李金城

阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者的療效及安全性

李金城

目的 觀察采用阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 收集失代償期乙肝肝硬化患者分為對照組及觀察組各52例，對照組采用阿德福韋酯治療，觀察組采用替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療，對比兩組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組肝功能指標及Child-pugh評分改善較對照組明顯（P＜0.05）；觀察組HBV DNA和HbeAg轉(zhuǎn)陰率、Karnofsky功能狀態(tài)評分高于對照組（P＜0.05），兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者的療效較阿德福韋酯的治療療效高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

阿德福韋酯；替比夫定；恩替卡韋；乙型肝炎；肝硬化

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年1月—2015年12月的失代償期乙肝肝硬化患者共104例，納入標準：（1）診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[3]；（2）年齡40～60歲；（3）對所選藥物無禁忌證患者；（4）患者自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤患者；（2）妊娠期或哺乳期患者。將104例患者隨機分為對照組及觀察組各52例，對照組男30例、女22例，平均年齡（47.02±4.42）歲，觀察組男28例、女24例，平均年齡（46.84±4.05）歲，兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

兩組患者均進行保肝治療及對癥治療，對照組采用阿德福韋酯治療，10 mg/次，1次/d；觀察組采用替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療，替比夫定600 mg/次，1次/d，恩替卡韋0.5 mg/次，1次/d。兩組患者共治療48周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBil）、凝血酶原活動度（PTA）水平和Child-pugh評分；并計算HBV DNA和HbeAg轉(zhuǎn)陰率，患者的生活質(zhì)量采用Karnofsky功能狀態(tài)評分。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用 （x-±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標

在治療兩組患者的ALT、ALB、Tbil、PTA水平和Child-pugh評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在治療后，兩組的指標均出現(xiàn)改善（P＜0.05），觀察組的改善程度較對照組明顯，對比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 病毒學指標及Karnofsky功能狀態(tài)評分

觀察組的HBV DNA和HbeAg轉(zhuǎn)陰率、Karnofsky功能狀態(tài)評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后的肝功能及Child-pugh評分對比（ x- ±s）

表2 兩組患者HBV DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率、Karnofsky功能狀態(tài)評分[n（%）/（ x- ±s） ]

3 討論

失代償期乙肝肝硬化患者的病情較為嚴重，因此臨床治療的難度較大，臨床療效較差。目前針對該病的治療以抗病毒藥物治療為主[4]，阿德福韋酯為五環(huán)嘌呤類核苷酸類似物[5-7]，具有有效抑制HBV DNA復制的功效，但該藥物的使用時間較長時患者易產(chǎn)生耐藥性，因此治療療效較差，不適宜進行長期治療。替比夫定為核苷類似物，能作用于HBV DNA聚合酶，以此提高患者體內(nèi)HbeAg陽性轉(zhuǎn)換率，但該藥物在治療過程中需謹遵醫(yī)囑，防止因服用過量導致的藥物中毒。恩替卡韋為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，抗病毒療效較佳。目前針對藥物聯(lián)合治療失代償期乙肝肝硬化的療效觀察在臨床中運用較為廣泛，在研究中觀察單用福韋酯治療和替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療，失代償期乙肝肝硬化患者的療效，結(jié)果表明觀察組的肝功能指標、血清病毒學指標均較對照組好，且兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，與相關(guān)學者的研究結(jié)果相似[8]。由此表明了聯(lián)用替比夫定和恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者的療效較高，抗病毒效果較為明顯，且兩組患者在治療后均未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，證明了聯(lián)用藥物的安全性及療效。

綜上所述，替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者較單用阿德福韋酯治療的療效更為明確，血清病毒學轉(zhuǎn)陰率較高，安全性良好。

[1] 葉素素，張新雷，徐偉，等. 替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療失代償期乙肝肝硬化療效對比觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2015，59（2）：65-67.

[2] 徐澤全. 阿德福韋酯對乙肝患者肝硬化失代償期治療的臨床價值[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（11）：101-102.

[3] 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 臨床肝膽病雜志，2015，31（12）：1941-1960.

[4] 歐陽宇，王永平，周芳. 干擾素α-2 b和阿德福韋酯對慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者治療效果及療效相關(guān)因素分析[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（3）：59-63.

[5] 邱明華. 阿德福韋酯單用或與拉米夫定聯(lián)用治療拉米夫定耐藥HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床對比研究[J]. 肝臟，2017，22（1）：78-79.

[6] 張麟. 長期服用阿德福韋酯致低血磷性骨軟化癥1例附文獻復習[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014，21（13）：47-49.

[7] 張英，李春花，陳岐輝. 阿德福韋酯致低磷性骨軟化臨床診治應(yīng)對[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（8）：1023-1025.

[8] 張偉，許榮放，田銳鋒，等. 阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學指標的影響[J]. 解放軍醫(yī)學雜志，2016，41（12）：1041-1044.

Efficacy and Safety of Adefovir Dipivoxil Combined With Telbivudine Combined With Entecavir in the Treatment of Decompensated Patients With Hepatitis B Cirrhosis

LI Jincheng Infectious Disease Department, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan Hubei 430000, China

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reaction of adefovir dipivoxil and telbivudine combined with entecavir in the treatment of decompensated patients with hepatitis B cirrhosis. Methods The patients with decompensated hepatitis B cirrhosis were divided into control group and observation group. Fifty-two patients in each group.The control group was treated with adefovir dipivoxil. The observation group was treated with telbivudine combined with entecavir, and the liver function indexes, serum virological indicators, quality of life indicators and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared..Results The improvement of liver function and Child-pugh score in the observation group was significantly higher than that in the control group (P＜ 0.05). The scores of HBV DNA and HbeAg and Karnofsky were higher in the observation group than in the control group (P ＜ 0.05). No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion The efficacy of telbivudine combined with entecavir in the treatment of decompensated patients with hepatitis B cirrhosis is higher than that of adefovir dipivoxil,with lower adverse reactions.

adefovir dipivoxil; telbivudine; entecavir; hepatitis B; liver cirrhosis

R974

A

1674-9316（2017）24-0086-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.043

武漢大學中南醫(yī)院感染科，湖北 武漢430000

近年來乙肝肝硬化的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，選擇合適的藥物進行治療及改善患者的預后引起了臨床醫(yī)生的重視[1]。肝硬化為臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，失代償乙肝肝硬化病情較為嚴重，臨床常見的治療藥物為抗乙肝病毒治療[2]。在研究中，采用阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者，觀察治療的療效及安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。