薛 寧 季曉霞

1 上海中醫(yī)藥大學(xué) 上海 201203 2 上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 上海 200072

胃痛一號(hào)方治療肝胃不和型慢性淺表性胃炎40例臨床觀察*

薛 寧1，2季曉霞2

1 上海中醫(yī)藥大學(xué) 上海 201203 2 上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 上海 200072

目的：本研究旨在評(píng)價(jià)胃痛一號(hào)方對(duì)肝胃不和型慢性淺表性胃炎患者臨床療效及胃鏡、組織學(xué)分級(jí)療效。同時(shí)通過(guò)檢測(cè)治療前后血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討。方法：選取肝胃不和型慢性淺表性胃炎患者，將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例采用隨機(jī)對(duì)照方法，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組（各40例）。對(duì)照組予以雷貝拉唑鈉腸溶膠囊口服，治療組予以口服胃痛一號(hào)方，分別觀察中醫(yī)證候療效、中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)、胃鏡療效、Hp檢測(cè)、PGⅠ、PGⅡ、PGR值、CRP等。結(jié)果：胃痛一號(hào)方中醫(yī)證候積分療效優(yōu)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊；胃鏡總有效率為92.5%，對(duì)照組總有效率為70%；組織學(xué)總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率為57.5%，兩組結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組血清PGR（即PGⅠ/PGⅡ值）有明顯上調(diào)作用，且胃痛一號(hào)方的作用優(yōu)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。同時(shí)胃痛一號(hào)方、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊對(duì)患者血清CRP均降低作用，且胃痛一號(hào)方作用強(qiáng)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。結(jié)論：胃痛一號(hào)方臨床應(yīng)用安全可靠，可明顯改善患者中醫(yī)證候積分、癥狀積分，同時(shí)可明顯改善患者胃鏡療效、組織學(xué)療效，且療效優(yōu)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。胃痛一號(hào)方、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊對(duì)于胃黏膜Hp感染未見(jiàn)明顯治療作用，并對(duì)血清PGⅠ、PGⅡ值無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但均可上調(diào)PGR值，以及下調(diào)CRP值，提示其可能為胃痛一號(hào)方臨床療效作用機(jī)制。

肝胃不和型 慢性淺表性胃炎 胃痛一號(hào)方 血清胃蛋白酶原Ⅰ 血清胃蛋白酶原Ⅱ PGR值 幽門(mén)螺旋桿菌 C反應(yīng)蛋白

本研究運(yùn)用胃痛一號(hào)方對(duì)肝胃不和型慢性淺表性胃炎獲得較好的臨床療效，現(xiàn)小結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇：分述如下。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[1]中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)屬肝胃不和證；根據(jù)我國(guó)2006年《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[2]，根據(jù)內(nèi)鏡以及病理學(xué)檢查診斷為慢性淺表性胃炎者；年齡在18～70歲之間（含），男女不限。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或70歲以上；存在急性上消化道出血、幽門(mén)梗阻、合并消化道潰瘍或病理診斷疑有惡變者；合并肝膽胰腺疾病者；酗酒或合并使用其他可能影響療效觀察藥物（如糖皮質(zhì)激素、非甾體類(lèi)抗炎藥）者；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者。

1.1.3 病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥的病例，需予剔除；納入病例發(fā)生嚴(yán)重不良事件、出現(xiàn)并發(fā)癥不宜繼續(xù)接受試

驗(yàn)、盲法試驗(yàn)中被破盲的病例、自行退出或未完成整個(gè)療程而影響療效或安全性判斷的病例，均應(yīng)視為脫落。

1.1.4 中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)中止試驗(yàn)；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化者應(yīng)中止試驗(yàn)。

1.2 隨機(jī)分組方法：按照完全隨機(jī)化方法，入選患者按照就診順序編號(hào)，通過(guò)SPSS 21.0取得隨機(jī)數(shù)字，將全部隨機(jī)數(shù)從小到大排秩，1為治療組，2為對(duì)照組。

1.3 一般資料：選取2016年6月至2017年5月我院消化科門(mén)診部及住院部所收治的慢性淺表性胃炎肝胃不和證患者80例。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組40例，其中男性20例，女性20例，年齡26～69歲，平均52.45±2.05歲；合并冠心病16例，高血壓病14例，冠心病及高血壓病7例。對(duì)照組40例，其中男性20例，女性20例，年齡28～68歲，平均52.43±1.79歲；合并冠心病11例，高血壓病17例，冠心病及高血壓病10例。治療組和對(duì)照組的性別、年齡、合并癥等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：對(duì)照組予以雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040916)，每次10mg，每日1次晨起口服。

