王天立　梅牧　徐建仙　裴文軍

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者外周動脈僵硬度的變化及其影響因素。 方法 選取穩(wěn)定期COPD患者70例及健康體檢者58例納入觀察。所有受試者均記錄性別、年齡、吸煙指數(shù)，測量血壓、體重指數(shù)（BMI），進行肺功能測定并檢測踝肱動脈脈搏波傳導速度（baPWV）值，同時測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）值。使用SPSS22.0、Minitab17軟件進行統(tǒng)計學處理。 結果 兩組間吸煙指數(shù)、FEV1%、hs-CRP、baPWV有統(tǒng)計學差異（P<0.05），兩組年齡、性別、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。相關分析顯示，baPWV與吸煙指數(shù)、SBP、DBP、hs-CRP、LDL-C呈正相關（P<0.01）；baPWV與FEV1%呈負相關（P<0.01）。多元線性回歸分析結果顯示吸煙指數(shù)、FEV1%、hs-CRP、LDL-C是baPWV的顯著影響因素。 結論 COPD患者更易發(fā)生以動脈硬化為標志的血管系統(tǒng)疾病。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；動脈硬化；脈搏波傳導速度；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）26-0020-03

Analysis on the influencing factors of peripheral arterial stiffness in the patients with chronic obstructive pulmonary disease

WANG Tianli MEI Mu XU Jianxian PEI Wenjun

Department of Respiratory Medicine， the First Peoples Hospital of Changde City in Hu'nan Province， Changde 415003， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of peripheral arterial stiffness and its influencing factors in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods A total of 70 patients with stable COPD and 58 healthy subjects were included in the observation. Gender， age， smoking index， measured blood pressure， body mass index（BMI） were recorded in all subjects. The lung function was detected and the baPWV value（brachial-ankle pulse wave velocity） was measured. The levels of serum total cholesterol（TC）， triglyceride（TG）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） were measured simultaneously. Statistical analysis was performed using SPSS22.0 and Minitab 17 software. Results The smoking index， FEV1%， hs-CRP and baPWV were statistically different between the two groups（P<0.05）. There were no statistically significant differences in age， gender， BMI， SBP， DBP， TG， TC， HDL-C and LDL-C between the two groups（P>0.05）. The correlation analysis showed that baPWV was positively correlated with smoking index， SBP， DBP， hs-CRP and LDL-C（P<0.01）； there was a negative correlation between baPWV and FEV1%（P<0.01）. Multivariate linear regression analysis showed that smoking index， FEV1%， hs-CRP and LDL-C were significant influencing factors of baPWV. Conclusion COPD patients are more prone to vascular system disorders with the typical disease of arteriosclerosis.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）； Arteriosclerosis； Pulse wave velocity； Pulmonary functionendprint

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一類以持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限為特征的疾病，發(fā)病率及病死率居全球主要疾病前列[1]。大量臨床研究顯示COPD患者存在全身系統(tǒng)性炎癥導致一系列肺外合并癥產(chǎn)生，進而影響患者整體病情的嚴重程度[2]。COPD合并癥中以心血管系統(tǒng)疾病最為突出，有研究顯示COPD患者中合并冠狀動脈性心臟病的比例至少為30%，優(yōu)勢比（OR）為2.46[3]。目前認為評估動脈硬化程度可有效預測心血管疾病發(fā)病和死亡風險[4]。本研究通過對穩(wěn)定期COPD患者的臨床資料進行回顧性分析，探討COPD患者動脈僵硬度的變化以及相關影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月本院就診的穩(wěn)定期COPD患者，診斷符合我國2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標準[5]。剔除標準：①合并支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺結核、間質(zhì)性肺病等其他慢性呼吸系統(tǒng)疾??；②合并腫瘤、心肝腎等其他臟器嚴重疾病；③合并外傷、急性感染、急性臟器功能衰竭及昏迷等嚴重應激狀態(tài)。共納入穩(wěn)定期COPD患者70例（COPD組），同時篩選健康體檢者58例為對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床數(shù)據(jù)收集 所有受試者均記錄性別、年齡、吸煙指數(shù)，測量血壓（收縮壓SBP、舒張壓DBP）、身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI=體重/身高2）。

1.2.2 肺功能測定 使用Master Screen Diffusion肺功能儀（德國耶格公司），由同一操作者完成。記錄以下肺功能指標：用力呼氣肺活量（FVC）及其占預計值百分比值（FVC%）、第一秒用力呼氣流量（FEV1）及其占預計值比值（FEV1%）、第一秒用力呼氣流量占用力呼氣肺活量之比（FEV1/FVC）。COPD患者定義為應用支氣管舒張劑后FEV1/FVC <70%[5]。

