于秀梅 谷右天

（山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院，山東 聊城252000）

自擬益腎泄?jié)釡?lián)合血液透析治療尿毒癥療效及對(duì)腎功能的影響

于秀梅 谷右天△

（山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院，山東 聊城252000）

目的觀察益腎泄?jié)釡?lián)合血液透析治療尿毒癥療效及對(duì)腎功能的影響并探討其機(jī)制。方法將60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例，對(duì)照組給予血液透析單用，觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬益腎泄?jié)釡o助治療；比較兩組患者臨床療效，主要癥狀體征積分，一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率，治療前后血壓（BP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血紅蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）、前白蛋白、殘余腎功能及尿量水平等。結(jié)果觀察組患者近期治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）；觀察組患者治療后主要癥狀體征積分均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后BP、BUN、Cr、HGB、ALB及前白蛋白水平改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后殘余腎功能和尿量水平改善均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論自擬益腎泄?jié)釡?lián)合血液透析治療尿毒癥可有效降低一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)腎臟功能，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，并有助于增加尿量。

中醫(yī)藥 血液透析 尿毒癥 腎功能

尿毒癥是各種慢性腎臟疾病進(jìn)展終末階段，目前我國(guó)尿毒癥患者人數(shù)和發(fā)病率均呈逐年增高趨勢(shì)，已成為影響生活質(zhì)量和威脅生命安全重要疾病之一[1]。以血液透析為代表維持性腎臟替代治療是尿毒癥患者主要治療方式之一，可在一定程度上延緩病情進(jìn)展，但無(wú)法保護(hù)殘留正常腎臟功能，甚至導(dǎo)致尿量進(jìn)行性減少[2-3]。近年來(lái)中醫(yī)藥被廣泛用于慢性腎臟疾病及尿毒癥臨床治療，在控制病情進(jìn)展和保護(hù)殘余腎臟功能方面效果確切[4]。本次研究以本院近年收治尿毒癥患者共60例作為研究對(duì)象，分別給予血液透析單用和在此基礎(chǔ)上加用自擬益腎泄?jié)釡o助治療，觀察自擬益腎泄?jié)釡?lián)合血液透析治療尿毒癥療效及對(duì)腎功能的影響并探討其機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腎臟病學(xué)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡40～70歲；可耐受血液透析；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前8周服用研究相關(guān)藥物者；24 h尿量＜200mL者；腎肌酐清除率＜5 mL/min者；凝血功能障礙者；心腦肝腎功能不全者；精神系統(tǒng)疾病者；藥物過(guò)敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 研究對(duì)象選取本院2014年5月至2016年5月收治尿毒癥患者共60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡45～68歲，平均（57.29±6.50）歲；病程1～7年，平均（4.36±1.50）年；根據(jù)原發(fā)疾病劃分，高血壓腎病9例，慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病5例。觀察組男性16例，女性14例；年齡46～65歲，平均（57.20±6.47）歲；病程1～6年，平均（4.29±1.45）年；根據(jù)原發(fā)疾病劃分，高血壓腎病11例，慢性腎小球腎炎15例，糖尿病腎病4例。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均給予處理原發(fā)病、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正貧血、降血糖及降血壓等對(duì)癥干預(yù)；對(duì)照組患者采用血液透析單用治療，透析儀采用德國(guó)費(fèi)森尤卡斯公司生產(chǎn)4008B型血液透析機(jī)，F(xiàn)7聚砜膜，透析液和血流量分別設(shè)置為500 mL，220～300 mL，每次4 h，每周3次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用自擬益腎泄?jié)釡?黃芪30 g，熟地黃30 g，大黃20 g，丹參20 g，紅花20 g。每日1劑，加水300mL煎至100mL，早晚分服。兩組患者治療觀察時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)1）依據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行主要癥狀體征積分計(jì)算，包括面色白、倦怠乏力、腹脹納呆、便溏浮腫及小便不利；2）記錄患者一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生例數(shù)，判定標(biāo)準(zhǔn)為以24 h尿量低于400mL，計(jì)算百分比；3）收縮壓和舒張壓；4）腎功能指標(biāo)包括尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血紅蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）及前白蛋白，檢測(cè)儀器采用瑞士Roche公司生產(chǎn)COBAS c311型全自動(dòng)生化分析儀；5）殘余腎功能計(jì)算公式為殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率）/2；6）24 h尿量。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)[7]擬定。顯效：相關(guān)癥狀體征明顯改善，肌酐降低達(dá)基礎(chǔ)水平≥20%以上。有效：相關(guān)癥狀體征有所改善，肌酐降低達(dá)基礎(chǔ)水平≥10%，且＜20%。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 見(jiàn)表1。觀察組患者近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀體征積分比較 見(jiàn)表2。觀察組患者治療后主要癥狀體征積分均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀體征積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要癥狀體征積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.3 兩組患者一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率比較 觀察組患者一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率為16.67%（5例），顯著低于對(duì)照組43.33%（13例）（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后血壓水平比較 見(jiàn)表3。觀察組患者治療后血壓水平均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

表3 兩組治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

組 別 時(shí)間 收縮壓 舒張壓觀察組 治療前154.90±18.29 103.52±12.98（n＝30） 治療后126.80±13.39*△80.14±6.47*△對(duì)照組 治療前154.39±18.05 102.87±12.92（n＝30） 治療后133.25±15.30*93.68±9.71*