2.2 治療組：予以口服胃痛一號(hào)方（柴胡、黃芩各9g，郁金、厚樸、路路通各15g，海螵蛸30g，延胡索18g），由我院自動(dòng)煎藥機(jī)制成200ml的密封包裝藥液，每日2次，口服。

兩組均治療8周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 中醫(yī)證候療效：參照2010年《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》[3]標(biāo)準(zhǔn)，包括胃脘疼痛、胃脘痞滿、泛酸、噯氣、胸脅脹痛。同時(shí)，將臨床癥狀無(wú)、輕、中、重分別記0、2、4、6分。

3.2 胃鏡觀察：觀測(cè)患者胃鏡鏡下黏膜充血和糜爛的受累程度，參照2003年大連全國(guó)慢性胃炎專(zhuān)題討論的胃鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]：0級(jí)：黏膜無(wú)明顯充血，未見(jiàn)黏膜破損；Ⅰ級(jí)：局部黏膜與周?chē)つけ容^明顯發(fā)紅，呈分散或間斷線狀，可見(jiàn)單發(fā)黏膜糜爛；Ⅱ級(jí)：黏膜充血呈密集斑點(diǎn)或連續(xù)線狀，可見(jiàn)多發(fā)局部糜爛≤5；Ⅲ級(jí)：黏膜充血廣泛融合，可見(jiàn)多發(fā)廣泛糜爛≥6。

3.3 組織學(xué)診斷：參照2003年《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[1]：按炎癥活動(dòng)性分成無(wú)、輕度、中度和重度4級(jí)(或0、+、++、+++)。

3.4 Hp檢測(cè)：對(duì)納入患者均進(jìn)行胃鏡下黏膜活檢快速尿素酶法檢測(cè)幽門(mén)螺旋桿菌。

3.5 血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGR（即PGⅠ/PGⅡ）測(cè)定：此檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科協(xié)助完成，對(duì)納入患者均于治療前、治療8周時(shí)清晨空腹取肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)定血清PGⅠ和PGⅡ值后計(jì)算PGR值。

3.6 血清C反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)定：此檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科協(xié)助完成，對(duì)納入患者均于治療前、治療8周時(shí)清晨空腹取肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。

3.7 安全性觀測(cè)指標(biāo)：記錄患者治療前后血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能以及用藥期間不良反應(yīng)情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)。所觀測(cè)得的值，如果是呈正態(tài)分布則表示為±s，予重復(fù)測(cè)量檢驗(yàn)；如呈非正態(tài)分布則以中位數(shù)形式表示，予非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料予非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

5 治療結(jié)果

5.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：分述如下。

5.1.1 中醫(yī)臨床證候療效：參照2010年《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》[3]標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：證候基本消失，積分減少≥95%；顯效：證候積分減少＞75%；有效：證候積分減少≥50%；無(wú)效：證候積分減少＜50%。

5.1.2 胃鏡療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年大連全國(guó)慢性胃炎專(zhuān)題討論的胃鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。近期臨床治愈：胃鏡復(fù)查黏膜糜爛消失；顯效：胃鏡復(fù)查黏膜病變急性炎癥基本消失，且內(nèi)鏡下黏膜充血糜爛減輕2個(gè)級(jí)別以上（含）；有效：胃鏡檢查黏膜急性炎癥病變范圍縮小1/2以上，或內(nèi)鏡下黏膜充血糜爛減輕1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)之病例，而未惡化者。

5.1.3 組織學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[1]。近期臨床治愈：活檢組織病理證實(shí)黏膜活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度+；顯效：活檢組織病理證實(shí)黏膜急性炎癥基本消失，炎癥活動(dòng)性恢復(fù)或減輕達(dá)2個(gè)級(jí)別以上(含)，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度+；有效：活檢組織病理證實(shí)黏膜急、慢性炎癥減輕1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)之病例，而未惡化者。

5.2 兩組中醫(yī)臨床證候療效評(píng)價(jià)比較：兩組治療8周中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后（8周）中醫(yī)證候積分療效比較

5.3 兩組中醫(yī)各癥狀積分比較：兩組患者治療前胃脘疼痛、胃脘痞滿、泛酸、噯氣積分、胸脅疼痛各積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療8周后各積分均明顯下降（P＜0.01），且治療組下降更顯著（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分)

