謝銳鋒，凌歡歡，梁益輝(.嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，廣東 梅州 5403； .梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 梅州 5403)

*主管藥師。研究方向：藥學(xué)。E-mail：xrf1986@163.com

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效觀察

謝銳鋒1*，凌歡歡1，梁益輝2
(1.嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，廣東 梅州 514031； 2.梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 梅州 514031)

目的：探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效及安全性。方法：選取2014年1月—2017年1月嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的慢性丙型肝炎患者100例，以計算機(jī)隨機(jī)數(shù)字分組法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組采用普通干擾素α-1b聯(lián)合利巴韋林治療，觀察組采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，比較兩組患者的臨床療效、病毒學(xué)應(yīng)答率、肝功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為84%(42/50)，明顯高于對照組的62%(31/50)；觀察組患者的快速病毒學(xué)應(yīng)答率、早期病毒學(xué)應(yīng)答率和治療終點病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶等肝功能指標(biāo)水平均明顯低于本組治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎，療效顯著，安全可靠。

慢性丙型肝炎； 聚乙二醇干擾素α-2a； 利巴韋林

丙型病毒性肝炎為常見的傳染性疾病，主要由丙型肝炎病毒(hepatitis virus C，HCV)感染所致，具有較強的傳染性，全球范圍內(nèi)的HCV感染率約為2%～3%，其容易導(dǎo)致肝功能受損，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，故需積極治療[1-3]。本研究旨在探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2014年1月—2017年1月嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的CHC患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):明確診斷為CHC，且均對本研究知情了解、自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):失代償期肝硬化患者、其他原因所致慢性肝炎患者、貧血患者、妊娠期及哺乳期婦女、精神障礙患者、惡性腫瘤患者和心血管疾病患者。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，以計算機(jī)隨機(jī)數(shù)字分組法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者中，男性28例，女性22例；年齡27～61歲，平均(42.85±15.37)歲；平均HCV RNA(1 357.82±156.73) copies/ml。觀察組患者中，男性27例，女性23例；年齡26～62歲，平均(42.93±15.49)歲；平均HCV RNA(1 358.09±156.24) copies/ml。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2方法

對照組患者給予注射用重組人干擾素α-1b(規(guī)格：30 μg/支)1次30～60 μg,皮下注射，第1個月1日1次，第2個月開始改為隔日1次；利巴韋林分散片(規(guī)格：0.1 g)1次0.3 g,口服,1日3～4次。觀察組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液(規(guī)格：135 μg/0.5 ml/支)1次180 μg,皮下注射,1周1次；利巴韋林分散片(規(guī)格、用法與用量同對照組)。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、病毒學(xué)應(yīng)答率、肝功能、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，臨床癥狀及體征基本消失，肝功能基本恢復(fù)正常，HCV RNA基本轉(zhuǎn)陰，為顯效；治療后，臨床癥狀及體征有所緩解，肝功能有所改善，HCV RNA未轉(zhuǎn)陰，為有效；治療后，臨床癥狀及體征未見緩解，肝功能未見改善，HCV RNA未轉(zhuǎn)陰，為無效[4]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。病毒學(xué)應(yīng)答率包括快速病毒學(xué)應(yīng)答率(治療4周時HCV RNA低于檢測下限)、早期病毒學(xué)應(yīng)答率(治療12周時HCV RNA低于檢測下限)、治療終點病毒學(xué)應(yīng)答率(治療結(jié)束時HCV RNA低于檢測下限)；HCV RNA水平采用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測定，檢測試劑盒購自深圳匹基公司，檢測下限為1 000 copies/ml[5]。肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酯酶(ALP)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，試劑盒購自上海斯信生物科技有限公司。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答率比較

觀察組患者的快速病毒學(xué)應(yīng)答率、早期病毒學(xué)應(yīng)答率和治療終點病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答率比較[例(%)]Tab 2 Comparison of virological response rates between two groups[cases(%)]

2.3兩組患者治療前后肝功能各指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的ALT、AST和ALP的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均明顯低于本組治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能各指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of indices of liver function between two groups before and after treatment(±s)

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對照組患者共出現(xiàn)1例失眠，3例頭痛，1例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%(5/50)；觀察組患者共出現(xiàn)3例失眠，2例頭痛，2例血小板計數(shù)降低，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14%(7/50)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

CHC具有較高的發(fā)病率。HCV長期侵襲人體易導(dǎo)致肝臟發(fā)生纖維化病變，使肝功能受損；同時，CHC患者的免疫功能出現(xiàn)障礙，容易引起肝外病變，導(dǎo)致自身免疫機(jī)制紊亂，使免疫功能進(jìn)一步減退、病情加重，預(yù)后相對不良[6-8]。因此，臨床上需針對CHC患者進(jìn)行積極治療?，F(xiàn)階段，臨床上主要采用抗病毒藥治療CHC，利巴韋林及干擾素α-1b為常見的抗HCV藥，可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，抑制HCV DNA復(fù)制，達(dá)到一定程度的抗病毒效果，但其療效并不理想[9-11]。聚乙二醇干擾素α-2a為干擾素α-2a與蛋白修飾受體聚乙二醇結(jié)合生成的產(chǎn)物，具有較高的穩(wěn)定性和較長的半衰期，抗病毒作用持久[12]。與普通干擾素相比，聚乙二醇干擾素α-2a的清除率降低，可有效避免普通干擾素的藥物峰谷效應(yīng)，在患者機(jī)體內(nèi)維持有效血藥濃度，有利于增強抗病毒作用；其具有選擇性，可避免對患者自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生干擾，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可有效增強患者對病毒的防御能力[13-15]。

本研究中結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率、病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者肝功能各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療CHC的療效顯著。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療CHC的療效顯著，可有效提高病毒應(yīng)答率，抑制病毒復(fù)制，安全、可靠。

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ObservationonEfficacyofPegylatedInterferonα-2aCombinedwithRibavirininTreatmentofChronicHepatitisC

XIE Ruifeng1, LING Huanhuan1, LIANG Yihui2
(1.Dept.of Pharmacy, the Affiliated Hospital of Medical College of Jiaying University, Guangdong Meizhou 514031, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Meizhou Second Chinese Medicine Hospital, Guangdong Meizhou 514031, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy and safety of pegylated interferon α-2a combined with ribavirin in treatment of chronic hepatitis C. METHODS: 100 patients with chronic hepatitis C admitted into the Affiliated Hospital of Medical College of Jiaying University from Jan. 2014 to Jan. 2017 were selected and divided into control group and observation group via random number table, with 50 cases in each group. The control group was treated with general interferon α-1b combined with ribavirin, while the observation group was given pegylated interferon α-2a combined with ribavirin. Clinical efficacy, virological response rates, hepatic function and incidences of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group(84%, 42/50) was significantly higher than that of the control group(62%, 31/50); the rapid virological response rate, early virological response rate and virological response rate at endpoint of treatment of observation group were significantly higher than those of the control group, with statistically significantly difference(P<0.05). After treatment, levels of alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST) and alkaline phosphatase(ALP) of both groups were significantly lower than those of before treatment, and those of observation group were significantly higher than the control group, with statistically significantly differences(P<0.05); there was no statistical significance in the differences of incidences of adverse drug reactions between two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of pegylated interferon α-2a combined with ribavirin in treatment of chronic hepatitis C is remarkable, safe and reliable.

Chronic hepatitis C; Pegylated interferon α-2a; Ribavirin

R978.7

A

1672-2124(2017)10-1365-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.026

2017-07-12)