2.5 兩組患者治療前后BUN、Cr、HGB、ALB及前白蛋白水平比較 見(jiàn)表4。觀察組患者治療后BUN、Cr、HGB、ALB及前白蛋白水平均改善顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后BUN、Cr、HGB、ALB及前白蛋白水平比較（±s）

表4 兩組治療前后BUN、Cr、HGB、ALB及前白蛋白水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）HGB（g/L）ALB（g/L） 前白蛋白（mg/L）觀察組 治療前（n＝30）治療后對(duì)照組 治療前24.22±5.12 651.79±158.37 74.25±0.99 17.60±2.19*△320.64±90.20*△110.76±9.18*△24.16±5.09 654.04±160.95 74.09±5.92 38.83±5.30 304.16±65.03 41.75±7.19*△335.70±80.22*△38.90±5.34 302.80±64.87（n＝30）治療后20.19±3.42*401.45±128.38*89.33±7.36*38.28±5.27 297.23±62.36

2.6 兩組患者治療前后殘余腎功能和尿量水平比較見(jiàn)表5。觀察組患者治療后殘余腎功能和尿量水平改善均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后殘余腎功能和尿量水平比較（±s）

表5 兩組治療前后殘余腎功能和尿量水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間 殘余腎功能（mL/min） 尿量（mL）觀察組 治療前8.39±1.16 1159.92±133.14（n＝30） 治療后2周6.82±0.89*△956.80±113.34*△對(duì)照組 治療前8.23±1.12 1162.85±131.61（n＝30） 治療后2周5.57±0.60*817.13±90.50*

3 討 論

尿毒癥患者主要病理改變?yōu)槟I實(shí)質(zhì)纖維化及進(jìn)行性損傷，殘存正常腎組織難以保證腎臟基本代謝功能，代謝毒物無(wú)法排出，水/電解質(zhì)及酸堿平衡嚴(yán)重失調(diào)，最終導(dǎo)致全身多系統(tǒng)功能障礙[8-9]。目前尿毒癥臨床治療主要依賴腎臟替代治療，其中以血液透析應(yīng)用最為廣泛；血液透析主要提高腎小球生理性濾過(guò)功能，對(duì)血液積蓄有害物質(zhì)進(jìn)行清除，并將所需物質(zhì)輸入體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)維持[10]。但近年來(lái)大量臨床報(bào)道表明，尿毒癥患者行血液透析治療可導(dǎo)致血壓異常升高、脫水及血液黏稠度上升[11]；同時(shí)透析裝置與自身血液生物不相容性易誘發(fā)機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，加重殘余腎功能損傷[12]。近年來(lái)尿毒癥患者殘余腎功能保護(hù)重要性被醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)可，其能夠保證體內(nèi)毒素和多余水分清除，實(shí)現(xiàn)充分透析，且有助于改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和控制血壓水平[13]。

中醫(yī)學(xué)將尿毒癥歸于“水腫”“癃閉”范疇，認(rèn)為脾腎虧虛、濁瘀滯留為其發(fā)病之根本[14]；病者因脾虛失運(yùn)，水液失化，內(nèi)停泛膚發(fā)為水腫，久之點(diǎn)滴難出則為癃閉；惡心嘔吐、納差及尿少為主要證候；古代方家皆云肺、脾及腎與水液代謝亦密切相關(guān)[15]，故中醫(yī)治療尿毒癥當(dāng)以治以益腎祛瘀，健脾泄?jié)釣橹?。本次研究所用自擬益腎泄?jié)釡M方中黃芪益氣健脾，熟地黃滋腎養(yǎng)陰，大黃通降瀉濁，丹參散瘀活血，而紅花則止痛祛瘀。諸藥合用共奏益腎陽(yáng)、泄腑濁之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪一方面可有效降低模型大鼠血壓和尿蛋白水平，減輕腎臟病理?yè)p傷；另一方面還能夠抑制腎組織TGF-β1表達(dá)，降低間質(zhì)纖維化程度[16]；丹參可有效降低血液黏滯度，拮抗腎小球系膜細(xì)胞增殖，加快氧自由基清除速率[17]；而大黃則具有拮抗脂蛋白細(xì)胞毒作用，提高腎實(shí)質(zhì)代謝水平和腎小球?yàn)V過(guò)屏障功能等作用[18]。

本研究中，觀察組患者近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組患者治療后主要癥狀體征積分均顯著低于對(duì)照組、治療前；觀察組患者一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組患者治療后血壓、BUN、Cr、HGB、ALB及前白蛋白水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前，提示中西醫(yī)結(jié)合治療尿毒癥在延緩腎臟功能損傷、降低不良預(yù)后事件發(fā)生及提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)方面優(yōu)勢(shì)明顯；而觀察組患者治療后殘余腎功能和尿量水均顯著高于對(duì)照組，則證實(shí)中藥方劑輔助用于尿毒癥治療有助于保護(hù)殘留腎臟功能，提高24 h尿量。

綜上所述，自擬益腎泄?jié)釡?lián)合血液透析治療尿毒癥可有效降低一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)腎臟功能，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，并有助于增加尿量。

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R692.5

A

1004-745X（2017）10-1806-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.037

△通信作者（電子郵箱：2805961661@qq.com）

2017-04-17）