秦宏杰++陳新光

[摘要] 目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺源性心臟病的臨床效果。 方法 選取2013年6月～2015年6月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院就診的肺心病急性加重期老年患者86例。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。兩組均給予常規(guī)治療，觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液。觀察兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)、動(dòng)脈血?dú)夥治黾胺蝿?dòng)脈收縮壓，記錄兩組患者治療過程中有無不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)果 觀察組總有效率（88.37%）明顯高于對(duì)照組（76.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、纖維蛋白原）均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后，觀察組患者上述各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后動(dòng)脈氧分壓（PaO2）顯著上升，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及肺動(dòng)脈收縮壓均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者PaO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2及肺動(dòng)脈收縮壓均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺心病患者效果顯著，其能有效減輕患者的臨床癥狀、體征，提高心功能，改善血液流變學(xué)和肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肺源性心臟病；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；老年；肺動(dòng)脈高壓；血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）09（b）-0130-04

Clinical effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection in the treatment of senile pulmonary heart disease

QIN Hongjie1 CHEN Xinguang2

1.Department of Emergency， Beijing Luhe Hospital， Capital Medical University， Beijing 101199， China； 2.Department of Emergency， Beijing Puren Hospital， Beijing 100062， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection in the treatment of senile pulmonary heart disease. Methods Eighty-six cases of elderly patients with acute stage of pulmonary heart disease treated in Beijing Luhe Hospital， Capital Medical University from June 2013 to June 2015 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were given conventional treatment， on basis of which， the observation group was added with Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection， intravenous drip. The clinical effect of the two groups was observed， the indexes of hemorheology， arterial blood gas analysis， pulmonary artery systolic pressure of the two groups before and after treatment were compared， the adverse reactions of the two groups during the course of treatment were recorded. Results The total effective rate of observation group （88.37%） was higher than that of control group （76.74%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the indexes of hemorheology （whole high blood viscosity， whole low blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， red cell assembling index， platelet aggregation rate， fibrinogen） in the two groups were all lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）； after treatment， the indexes of hemorheology above in the observation group were all lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with before treatment， the PaO2 of the two groups after treatment were increased， PaCO2 and pulmonary artery systolic pressure were decreased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the PaO2 of observation group was higher than that of control group， the PaCO2 and pulmonary artery systolic pressure were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Both groups had no obvious adverse reactions during the treatment. Conclusion Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection in the treatment of senile pulmonary heart disease has significant effects， which can reduce the clinical signs and symptoms， improve the cardiac function and the states of hemorheology and pulmonary arterial hypertension， and the safety is high， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Pulmonary heart disease； Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection； Elderly； Pulmonary arterial hypertension； Hemorheology

慢性肺源性心臟病簡(jiǎn)稱“肺心病”，是由于支氣管-肺組織或肺動(dòng)脈血管慢性病變所致的肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而引發(fā)右心結(jié)構(gòu)和功能改變的心臟病，其臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、呼吸困難、乏力等，失代償期可出現(xiàn)呼吸衰竭，伴或不伴心力衰竭[1-2]。慢性肺心病為老年常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，急性加重期以冬、春兩季多見，常導(dǎo)致肺、心衰竭，病死率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命安全[3-4]。臨床上多采用抗感染、強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療措施，但療效不甚理想。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中分離出丹參酮ⅡA再經(jīng)過磺化得到的水溶性物質(zhì)，具有降低肺動(dòng)脈高壓、擴(kuò)張血管、抑制炎性反應(yīng)、抗血栓形成、保護(hù)心肺功能等作用[5-6]。本研究擬探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺源性心臟病的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2015年6月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院就診的肺心病急性加重期老年患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組。觀察組43例，其中男28例，女15例；年齡65～81歲，平均（72.12±13.41）歲；病程4～9年，平均（7.10±1.86）年。對(duì)照組43例，其中男24例，女19例；年齡68～83歲，平均（75.35±14.22）歲；病程3～10年，平均（8.53±2.47）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《第三屆全國肺心病心功能會(huì)議紀(jì)要》[7]修訂的肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②慢性肺心病急性發(fā)作期；③年齡≥65歲；④對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并先天性心臟病者；②既往有心臟手術(shù)史者；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有精神疾病，無法配合治療者。

1.4 方法

兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，主要包括：常規(guī)低流量吸氧、抗感染、擴(kuò)張血管、利尿，以及糾正水、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等。觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558）80 mg加5%葡萄糖注射液250 mL稀釋混勻，靜脈滴注，1次/d，兩組均持續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、纖維蛋白原）、動(dòng)脈血?dú)夥治鯷動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]及肺動(dòng)脈收縮壓，記錄兩組患者治療過程中有無不良反應(yīng)發(fā)生。血液流變學(xué)指標(biāo)采用重慶天海醫(yī)療商務(wù)有限公司生產(chǎn)的MVIS-2015型全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)。動(dòng)脈血?dú)夥治霾捎妹绹排鄤?dòng)脈血?dú)夥治鰞x（i-STAT 300）。肺動(dòng)脈收縮壓采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《實(shí)用心臟病學(xué)》[8]制訂臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后肺部癥狀及體征，如咳嗽、咳痰、呼吸困難、肺部啰音消失或明顯改善，心功能改善達(dá)Ⅱ級(jí)；有效：治療后肺部癥狀及體征有所減輕，心功能改善達(dá)Ⅰ級(jí)；無效：治療后肺部癥狀、體征及心功能均無明顯變化，甚或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺心病患者臨床療效比較

觀察組總有效率為88.37%，對(duì)照組總有效率為76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組肺心病患者治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療前兩組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、纖維蛋白原）均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后，觀察組患者上述各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組肺心病患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治黾胺蝿?dòng)脈收縮壓比較

