統(tǒng)與VⅡ參考系統(tǒng)檢測40例對照標(biāo)本結(jié)果的相關(guān)性良好，相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.998 4、0.998 2、0.997 8、0.997 8(P均<0.05)；與VⅡ參考系統(tǒng)檢測結(jié)果差值的95%CI，VⅡ-T為-0.59%～0.3%，C2FP為-0.44%～0.38%，Ultra2為-0.24%～0.48%，PPI為-0.31%～0.49%，均在±0.75%間。Bland-Altman圖結(jié)果顯示，4個(gè)比對系統(tǒng)與VⅡ參考系統(tǒng)檢測結(jié)果的差值百分比均位于±6%間，4個(gè)比對系統(tǒng)與VⅡ參考系統(tǒng)檢測結(jié)果一致性良好。

2.3VⅡ與VⅡ-T 2.0檢測Hb NewYork雙重雜合子的HbA1c圖譜 VⅡ檢測系統(tǒng)檢測正常標(biāo)本(圖2A)與Hb NewYork雜合子標(biāo)本(圖2B和C)的分離圖譜幾無差異，血紅蛋白組分均被一一分離，“HbA1c”分別在0.94、0.89和0.90 min被分離，且圖譜成分列表顯示標(biāo)本B和C HbA0含量分別為85.5%和86.3%，未顯示異常血紅蛋白存在。

VⅡ-T 2.0檢測系統(tǒng)檢測正常標(biāo)本(圖2D)與Hb NewYork雜合子標(biāo)本(圖2E和F)的分離圖譜也

幾無差異，血紅蛋白各組分被一一分離，“HbA1c”在分別在0.51、0.46和0.46 min被分離出，“HbA1c”的出峰時(shí)間均正常，未顯示異常血紅蛋白存在。

注：A，血紅蛋白電泳結(jié)果，無HbA0條帶；B，箭頭指示Hb NewYork變異體β鏈基因突變位點(diǎn)(T>A)。

圖1 Hb NewYork合并β地貧患者標(biāo)本血紅蛋白電泳和基因測序結(jié)果

2.4C2FP檢測Hb NewYork合并β地貧標(biāo)本的HbA1c結(jié)果分析 見圖3。Hb NewYork雜合子標(biāo)本圖譜與正常標(biāo)本圖譜存在明顯差異。正常圖譜出現(xiàn)HbA1c、other HbA、HbA0及HbA2峰，而Hb NewYork雜合子圖譜與正常圖譜(圖3A)相比，圖3B與圖3C沒有分離出HbA1c區(qū)帶，僅出現(xiàn)了HbA0、HbF及HbA2峰，但系統(tǒng)將Hb NewYork峰誤判為HbA0峰。

2.5Ultra2和PPI檢測Hb NewYork合并β地貧標(biāo)本的HbA1c結(jié)果分析 Ultra2和PPI分別用硼酸鹽親和層析法和免疫抑制比濁法檢測HbA1c，2個(gè)檢測系統(tǒng)均給出了HbA1c的檢測結(jié)果(表1)，且檢測系統(tǒng)沒有異常報(bào)警提示。

注：A、B、C，VⅡ檢測系統(tǒng)的圖譜；D、E、F，VⅡ-T 2.0檢測系統(tǒng)的圖譜；A、D是正常標(biāo)本，B、C、E、F為2例Hb NewYork雙重雜合子標(biāo)本。

圖2 VⅡ與VⅡ-T 2.0 糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)標(biāo)本檢測結(jié)果

