曹旭 楊鳳巧 田運佳 劉濤 王群葆 李斌

兩個質(zhì)量標準檢測小兒氨酚烷胺顆粒的結(jié)果分析

曹旭 楊鳳巧 田運佳 劉濤 王群葆 李斌

目的 小兒氨酚烷胺顆粒現(xiàn)行的質(zhì)量標準有多個，各標準檢驗項目和檢驗方法不盡相同，現(xiàn)選用兩個主要的質(zhì)量標準WS-10001-（HD-1115）-2002和WS-10001-（HD-1115）-2002-2006檢驗藥品，并對檢驗結(jié)果進行質(zhì)量分析。方法 對某廠10批樣品同時按照上述兩個標準進行檢驗。結(jié)果 10批樣品均符合兩個標準規(guī)定，但由于檢驗方法不同，結(jié)果略有差異。結(jié)論 第二個標準檢驗項目較完善，檢驗方法也更準確。但兩標準均存在檢驗項目空白、檢驗方法不完善，二者均有待完善和提高，建議補充對乙酰氨基酚和咖啡因含量均勻度的檢測、人工牛黃含量的檢測，并提升原有的檢驗方法，以進一步提升藥品的質(zhì)量控制。

小兒氨酚烷胺顆粒；質(zhì)量標準；質(zhì)量分析

小兒氨酚烷胺顆粒為復方制劑，主要由對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因、馬來酸氯苯那敏及輔料組成。目前，我國共有小兒氨酚烷胺顆粒15個批準文號，涉及15家生產(chǎn)企業(yè)，分別執(zhí)行不同的質(zhì)量標準，有YBH 11242006，YBH 09332008，YBH 02801010，WS-10001-（HD-1115）-2002、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006等。按實際檢驗項目，主要可分WS-10001-（HD-1115）-2002（下述為標準 1）[1]、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006（下述為標準2）[2]兩個?，F(xiàn)按這兩個標準，同時檢測某廠10批樣品，來分析不同標準對最終結(jié)果的影響，詳見表1。

1 檢驗結(jié)果與分析

1.1 性狀

10批樣品均為微黃色顆粒，均符合標準規(guī)定。

1.2 鑒別

1.2.1 薄層鑒別 薄層色譜法鑒別對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因和鹽酸金剛烷胺4個組分，全部樣品均顯示與對照品相同顏色的斑點，均符合標準規(guī)定。

1.2.2 化學鑒別 樣品按標準1規(guī)定，采用化學反應鑒別人工牛黃中的膽酸，均符合標準規(guī)定。

1.2.3 薄層鑒別 樣品按標準2規(guī)定，采用薄層色譜法鑒別膽酸，均顯示與對照品相同顏色的斑點，均符合標準規(guī)定。

1.3 檢查

1.3.1 干燥失重 樣品按標準規(guī)定檢驗，均未超過規(guī)定限度2.0%，均符合標準規(guī)定。

1.3.2 溶化性 樣品按標準規(guī)定檢查，均全部溶化，未檢出異物，均符合標準規(guī)定。

1.3.3 粒度 樣品粒度檢查結(jié)果均小于規(guī)定限度15%，均符合標準規(guī)定。

1.3.4 裝量差異 10批樣品按標準1規(guī)定檢驗裝量差異，均在差異限度之內(nèi)，均符合標準規(guī)定。10批樣品的裝量RSD（以10袋樣品裝量的RSD表征裝量均勻性）在0.32%～0.69%，平均裝量RSD為0.51%。

1.3.5 含量均勻度 10批樣品按標準2規(guī)定方法，采用高效液相法對馬來酸氯苯那敏含量均勻度進行檢測，全部符合規(guī)定。10批樣品的A+2.2S值整體較小，說明該企業(yè)對馬來酸氯苯那敏的含量均勻度控制得較好。

1.4 含量測定

1.4.1 對乙酰氨基酚 10批樣品按兩個標準分別采用滴定法和高效液相法測定對乙酰氨基酚的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明：與高效液相法比較，滴定法測定結(jié)果全部偏高。在檢驗中發(fā)現(xiàn)，滴定法的滴定終點不是很明顯，難以精確確定。

表1 標準比較表

1.4.2 咖啡因 10批樣品按標準2規(guī)定方法測定咖啡因的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明：10批樣品的咖啡因含量整體含量偏低，最高為93.5%，全部都在90%～94%，并且有2批含量僅為90.1%，處在含量最低限的邊緣。

