李蕾

【摘要】 目的 探討不同劑量米非司酮治療子宮腺肌病的療效與安全性， 以選擇合適劑量米非司酮治療子宮腺肌病。方法 57例子宮腺肌病患者， 根據(jù)服用藥物劑量不同分為A組（33例）和B組（24例）。A組患者給予米非司酮25 mg/周；B組患者給予米非司酮5 mg/d。兩組患者均治療3個(gè)月， 觀察患者治療前后子宮大小、月經(jīng)量、血紅蛋白含量、血清CA125水平、視覺模擬評(píng)分法（VAS）的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況， 比較兩組患者治療效果。結(jié)果 A組總有效率為93.9%， 稍低于B組的95.8%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者VAS評(píng)分、月經(jīng)量、血清CA125水平均顯著低于治療前， 血紅蛋白含量顯著高于治療前， 子宮體積小于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后， 兩組月經(jīng)量、VAS評(píng)分、子宮體積、血紅蛋白含量、血清CA125水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 給予子宮腺肌病患者米非司酮25 mg/周口服和5 mg/d口服均可取得良好的治療效果， 不良反應(yīng)少， 患者耐受性好， 兩種方法均可作為短期治療子宮腺肌病的首選。每日服藥血藥濃度穩(wěn)定， 而每周服藥更加方便， 為不同要求的患者提供了多種選擇。

【關(guān)鍵詞】 子宮腺肌??；米非司酮 ；藥物治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.053

Effect observation on different doses of mifepristone in the treatment of adenomyosis LI Lei. Yantai Laiyang Central Hospital， Yantai 265200， China

【Abstract】 Objective To discuss the efficacy and safety of different doses of mifepristone in the treatment of adenomyosis， so as to select the appropriate dose of mifepristone for the treatment of adenomyosis. Methods A total of 57 adenomyosis patients were divided by different doses of drug administration into group A （33 cases） and group B （24 cases）. Group A was treated with mifepristone by 25 mg/week， and group B was treated with mifepristone by 5 mg/d. Both groups were treated for 3 months， and observation were made on changes of uterine size， menstrual volume， hemoglobin content， serum CA125 level， visual analogue scale （VAS） score before and after treatment and occurrence of adverse reactions. The treatment effect was compared between the two groups. Results Group A had a little lower total effective rate as 93.9% than 95.8% in group B， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower VAS score， menstrual volume and serum CA125 level than before treatment， obviously higher hemoglobin content than before treatment， and smaller uterine size than before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had no statistically significant difference in menstrual volume， VAS score， uterine size， hemoglobin content and serum CA125 level （P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion For patients with adenomyosis， oral administration of mifepristone by 25 mg/week and 5 mg/d can obtain good therapeutic effect with less adverse reaction and good tolerance. Both two methods can be the first choice for the short-term treatment of adenomyosis. Daily drug concentration is stable， and it is more convenient for medication every week， which provides a variety of options for the different requirements of patients.endprint

【Key words】 Adenomyosis； Mifepristone； Drug therapy

子宮腺肌病是婦科的常見病， 多發(fā)于30～50歲婦女。病理表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫性或局限性病變， 可導(dǎo)致子宮肌層增生、肥大[1]。臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性加重的痛經(jīng)及月經(jīng)過多為主。近年來， 子宮腺肌病有明顯年輕化趨勢(shì)。由于其導(dǎo)致的痛經(jīng)、月經(jīng)過多、性交痛等不良反應(yīng)， 嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量， 患者的治療要求迫切。但傳統(tǒng)的子宮切除術(shù)多不為患者接受， 而保守性手術(shù)單純切除腺肌病病灶又難以徹底切除病變， 復(fù)發(fā)率高[2]。性激素釋放激素類似物（GnRHa）可有效控制臨床癥狀， 但價(jià)格高、副作用明顯。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（曼月樂）雖然也有明顯的臨床癥狀改善率， 但也存在不規(guī)則陰道出血時(shí)間長(zhǎng)、節(jié)育器脫落的副作用。因此， 選擇適合的藥物經(jīng)濟(jì)、有效地治療子宮腺肌病是目前婦科臨床的迫切任務(wù)。米非司酮是一種受體水平的類固醇激素拮抗劑， 有良好抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用的抗早孕藥物[3]?，F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血、子宮肌瘤等。但關(guān)于治療子宮腺肌病的劑量選擇尚未完全統(tǒng)一。本文對(duì)本院自2015年1月～2016年1月應(yīng)用兩種不同劑量米非司酮治療的子宮腺肌病患者的療效與安全性進(jìn)行評(píng)估， 為治療子宮腺肌病患者尋求安全、有效、方便的治療方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2015年1月～2016年1月收治的57例子宮腺肌病患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①據(jù)臨床表現(xiàn)、B超、CA125確診為子宮腺肌病， 并排除子宮內(nèi)膜病變。②治療前6個(gè)月無激素類藥物應(yīng)用史， 同時(shí)無米非司酮應(yīng)用禁忌證。③無生育要求， 要求保留子宮， 自愿服用米非司酮治療?；颊吣挲g38～50歲， 平均年齡（44.2±3.6）歲。病程