1.2.3 動脈硬化測試 使用BP203RPE-II全自動動脈硬化檢測儀（日本歐姆龍/科林公司），檢測踝肱動脈脈搏波傳導速度（baPWV）值，以baPWV>1400 mm/s判定為周圍動脈硬化。

1.2.4 生化指標測定 受試者于肺功能檢查當日空腹采肘靜脈血3～4 mL，以酶比色法測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應蛋白值（hs-CRP，HITACHI 7600生化分析儀，日本）。

1.3 統(tǒng)計學分析

使用SPSS22.0、Minitab17統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)加四分位數(shù)間距表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，baPWV與其他因素的關系采用Pearson相關（數(shù)據(jù)正態(tài)分布）或Spearman秩相關（數(shù)據(jù)非正態(tài)分布）分析，并采用多元線性回歸分析（非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)Box-Cox變換為正態(tài)分布數(shù)據(jù)后納入分析），P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床及實驗室指標比較

兩組間吸煙指數(shù)、FEV1%、hs-CRP、baPWV有統(tǒng)計學差異（P<0.05），兩組年齡、性別、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 baPWV與各指標相關性分析

相關分析顯示，baPWV與吸煙指數(shù)、SBP、DBP、hs-CRP、LDL-C呈正相關（相關系數(shù)分別為0.304、0.317、0.306、0.392、0.276，P<0.01）；baPWV與FEV1%呈負相關（相關系數(shù)-0.403，P<0.01）；baPWV與年齡、BMI、TG、TC、HDL-C無相關性（P>0.05）。

2.3 baPWV多因素回歸分析

以baPWV為因變量，其他指標為自變量，多元線性回歸分析結果顯示吸煙指數(shù)、FEV1%、hs-CRP、LDL-C進入方程，提示baPWV受上述指標的顯著影響，見表2。

3討論

隨著大氣污染、人口老齡化等全球化問題日益突出，COPD的患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年增加趨勢，由此帶來的高死亡率及高致殘率已成為重大的公共衛(wèi)生問題[6]。預計到2020年，COPD將導致超過600萬患者死亡，成為全球第三大致死病因[7]。影響COPD治療效果的一個重要因素是COPD很少作為一個單純疾病存在，大量臨床和流行病學資料均顯示COPD合并癥的重要性[8]。慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議（GOLD）明確指出：“急性加重和合并癥影響患者整體病情的嚴重程度”[9]。COPD合并癥中以血管相關性疾病最為突出。研究顯示COPD患者中高血壓病、動脈粥樣硬化、冠狀動脈性心臟病及周圍血管病發(fā)病率增加。心血管系統(tǒng)合并癥既影響早期COPD患者的生活質(zhì)量，也增加晚期COPD患者的死亡率。且研究顯示COPD患者中合并冠狀動脈性心臟病的漏診率高達70%[10]。如何及時發(fā)現(xiàn)早期COPD心血管系統(tǒng)合并癥患者，這是臨床醫(yī)師及衛(wèi)生政策制定者亟需關注的問題。

脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）是評價動脈僵硬度的經(jīng)典指標，以其易操作、無創(chuàng)、可重復性強、價格低廉等優(yōu)勢成為臨床篩查與早期診斷動脈硬化的重要手段，應用日益廣泛[11]。本研究通過對70例COPD患者及58例健康體檢者觀察發(fā)現(xiàn)，在性別、年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C等基線水平無統(tǒng)計學差異的前提下，COPD組的baPWV值顯著高于對照組，提示慢性氣道阻塞與動脈硬化有關聯(lián)。相關分析顯示baPWV與吸煙指數(shù)、SBP、DBP、hs-CRP、LDL-C水平呈正相關，與FEV1%呈負相關。多元線性回歸分析結果顯示吸煙指數(shù)、FEV1%、hs-CRP、LDL-C是baPWV值的顯著影響因素。以上結果說明baPWV值受多種因素影響，積極控制各種危險因素對于預防COPD患者動脈硬化、改善預后有積極意義。endprint

