李艷杰 陳瑞揚(yáng) 張樂

300041 天津, 南開大學(xué)口腔醫(yī)院

肉芽腫性唇炎(granulomatosa cheilitis，GC)以病因不明的慢性唇肥厚腫脹為主要特點(diǎn),目前尚無特效療法。本研究試圖探討GC的病因和機(jī)制，以期找到有效的治療方法。

1 臨床資料

收集2014-07～2016-04南開大學(xué)口腔醫(yī)院黏膜病科診斷為GC患者33 例，其中男18 例，女15 例；年齡11～74 歲， 平均(42.7±16.5) 歲；病程1 周～3 年， 平均(8.6±11.1) 個月。病損累及上唇者10 例，下唇者12 例，上下唇者11 例。臨床檢查33 例患者均有牙源性感染病灶，不同病灶所占比例見表 1。

每例患者均先處理病灶牙。唇部病損范圍小、病程短者，一般去除病灶后2～4 周腫脹基本消退；其他患者在處理病灶牙后2～8 周也能顯示明顯療效(圖 1)。

表 1 33 例GC患者不同牙源性感染病灶所占比例

2 討 論

GC病因不清，但至少在一些病例中牙源性感染病灶可誘發(fā)GC[1]。本研究33 例患者均存在牙源性感染病灶，其中27 例(81.8%)合并慢性根尖周炎。經(jīng)拔除或治療患牙后，唇部腫脹明顯減輕，GC常不治自愈。對暫不能拔除的病灶牙，如血糖控制不佳的糖尿病患者，給予甲硝唑[2]抗厭氧菌治療GC，也能起到一定療效。本研究比較了GC與慢性根尖周炎的病理變化，發(fā)現(xiàn)兩者病理學(xué)改變基本一致或相似(圖 2～3)。臨床檢查發(fā)現(xiàn)GC的發(fā)病起始部位與病灶牙位置相關(guān)，腫脹起始部位附近存在牙源性感染病灶。

A: GC; B: 慢性根尖周炎

圖 2 GC和慢性根尖周炎病理表現(xiàn)均可見肉芽腫形成，淋巴細(xì)胞浸潤

(HE，×100)

A: GC(CD45RO，×200); B: GC(CD20，×200); C: 慢性根尖周炎(CD45RO，×200); D: 慢性根尖周炎(CD20，×200)

圖 3 GC和慢性根尖周炎免疫組化均可觀察到T、B淋巴細(xì)胞，以T細(xì)胞為主，呈灶狀及彌漫性浸潤，B細(xì)胞明顯少于T細(xì)胞，散在分布于間質(zhì)中

牙源性感染病灶引發(fā)GC的機(jī)制仍不清楚。免疫組化觀察到病變局部免疫反應(yīng)增強(qiáng),T細(xì)胞尤其是輔助T細(xì)胞主導(dǎo)的細(xì)胞免疫構(gòu)成了免疫反應(yīng)的中心。De Quatrebarbes等[3]認(rèn)為慢性抗原刺激通過超抗原作用導(dǎo)致T細(xì)胞克隆活化并促進(jìn)細(xì)胞因子分泌進(jìn)而激發(fā)肉芽腫性炎癥。另有學(xué)者認(rèn)為本病是機(jī)體對外來非特異性循環(huán)抗原所產(chǎn)生的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[4]。因抗厭氧菌治療對GC有一定效果[5]，筆者推測厭氧菌感染或厭氧菌的某種抗原是引起GC的原因，其抗原應(yīng)該是特異性的。

淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞在血液和淋巴液中的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞向炎癥部位移動和淋巴細(xì)胞再循環(huán)。如果病原體沒有被很快清除，受感染部位的毛細(xì)血管后微靜脈將持續(xù)恒定的誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞通過該區(qū)域，機(jī)體試圖將病原體隔離在被感染的巨噬細(xì)胞中，形成一種包繞在感染巨噬細(xì)胞周圍叫做肉芽腫的結(jié)構(gòu)。若淋巴細(xì)胞在歸巢過程中迷路可能引起異位歸巢，產(chǎn)生肉芽腫性疾病。根尖周病的歸巢部位應(yīng)在根尖，由于頜內(nèi)外動脈間存在吻合，上下牙槽動脈與上下唇動脈間存在交通支，筆者認(rèn)為GC可能是淋巴細(xì)胞經(jīng)某交通支時在非歸巢部位(唇部)產(chǎn)生的無菌性炎癥免疫反應(yīng)。

綜上，GC與牙源性感染病灶密切相關(guān),消除牙源性感染病灶可作為治療GC的重要措施。根尖周慢性感染的患者有肉芽腫反應(yīng)的傾向，其發(fā)病機(jī)制可能是淋巴細(xì)胞在上下牙槽動脈與上下唇動脈間的交通支中異常歸巢的結(jié)果,但具體的免疫學(xué)機(jī)制和各種炎性免疫介質(zhì)的作用仍不清楚，還需深入研究。

參考文獻(xiàn)

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[2] 張海亮, 蘇智勇, 裴玉巖, 等. 甲硝唑聯(lián)合羥氨芐青霉素對侵襲性牙周炎患者齦溝液中MMP-1、MMP-8和TIMP-1水平的影響[J]. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 32(2):285-288.

[3] De Quatrebarbes J, Cordel N, Bravard P, et al. Miescher's cheilitis and lymphocytic clonal expansion: 2 cases[J]. Ann Dermatol Venereol, 2004, 131(1 Pt 1):55-57.

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[5] 郭玉, 王甲一, 曾昕, 等. 肉芽腫性唇炎的治療進(jìn)展 [J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 24(12): 755-756.