李 莉 徐 甦劉加新 葉涵婷 柳冬兵 王欣燕 費(fèi)侃強(qiáng)

浙江省湖州市中醫(yī)院 浙江 湖州 313000

自擬愈瘍散治療結(jié)腸癌化療相關(guān)口腔黏膜炎30例*

李 莉 徐 甦#劉加新 葉涵婷 柳冬兵 王欣燕 費(fèi)侃強(qiáng)

浙江省湖州市中醫(yī)院 浙江 湖州 313000

愈瘍散 結(jié)腸癌 化療相關(guān)性口腔黏膜炎

結(jié)腸癌是世界上致死率第三高的癌癥，占所有癌癥的10%[1]，在我國的發(fā)病率逐步上升并趨于年輕化。目前化療是其主要輔助治療手段，氟尿嘧啶（5-FU）作為結(jié)腸癌化療一線藥物，臨床使用率極高，但存在一定的毒副作用[2]?？谇火つぱ资腔煹某Ｒ姼弊饔茫浒l(fā)生率為40%～100%[3]，與之相關(guān)的口腔不適和疼痛可導(dǎo)致厭食、惡病質(zhì)、脫水和明顯的營養(yǎng)不良及繼發(fā)感染，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療進(jìn)程。近年來，筆者采用自擬愈瘍散治療結(jié)腸癌化療相關(guān)口腔黏膜炎30例，臨床療效良好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇2014年12月至2016年12月收治接受氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)的口服或靜脈或聯(lián)合靜脈化療出現(xiàn)化療相關(guān)口腔黏膜炎的結(jié)腸癌患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各30例。治療組中男15例，女15例；年齡40～68歲，平均57.07±6.72歲；平均體重62.10±6.57kg。對照組中男11例，女19例；年齡41～70歲，平均57.83±7.78歲，平均體重59.85±5.01kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為18～70歲，男女性別不限；②參照WHO化療相關(guān)口腔黏膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和NRS（疼痛數(shù)字評分法），發(fā)生的1級（輕度疼痛）及以上的口腔黏膜炎；③美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀況評分（ECOG）0～1分；④中醫(yī)辨證為：熱毒內(nèi)盛、伏火上擾證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的腎臟、肝臟、心血管、代謝、消化、泌尿、神經(jīng)或精神系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病者；②已知有自擬愈瘍散方組成藥物過敏史患者；③在篩選前不接受研究人員要求的相關(guān)檢查，或篩選前曾使用相關(guān)治療藥物者；④藥物濫用或依從性差的患者。

2 治療方法

2.1 藥物制備：自擬愈瘍散由煅石膏、硼砂、黃連、雄黃、乳香、沒藥、白及、三七、黃芪各5g，珍珠2g，五味子、冰片各3g組成。將上述藥物打成細(xì)粉備用，中藥飲片由我院中藥房提供。生理鹽水由山東齊都藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格500ml/瓶。

2.2 治療方法：①對照組用生理鹽水15～20ml漱口，每日早、中、晚餐前及餐后各1次，每次含漱3～5min，使藥液充分與舌下、頰部及咽部黏膜接觸。②治療組在用生理鹽水漱口（同對照組）后，涂抹自擬愈瘍散于患處，使用量以涂滿患處為度。兩組療程均為14天。

3 療效觀察

3.1 評價指標(biāo)：①口腔黏膜炎程度分級：0級，沒有口腔黏膜炎的表現(xiàn)；1級，黏膜充血，輕度吞咽困難，能進(jìn)固體食物；2級，黏膜充血潰瘍，中度吞咽困難，能進(jìn)軟食；3級，黏膜潰瘍，重度吞咽困難，僅能進(jìn)流食；4級，黏膜潰瘍，不能進(jìn)食，需腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持。②NRS：0級0分，無痛；1級1～3分，輕度疼痛；2級4～6分，中度疼痛；3級7～9分，重度疼痛；4級10分，極度疼痛。③中醫(yī)證候評分：共10項(xiàng)，分別為潰爛、疼痛、紅赤、心煩、口干、小便、大便、舌象、苔象、脈象，依據(jù)《中藥新藥治療復(fù)發(fā)性口瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》中的癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)[4]。對所收集的病例詳細(xì)觀察并記錄治療前后2周內(nèi)的癥狀情況，臨床以無、輕、中、重4級評定，主癥、次癥分別記為0、1、2、3分，舌脈不計(jì)分。