治療前兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)（PaO2、PaCO2）及肺動(dòng)脈收縮壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后PaO2顯著上升，PaCO2及肺動(dòng)脈收縮壓均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者PaO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2及肺動(dòng)脈收縮壓均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組肺心病患者治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)，觀察組2例患者注射后出現(xiàn)輕微皮疹、頭暈現(xiàn)象，不影響治療，未給予處理，停藥后自行消失。兩組患者肝腎功能等未見明顯異常。

3 討論

肺心病的主要病理基礎(chǔ)是肺組織結(jié)構(gòu)與支氣管黏膜的改變導(dǎo)致通氣血流比例失調(diào)，最終引發(fā)低氧血癥和高碳酸血癥[8]。低氧血癥導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞數(shù)量增多，增大血液黏度。肺心病患者由于長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，紅細(xì)胞代償性生成增多，血細(xì)胞比容隨之上升。當(dāng)慢性肺心病患者處于急性加重期時(shí)，其缺氧狀態(tài)更甚，紅細(xì)胞代償性生成的速度更快，血液黏度也隨之增大，形成惡性循環(huán)[9-10]。研究表明，當(dāng)血細(xì)胞比容處于30%左右的濃度時(shí)，紅細(xì)胞有著最強(qiáng)的攜氧能力，血細(xì)胞比容水平的升高或降低均會(huì)改變其攜氧能力[11-13]。低氧血癥和酸中毒會(huì)加大紅細(xì)胞內(nèi)黏度，降低其變形能力，引發(fā)紅細(xì)胞聚集。肺心病患者由于存在低氧血癥，細(xì)胞發(fā)生代謝障礙，紅細(xì)胞內(nèi)黏度增高，表面帶電減少，排斥力降低，變形能力減弱，聚集性增強(qiáng)，從而形成聚集體，增大了血流阻力，升高了血液黏度。當(dāng)患者處于肺心病急性加重期時(shí)，由于低氧血癥及酸中毒程度的加重，這種病理變化也更甚[14]。研究認(rèn)為，球蛋白的異常升高會(huì)加大血漿黏度[15-16]。慢性肺心病患者長(zhǎng)期以來肺部感染反復(fù)發(fā)生，血漿中大分子的免疫球蛋白的增高，主要體現(xiàn)為IgG、IgA的逐步增高，會(huì)增大血漿黏度。同時(shí)因低氧血癥還能降低肺心病患者的內(nèi)分泌功能，如降低5-羥色胺、緩激肽的滅活功能，減少前列環(huán)素的合成，弱化AgⅡ的轉(zhuǎn)化功能，從而增高血漿黏度[17]。肺心病患者急性發(fā)作期，缺氧加重，肺血管收縮加強(qiáng)，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力明顯增加，心臟負(fù)荷明顯加大，引發(fā)呼吸衰竭急性加重和心力衰竭，損傷了心肺功能，降低了生活質(zhì)量，病情嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血、肺動(dòng)脈高壓危象、多器官功能衰竭等，危及生命安全[18]。因此，臨床治療肺心病應(yīng)積極改善缺氧和酸中毒狀態(tài)，降低肺動(dòng)脈高壓，改善血液流變學(xué)，從而減輕臨床癥狀，促進(jìn)預(yù)后。

丹參酮ⅡA磺酸鈉的藥理作用主要有以下幾個(gè)方面[19-21]：影響線粒體呼吸功能，阻止鈣離子內(nèi)流：抑制血栓素A2的合成，降低紅細(xì)胞聚集力，從而降低血黏度，加快微循環(huán)，改善血液流變學(xué)；抑制血小板聚集，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，降低血液黏滯度；擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低肺循環(huán)阻力，增加血流量，改善肺血管順應(yīng)性；降低膽固醇，清除氧、自由基，預(yù)防和治療心肌損傷；改善側(cè)支循環(huán)，降低心肌耗氧量；解除支氣管痙攣；等等。研究說明，丹參酮ⅡA磺酸鈉能減輕心臟負(fù)荷，具有抗心律失常作用，有利于控制肺心病的急性發(fā)作[22]。本研究采用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肺心病，結(jié)果顯示觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），提示丹參酮ⅡA磺酸鈉相較于常規(guī)治療能更好地改善臨床癥狀、體征，提高心功能。治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、纖維蛋白原等各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯低于治療前（P < 0.05），且治療后觀察組患者上述各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)明顯比對(duì)照組低（P < 0.05）。這一結(jié)果說明丹參酮ⅡA磺酸鈉和常規(guī)治療均能改善血液流變學(xué)狀態(tài)，但丹參酮ⅡA磺酸鈉的改善能力更強(qiáng)。本研究結(jié)果還顯示，與治療前比較，兩組患者治療后PaO2顯著上升，PaCO2及肺動(dòng)脈收縮壓均顯著降低（P < 0.05），且治療后觀察組PaO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2及肺動(dòng)脈收縮壓均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。結(jié)果說明丹參酮ⅡA磺酸鈉和常規(guī)治療均能改善肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，但丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)肺動(dòng)脈高壓的改善效果要明顯優(yōu)于常規(guī)治療。研究顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉能直接擴(kuò)張肺毛細(xì)血管，改善肺內(nèi)微循環(huán)，阻滯肺血管尤其是肺動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)重塑，保護(hù)受損的內(nèi)皮細(xì)胞，從而降低肺動(dòng)脈高壓[18]。這與本研究結(jié)果一致。治療過程中，兩組肺心病患者均未見明顯不良反應(yīng)，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肺心病安全性較好。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺心病患者效果顯著，其能有效減輕患者的臨床癥狀、體征，提高心功能，改善血液流變學(xué)和肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-06 本文編輯：張瑜杰）