本研究結果顯示baPWV值與FEV1%呈負相關，提示隨著COPD患者氣道阻塞逐漸加重，動脈硬化程度也進一步增加，其機制可能與COPD患者全身慢性炎性狀態(tài)、氧化應激、慢性缺氧、血管內(nèi)皮功能障礙、血小板活化、交感系統(tǒng)過度激活和蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多種因素相關[12]。其中系統(tǒng)性炎癥反應是聯(lián)系COPD及血管合并癥的關鍵。除通過缺氧和氧化應激途徑造成損傷外，系統(tǒng)性炎癥反應主要激活一系列炎癥介質(zhì)，包括C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、γ干擾素、白介素-1、白介素-6、白介素-8、表面活性蛋白D、纖維蛋白原、淀粉樣蛋白等。這些炎癥介質(zhì)通過旁路進入血液循環(huán)，影響眾多遠處器官[13]。本研究比較COPD患者與健康對照者血清炎癥因子hs-CRP水平，結果顯示COPD組hs-CRP水平顯著高于健康對照組，且baPWV值與hs-CRP水平呈正相關，提示COPD患者慢性炎癥狀態(tài)是促進動脈硬化形成的重要因素。全身性炎癥反應促進動脈粥樣硬化的機制包括損傷血管內(nèi)皮細胞、細胞粘附分子表達增加、外周血白細胞附壁并遷移至血管內(nèi)膜、T淋巴細胞和巨噬細胞活化并釋放細胞因子、脂質(zhì)攝取的增加和泡沫細胞的誘導形成等[14]。

本研究結果顯示吸煙指數(shù)、FEV1%、hs-CRP和LDL-C水平是baPWV的影響因素。吸煙是COPD和心血管疾病的共同致病因子。吸煙引起的全身炎癥反應不僅可導致血壓、血脂水平顯著升高，亦可引起冠狀動脈痙攣、硬化和血管內(nèi)皮功能受損[9]。高血壓可導致血管壁張力增加，進而促使管壁增厚鈣化，膠原增生、彈力纖維減少或斷裂，改變血管壁的結構和功能，加速動脈硬化進程[15]。LDL-C可通過受體經(jīng)CD23介導途徑被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，導致動脈粥樣斑塊形成，促進動脈硬化發(fā)生發(fā)展。

本研究結果顯示COPD組的baPWV值顯著高于對照組，提示COPD患者更易發(fā)生以動脈硬化為標志的血管系統(tǒng)疾病，故在診治COPD患者的同時，應警惕患者合并動脈硬化和心血管疾病的風險，制定恰當?shù)闹委煵呗?，提高COPD患者的預后。

[參考文獻]

[1] Vogelmeier CF，Criner GJ，Martinez FJ，et al.Global Strategy for the Diagnosis，Management，and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report. GOLD Executive Summary[J]. Am J Respir Crit Care Med，2017， 195（5）：557-582.

[2] Negewo NA，McDonald VM，Gibson PG. Comorbidity in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Investig，2015，53（6）：249-258.

[3] Chen W，Thomas J，Sadatsafavi M，et al. Risk of cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease：A systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Respir Med，2015，3（8）：631-639.

[4] Palombo C，Kozakova M. Arterial stiffness，atherosclerosis and cardiovascular risk： Pathophysiologic mechanisms and emerging clinical indications[J].Vascul Pharmacol，2016，77：1-7.

[5] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[6] Rabe KF，Watz H. Chronic obstructive pulmonary disease[J]. Lancet，2017，389（10082）： 1931-1940.

[7] Rosenberg SR，Kalhan R，Mannino DM. Epidemiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease：Prevalence， Morbidity，Mortality， and Risk Factors[J]. Semin Respir Crit Care Med，2015，36（4）：457-469.

[8] McCormack T，Dent R，Blagden M. Very low LDL-C levels may safely provide additional clinical cardiovascular benefit：The evidence to date[J]. Int J Clin Pract，2016，70（11）：886-897.

[9] Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease（GOLD）. Global Strategy for Diagnosis，Management，and Prevention of COPD. www.goldcopd.org Updated December 2015.

[10] Campo G，Pavasini R，Malagù M，et al. Chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease comorbidity：Overview of mechanisms and clinical management[J]. Cardiovasc Drugs Ther，2015，9（2）：147-157.

[11] Munakata M. Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity：Background，Method，and Clinical Evidence[J]. Pulse（Bas-el），2016，3（3-4）：195-204.

[12] Costanzo L，Pedone C，Battistoni F，et al. Relationship between FEV1 and arterial stiffness in elderly people with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Aging Clin Exp Res，2017，29（2）：157-164.

[13] Putcha N，Drummond MB，Wise RA，et al. Comorbidities and Chronic Obstructive Pulmonary Disease：Prevalence，Influence on Outcomes，and Management[J]. Semin Respir Crit Care Med，2015，36（4）：575-591.

[14] Stone PA，Kazil J. The relationships between serum C-reactive protein level and risk and progression of coronary and carotid atherosclerosis[J]. Semin Vasc Surg，2014， 27（3-4）：138-142.

[15] Sun Z. Aging， arterial stiffness，and hypertension[J]. Hypertension，2015，65（2）：252-256.

（收稿日期：2017-07-02）endprint