3.2 療效評價：給藥期間每日觀察并記錄，統(tǒng)計(jì)疼痛評分、治療前后疼痛分級、中醫(yī)證候評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。治療前后行血常規(guī)、肝腎功能檢查。14天內(nèi)疼痛和其他癥狀完全消失，進(jìn)食不受影響，黏膜顏色恢復(fù)，潰瘍面完全愈合為治愈；疼痛緩解2級以上，可進(jìn)流食，黏膜顏色改善，潰瘍面縮小70%以上為顯效；自覺疼痛減輕，潰瘍程度改善達(dá)1級以上為有效；疼痛程度基本未緩解，影響進(jìn)食，潰瘍面無變化，其他癥狀未改善，達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；等級資料采用Wi lcoxon秩和檢驗(yàn)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果：分述如下。

3.4.1 兩組總體療效比較：治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組總體療效比較

3.4.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較：兩組治療后中醫(yī)證候積分明顯下降（P＜0.01），且治療組治療后的評分優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別治療組對照組例數(shù)30 30治療前21.57±2.67 21.47±4.06治療后6.10±2.89*#19.13±4.37*

3.4.3 兩組治療前后疼痛評分比較：經(jīng)過治療，兩組患者口腔黏膜疼痛均較治療前有明顯緩解（P＜0.01），且治療組治療后疼痛評分低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后口腔黏膜疼痛評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后口腔黏膜疼痛評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別治療組對照組例數(shù)30 30治療前5.70±1.37 6.00±1.55治療后1.37±1.14*#4.87±1.36*

3.4.4 兩組治療后口腔黏膜炎程度分級：兩組治療后口腔黏膜炎程度的分級評價顯示，治療組每一級別的例數(shù)與對照組比較，均有顯著性差異（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組治療后黏膜炎程度分級

4 體會

化療相關(guān)性口腔黏膜炎(OM)是化療所致的口腔黏膜炎癥性和潰瘍性病，是化療引起的最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[5]。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)“口瘡”“口糜”等病范疇。該病病程漫長，病情遷延，纏綿難愈，與臟腑的變化最為相關(guān)。脾開竅于“口”，心開竅于“舌”，抗腫瘤化學(xué)療法易導(dǎo)致脾胃失調(diào)，機(jī)體陰陽失衡，津傷陰虛，虛熱上擾致口舌生瘡[6]。其病機(jī)以熱毒內(nèi)盛、伏火上擾為主。癌癥患者體內(nèi)的熱毒加上化療之毒容易破壞口腔內(nèi)環(huán)境，使口腔黏膜屏障功能減弱，導(dǎo)致氣血耗損，絡(luò)脈瘀滯，血肉腐壞，從而引起口腔潰瘍。針對上述病機(jī)，我們提出了清熱解毒、生肌止痛的治療法則。自擬愈瘍散由《外科大全》中“生肌定痛散”加減化裁而來，方中煅石膏被譽(yù)為“生肌斂瘡之佳品”，合硼砂清熱瀉火，消腫止痛，收斂生??；冰片芳香走竄，引藥上行，合黃連加強(qiáng)消腫止痛防腐之功；珍珠粉生肌斂瘡，雄黃止腐斂瘡；乳香、沒藥活血祛腐止痛；白及、三七收斂止血，散瘀定痛，消腫生?。稽S芪益氣托毒，排膿生?。晃逦蹲邮諗恳鏆夤虧?。全方共奏清熱解毒、散瘀止痛、益氣生肌之效，諸藥研末外涂患處，針對性強(qiáng)，藥物濃度高，利于藥中有效成分充分發(fā)揮，減輕組織反應(yīng)和緩解疼痛，加速潰瘍面組織修復(fù)和愈合。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，口腔疼痛評分、口腔黏膜炎分度、中醫(yī)證候評分改善情況均優(yōu)于對照組，表明自擬愈瘍散能加速化療相關(guān)口腔黏膜炎的愈合時間，縮短病程，減輕疼痛，提高患者生活質(zhì)量，臨床值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]Fer lay J,Soer jomatatam I,Dikshit R,et al.Cancer incidence and mor tality wor ldwide:sources,methods and major pat terns in GLOBOCAN 2012[J].International Journal of Cancer,2014，136(5)：359-386.

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[3]Wang L,Huang X E,Ji Z Q,et al.Safety and ef f icacy of a Mouth-rinse with granulocyte colony stimulating factor in patients chemotherapy-nduced oral mucositis[J].Asian Paci f ic Journal of Cancer Prevention,2016，17(1)：413-418.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：333-337.

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[6]蘇芳,周志虹,冉冉,等.加味甘草瀉心湯含漱治療化療后口腔潰瘍42例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2014，49（11）：799-800.

湖州市科技計(jì)劃項(xiàng)目自擬愈瘍散治療結(jié)腸癌化療相關(guān)口腔黏膜炎臨床觀察,編號：2015GYB30

# 通訊作者：徐 甦，E-mail：2775676200@qq.com

2017-06-13