注：A，正常標(biāo)本；B、C，2例Hb NewYork合并β地貧患者標(biāo)本，未檢出HbA1c區(qū)帶。

圖3 C2FP 糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)檢測果圖譜

注：Nr，未檢測出該標(biāo)本的HbA1c。

3 討論

HbA1c是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸殘基以共價(jià)鍵結(jié)合的穩(wěn)定化合物，反映紅細(xì)胞生命周期內(nèi)的平均血糖水平，是糖尿病的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)及血糖控制的有效指標(biāo)[1,3]。Hb NewYork是由于β珠蛋白肽鏈113位氨基酸纈氨酸被谷氨酸所代替，1967年Ranney等[7]首次在紐約一美籍華人中發(fā)現(xiàn)。本研究中2位患者均為雙重雜合子，存在Hb NewYork血紅蛋白變異體，同時(shí)也合并了中國人常見的17種β鏈的突變類型之一，國外在2008年有過類似病例報(bào)道[6]。由于兩條β鏈均不能正常合成，不能產(chǎn)生正常的血紅蛋白A。因2位患者血紅蛋白不含HbA，因此理論上無HbA1c。

通過比對分析和偏移評估，VⅡ、VⅡTurbo、Primus和PPI 4個(gè)檢測系統(tǒng)。40例無血紅蛋白病的HbA1c結(jié)果可比，說明比對系統(tǒng)與參考系統(tǒng)的結(jié)果具有一致性。而2例Hb NewYork雙重雜合子標(biāo)本，每個(gè)檢測系統(tǒng)給出了不同的檢測結(jié)果。VⅡ、VⅡ-T 2.0、Ultra2和PPI 4個(gè)檢測系統(tǒng)均給出了HbA1c的結(jié)果，這可能和檢測系統(tǒng)的分析原理相關(guān)。VⅡ、VⅡ-T 2.0測定HbA1c 主要利用糖化血紅蛋白和血紅蛋白的物理化學(xué)性質(zhì)的不同，離子交換層析法的原理為用弱酸性離子交換樹酯在選定的低濃度洗脫液離子強(qiáng)度及pH 條件下，根據(jù)血紅蛋白中各組分蛋白所帶電荷不同各組份(HbA1a、HbA1b、HbA1c、HbF、LA1c、HbA0、甲基化血紅蛋白及部分血紅蛋白變異體)被一一分離檢測[8]。由于Hb NewYork的分子量和離子強(qiáng)度均和HbA接近，VⅡ和VⅡTurbo檢測系統(tǒng)不能分辨HbA和HbNewYork，導(dǎo)致將Hb NewYork的糖基化產(chǎn)物誤認(rèn)為HbA1c。Ultra2檢測系統(tǒng)的原理是利用硼酸鹽親和層析法，利用硼酸具有與整合在血紅蛋白分子上的葡萄糖順位二醇作可逆結(jié)合反應(yīng)的性質(zhì)，使糖化血紅蛋白選擇性地結(jié)合在交聯(lián)了間苯硼酸的瓊脂糖珠的凝膠柱上，而非糖化血紅蛋白先被洗脫，再用不同性質(zhì)的洗脫液將糖化血紅蛋白洗脫, 從而達(dá)到分離目的。檢測物質(zhì)為總的糖化血紅蛋白和總的非糖化血紅蛋白，通過校正得到HbA1c結(jié)果。該方法不能檢測出異常的血紅蛋白[9]，誤將2位患者的異常血紅蛋白的糖基化產(chǎn)物報(bào)告為HbA1c。雖然PPI檢測系統(tǒng)的試劑經(jīng)過不斷更新，從識(shí)別β鏈N末端4～10號氨基酸抗原表位改變?yōu)樽R(shí)別N末端1～4號氨基酸抗原表位，提高了檢測特異性[10]。但是也不具備變異體的檢出能力，給出了2位患者的HbA1c的結(jié)果。以上4個(gè)檢測系統(tǒng)檢測出的HbA1c能否代表患者3個(gè)月的平均血糖水平還有待探討。C2FP檢測系統(tǒng)通過毛細(xì)管電泳的原理對血紅蛋白各組分進(jìn)行分離，正常和異常血紅蛋白按下列順序檢測出來,從陰極到陽極依次為HbA2、HbE、HbS、HbD、HbF、HbA0、其他HbA、HbG、HbA1c、HbH等,具有高分辨率的特性，可將常見的血紅蛋白變異體與HbA0和HbA1c完全分離[11]。本研究中，該檢測系統(tǒng)很好地分離出了Hb NewYork，沒有呈現(xiàn)出HbA1c的結(jié)果，這和患者的實(shí)際情況相符。