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.01。

組別治療組對(duì)照組例數(shù)40 40胃脘疼痛0周3.98±1.58 4.53±1.59 8周1.65±1.19*Δ 2.70±1.65*胃脘痞滿0周3.68±1.90 3.23±1.98 8周1.20±1.34*Δ 1.98±1.64*泛酸0周3.75±1.79 4.08±1.87 8周1.40±1.58*Δ 2.20±2.07*噯氣0周3.03±1.62 3.53±1.36 8周0.80±1.09*Δ 2.13±1.40*胸脅疼痛0周2.50±0.64 2.60±0.98 8周0.60±0.59*Δ 1.23±0.83*

5.4 兩組治療8周胃鏡療效比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組治療8周胃鏡療效比較

5.5 兩組治療8周組織學(xué)療效比較：見(jiàn)表4。

5.6 兩組治療8周胃鏡Hp測(cè)定：兩組治療8周后胃鏡HP測(cè)定比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

5.7 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP比較：見(jiàn)表6。

表4 兩組治療8周組織學(xué)療效比較

表5 兩組治療8周Hp測(cè)定比較

表6 兩組治療8周 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP比較（±s)

表6 兩組治療8周 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP比較（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.01。

組別治療組對(duì)照組例數(shù)40 40 PGⅠ（μg/L）0周50.33±3.61 49.88±4.82 8周50.65±6.81 49.76±4.74 PGⅡ（μg/L）0周5.65±3.23 5.66±0.53 8周5.54±0.65 5.54±0.61 PGR 0周8.93±0.70 8.88±1.10 8周9.27±1.68*Δ 9.12±1.55*CRP（mg/L）0周6.71±0.84 6.70±0.80 8周5.64±0.82*Δ 6.35±0.82*

5.8 不良反應(yīng)：在本試驗(yàn)過(guò)程中，無(wú)病例因服用胃痛一號(hào)方而出現(xiàn)主訴不適的情況，觀察各安全性觀察指標(biāo)前后均未出現(xiàn)異常變化，說(shuō)明胃痛一號(hào)方對(duì)受試者未產(chǎn)生明顯的不良影響和毒副作用。

6 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃主受納，脾主運(yùn)化，兩者相互協(xié)調(diào)方能消化飲食，攝取水谷精微以滋養(yǎng)人體，這種“胃氣”的正常運(yùn)作，全賴(lài)“肝氣”正常之疏泄。正如《血證論·臟腑病機(jī)論》所說(shuō)：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴(lài)肝木之氣疏泄之，而水谷乃化?！比粢驊n思惱怒，氣郁傷肝，肝木失于疏泄，則可乘犯胃土，發(fā)生肝胃不和之證。臨床上患者多因情志不暢，肝郁氣滯，疏泄失職，橫逆犯胃，氣血壅而不行，不通則痛，由于氣血相依，氣滯日久，還可導(dǎo)致瘀血形成，瘀阻絡(luò)脈；肝氣久郁化火，五臟之火又以肝火最為橫暴，火性炎上，灼肝胃之陰，加重疼痛，即為葉氏所指“肝為起病之源，胃為傳病之所”[4]。

我科運(yùn)用協(xié)定方胃痛一號(hào)方治療肝胃不和型淺表性胃炎，方中柴胡、黃芩疏泄肝膽之氣，清泄內(nèi)蘊(yùn)之濕熱；郁金活血止痛，行氣解郁；厚樸味辛、性溫，行氣化濕，溫中止痛，消痞力強(qiáng)，使氣有出路；路路通通經(jīng)活絡(luò)止痛；海螵蛸收斂止血，制酸止痛；延胡索理一身上下諸痛，有散瘀理氣止痛之奇功?？v觀全方，共奏疏肝解郁、理氣止痛之功。

胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，是一種具有消化功能的內(nèi)切蛋白酶，PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，PGⅡ由幽門(mén)腺和十二指腸Brunner腺體分泌。其水平可以反映胃蛋白酶分泌以及胃黏膜狀態(tài)[1]。有研究證實(shí)PGⅠ和PGⅡ在淺表性胃炎患者顯著高于體檢人群，并隨著炎癥強(qiáng)度和炎癥活動(dòng)性的增加而升高[5]。C反應(yīng)蛋白作為急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo)，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤(rùn)時(shí)迅速顯著地增高，有研究表明慢性淺表性胃炎患者h(yuǎn)s-CRP水平較健康者明顯升高，可作為慢性胃炎患者疾病預(yù)后和發(fā)展的指標(biāo)之一[6]。

綜上所述，胃痛一號(hào)方對(duì)肝胃不和型慢性淺表性胃炎有較好的臨床療效，考慮與其抗炎癥反應(yīng)，降低胃黏膜損傷等治療作用相關(guān)，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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2015～2017年上海市杏林新星人才培養(yǎng)計(jì)劃，編號(hào)：ZY3-RCFY-2-2089

2017-04-26