6個(gè)月～4年， 均為經(jīng)產(chǎn)婦。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的痛經(jīng)， 伴或不伴月經(jīng)過多。根據(jù)服用藥物劑量不同分為A組（33例）和B組（24例）。

1. 2 方法 A組、B組均于月經(jīng)干凈后給予米非司酮口服， A組患者給予米非司酮25 mg/周；B組患者給予米非司酮

5 mg/d。療程3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 服藥期間記錄患者的月經(jīng)情況、B超測(cè)定子宮體積、子宮出血情況、痛經(jīng)嚴(yán)重程度、血紅蛋白含量、血CA125水平， 同時(shí)觀察患者的藥物不良反應(yīng)。子宮體積（V）=A×B×C×0.5233（A、B、C分別代表子宮的長(zhǎng)度、寬度、厚度）。痛經(jīng)嚴(yán)重程度：按VAS做出痛經(jīng)嚴(yán)重程度評(píng)估。月經(jīng)量測(cè)定：參考Higham標(biāo)準(zhǔn)， 采用月經(jīng)失血圖（PBAC）法進(jìn)行評(píng)分， 觀察期間使用同款衛(wèi)生巾。比較兩組患者治療效果。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：月經(jīng)量明顯減少， 無自覺痛經(jīng)；有效：月經(jīng)量稍有減少， 自覺痛經(jīng)減輕；無效：痛經(jīng)、月經(jīng)無改善?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 A組總有效率為93.9%， B組總有效率為95.8%， A組略低于B組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后月經(jīng)量、VAS評(píng)分、子宮體積、血紅蛋白含量、血清CA125水平比較 治療后， 兩組患者VAS評(píng)分、月經(jīng)量、血清CA125水平均顯著低于治療前， 血紅蛋白含量顯著高于治療前， 子宮體積小于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組月經(jīng)量、VAS評(píng)分、子宮體積、血紅蛋白含量、血清CA125水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 經(jīng)過3個(gè)月治療后， A組1例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（63 U/L）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%；

B組出現(xiàn)2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（89 U/L、53 U/L）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)甘利欣膠囊治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶均迅速降至正常。兩組患者在米非司酮治療期間均未出現(xiàn)惡心、嘔吐等明顯胃腸道反應(yīng)、乳房脹痛等副作用。

3 討論

子宮腺肌病最典型的臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性進(jìn)行性加重的痛經(jīng)， 但其發(fā)生機(jī)制至今不清。子宮腺肌病患者的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層， 在激素作用下出現(xiàn)肌纖維結(jié)締組織增生、出血， 形成局限性或彌漫性病變。有研究發(fā)現(xiàn)， 子宮腺肌病的發(fā)生與性激素水平相關(guān)[4]。子宮腺肌病肌層組織中的孕激素受體含量明顯高于正常子宮肌層。因此作用于孕激素受體的藥物可能對(duì)子宮腺肌病有較好的療效。米非司酮與孕激素受體的親和力是孕酮的5倍， 對(duì)孕酮起著競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用， 是一種高效抗孕激素藥物。近年研究發(fā)現(xiàn)米非司酮可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸， 抑制卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）分泌， 抑制卵泡發(fā)育及排卵， 可直接作用于子宮腺肌病病灶的孕激素受體， 抑制異位內(nèi)膜的分化、增生， 使其萎縮， 抗血管生成， 抑制腫瘤壞死因子、炎癥因子分泌， 改善局部免疫和炎癥反應(yīng)， 減輕臨床癥狀[6-8]。子宮腺肌病導(dǎo)致的痛經(jīng)、月經(jīng)增多、性交痛、慢性盆腔痛等嚴(yán)重影響了患者的健康及生活質(zhì)量。子宮全切術(shù)是根治子宮腺肌病的標(biāo)準(zhǔn)治療[9， 10]， 但是大多數(shù)患者不愿意切除子宮， 迫切要求保守治療。米非司酮不失為一種有效、經(jīng)濟(jì)的選擇。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于米非司酮治療子宮腺肌病的劑量、方法較多， 未達(dá)成共識(shí)。本研究中患者分 別口服米非司酮25 mg/周、5 mg/d。結(jié)果顯示治療后， 兩組患者VAS評(píng)分、月經(jīng)量、血清CA125水平均顯著低于治療前， 血紅蛋白含量顯著高于治療前， 子宮體積小于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后， 兩組月經(jīng)量、VAS評(píng)分、子宮體積、血紅蛋白含量、血清CA125水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。證明了低劑量米非司酮治療子宮腺肌病的有效性。兩者不良反應(yīng)小、患者耐受性、依從性好。5 mg/d口服， 血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定。而endprint