綜上所述，5個(gè)糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)對Hb NewYork合并β地貧患者的預(yù)警能力存在差別。ADA不建議在血紅蛋白變異體存在的情況下使用HbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。因當(dāng)存在血紅蛋白變異體時(shí)，紅細(xì)胞的壽命可能會(huì)改變，且變異體的糖基化速率和HbA存在差別，影響了HbA1c的生成，此時(shí)的HbA1c不能代表3個(gè)月的平均血糖水平。因此，在“兩廣”等異常血紅蛋白高發(fā)區(qū)，在檢測患者HbA1c前應(yīng)了解患者的血紅蛋白情況，熟知檢測系統(tǒng)的優(yōu)缺點(diǎn)，排除血紅蛋白變異體對HbA1c的影響，以減少HbA1c檢測結(jié)果的臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。

[1]Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term term complications in insulin-dependent diabetes mellitus[J]. N Engl J Med, 1993, 329(14):977-986.

[2]UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J]. Lancet, 1998, 352(9131):837-853.

[3]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2010[J].Diabetes Care,2010,33(Suppl 1): S11-61.

[4]索明環(huán), 溫冬梅, 張秀明, 等. 警惕糖化血紅蛋白 A1c 在地貧患者中誤用[J]. 臨床檢驗(yàn)雜志,2014,32(2):151-152.

[5]Lou JW, Wang T, Liu YH,etal. Prevalence and molecular characterization of structural hemoglobin variants in the Dongguan region of Guangdong province, southern China[J]. Hemoglobin,2014,38(4):282-286.

[6]Lee AC, Ma ES, Chan AY,etal．Double heterozygnsity for Hb New York[β113GTG→ GAG；VAL→GLU]an β degrees thalassemia mutations manifests as athalassemia trait[J]．Pediatr Hematol Oncol, 2008, 25(3): 227-231.

[7]Ranney HM, Jacobs AS, Nagel RL. Haemoglobin new york[J]. Nature, 1967, 213(5079): 876-878.

[8]Rhea JM，Molinaro R. Pathology consultation on HbA1c methods and interferences[J]. Am J Clin Pathol, 2014,141(1):5-16.

[9]Rhea JM，Koch D，Ritchie J，etal．Unintended reporting of misleading HbA1c values when using assays incapable of detecting hemoglobin variants[J]. Arch Pathol Lab Med, 2013, 137: 1788-1791.

[10]Abadie JM, Koelseh AA. Performance of the Roche second generation hemoglobin A1c immunoassay in the presence of HB-S or HB-C traits[J]. Ann Clin Lab Sci, 2008, 38(1)：31-36.

[11]Urrechaga E. High-resolution HbAlc separation and hemoglobinopathy detection with capillary electrophoresis[J]. Am J Clin Pathol, 2012,138(3): 448-456.

[12]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2013[J]. Diabetes Care, 2013, 36(Suppl 1): S11-S66.

Comparisonofearly-warningabilityoffivedifferentdetectionsystemsforerroneousglycosylatedhemoglobinresultsfromcompandheterozygotesofhemoglobulinNewYorkacompainyingβ-thalassemia

SUOMing-huan,WENDong-mei,WANGWei-jia,ZHANGDe-cai,HUTing,WANGXia

(DivisionofClinicalLaboratory,ZhongshanHospitalofSunYat-senUniversity,Zhongshan528403,Guangdong,China)

R446；R587.1

A

2017-03-20)

(本文編輯王海燕)

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20138021800112)；中山市衛(wèi)生局課題(2014J040)；中山市科技局重大項(xiàng)目(2015B1002)。

索明環(huán)，1982年生，女，副主任技師，碩士，主要從事臨床化學(xué)研究。

溫冬梅，主任技師，碩士，E-mail：swan4130@163.com。

10.13602/j.cnki.jcls.2017.09.03