1.4.3 馬來酸氯苯那敏 10批樣品按標準2規(guī)定方法測定馬來酸氯苯那敏的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明，馬來酸氯苯那敏含量整體質(zhì)量水平較好，均在95.0%～100.0%，說明該企業(yè)馬來酸氯苯那敏生產(chǎn)工藝成熟，且投料穩(wěn)定。

1.4.4 鹽酸金剛烷胺 10批樣品按標準規(guī)定用滴定法測定鹽酸金剛烷胺的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明，10批樣品的鹽酸金剛烷胺含量整體質(zhì)量水平較好，全部在99.0%～102.0%，說明該企業(yè)鹽酸金剛烷胺生產(chǎn)工藝成熟，能按規(guī)定100%投料，且投料穩(wěn)定。

2 結(jié)果與討論

2.1 不同檢測方法對結(jié)果的影響

2.1.1 兩個標準分別采用裝量差異和含量均勻度檢查法，檢查各袋藥品之間的差異程度，兩個標準均可達到對產(chǎn)品穩(wěn)定性的檢查目的。標準2采用高效液相法檢查含量均勻度，其專屬性強、準確度高，但其僅檢查了馬來酸氯苯那敏的含量均勻度，未對其他成分進行檢查，建議補充對乙酰氨基酚和咖啡因的含量均勻度檢查。

2.1.2 兩個標準分別采用了滴定法和高效液相法來測定對乙酰氨基酚的含量。結(jié)果表明，滴定法的測定結(jié)果全部偏高，結(jié)果差異可能是因為：滴定法的終點不明顯，需多次劃涂指示液進行判斷，反復操作造成整體時間過長，且人員影響因素也很大。相比而言，高效液相法的優(yōu)點很明顯，其試驗精度準確、重復性高、人員影響因素小。

2.2 標準檢測項目的空白

2.2.1 咖啡因、馬來酸氯苯那敏是小兒氨酚烷胺顆粒中的有效成分，而標準1并沒有對兩個成分的含量進行規(guī)定。這可能會導致企業(yè)為降低成本，低限投料造成產(chǎn)品藥效低，甚至出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的情況。現(xiàn)10批樣品的咖啡因含量整體含量偏低，且有2批在最低限的邊緣，說明該企業(yè)在生產(chǎn)投料時可能沒有100%投料。

2.2.2 人工牛黃是小兒氨酚烷胺顆粒的主要成分之一，但各個質(zhì)量標準[1-2]均未對藥品中人工牛黃的含量加以測定。建議在標準中加入對人工牛黃含量的檢測，進一步加強對該藥品的質(zhì)量控制。

3 標準的方法提高

在所有的小兒氨酚烷胺顆粒執(zhí)行標準中，鹽酸金剛烷胺的檢測方法全為滴定法?，F(xiàn)有研究采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法[3]、高效液相色譜-蒸發(fā)光檢測器[4-7]、氣相色譜法［8-9］等方法檢測其含量。這些方法具有準確性、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性較好等優(yōu)點，給我們提供了新的思路和選擇，可用于小兒氨酚烷胺顆粒中鹽酸金剛烷胺的含量測定。

[1] 國家藥典委員會. 化學藥品地方標準上升國家標準：第十二冊WS-10001-（HD-1115）-2002[S]. 2002.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 國家藥品標準補充頒布件WS-10001-（HD-1115）-2002-2006[S]. 2010.

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The Determination and Evaluation of Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules by Two Quality Standards

CAO Xu YANG Fengqiao TIAN Yunjia LIU Tao WANG Qunbao LI Bin Chemistry Room, Xingtai Food and Drug Inspection Institute, Xingtai Hebei 054000, China

Objective There are several quality standards for the determination of pediatric paracetamol and amantadine hydrochloride granules, and the inspection items and inspection methods are different among those quality standards. In this paper, two main quality standards WS-10001-(HD-1115)-2002 and WS-10001-(HD-1115)-2002-2006 are selected to test the drug, and results were analyzed. Methods 10 batches of samples were inspected simultaneously by the two standards. Results All of the samples qualified the two standards, but there were some small differences between the two results due to different determination methods. Conlusion The inspection items and inspection methods in the second standard are more comprehensive and more accurate. But both standards have blank inspection items, and unperfect inspection methods,and both need to be improved, it is recommended to add the detection of acetaminophen and caffeine content uniformity, the detection of calculus bovis artifactus content, and improve the original test methods, to further enhance the quality control of the drug.

pediatric paracetamol and amantadine hydrochloride granules;quality standards; quality analysis

R97

A

1674-9316（2017）24-0090-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.045

河北省食品藥品監(jiān)督管理局食品藥品安全科技項目（PT2014020）

邢臺市食品藥品檢驗所化學室，河北 邢臺 054000

曹旭