張啟國 王勉 黃一錦 蔡良奇

中藥派特靈三階段療法
治療兒童尖銳濕疣的臨床療效和安全性觀察

張啟國 王勉 黃一錦 蔡良奇

目的 評價中藥派特靈治療兒童尖銳濕疣的療效和安全性。方法 對尖銳濕疣患者進行派特靈局部外用治療，共三個階段，第一階段，去除疣體；第二階段，進一步清除亞臨床病毒；第三階段，預防復發(fā)。研究共33例兒童患者參與，其中32例完成全部觀察。結果 在第1、2、3、4療程治療后，痊愈率分別為39.39%、69.70%、84.38%、96.88%，總有效率均為100%。不良事件主要為局部紅斑和輕度疼痛，未見系統(tǒng)性不良反應。結論 中藥派特靈治療尖銳濕疣療效確切，使用方法簡便，不良反應少且輕，易耐受，適合用于治療兒童尖銳濕疣。

尖銳濕疣；兒童；派特靈；治療

尖銳濕疣（condyloma acumunatum）是一種由人乳頭瘤病毒（human papiloma virus）感染引起的性傳播疾病。近年來，兒童尖銳濕疣的發(fā)病有逐漸增多的趨勢，嚴重影響兒童的身心健康。目前的局部治療包括電灼、二氧化碳激光、微波及冷凍等方法，均可產生疼痛。由于兒童的順應性較差，常不能耐受上述治療，治療常存在較大困難。尋找更為安全有效且耐受性好的治療方法，顯得非常重要。派特靈是中國科學院研制的一種純中藥制劑，臨床用于治療生殖器及肛周尖銳濕疣具有副作用小，臨床療效好，順應性高等特點。我們收集了2010年以來在廈門大學附屬第一醫(yī)院皮膚科應用派特靈治療尖銳濕疣的兒童病例，評價派特靈對治療兒童尖銳濕疣的療效和安全性，現(xiàn)將結果總結如下。

1 病例與方法

1.1 病例選擇

病例均為2010年1月—2016年3月廈門大學附屬第一醫(yī)院皮膚科門診尖銳濕疣患兒。入選標準為年齡0～14歲男女患兒；單個疣體直徑＜0.5 cm（疣體團塊直徑＜1 cm），疣體數(shù)目＜10個；愿意并簽署書面知情同意書。排除標準：（1）患處并發(fā)有其他明顯的可能會影響療效評價的皮膚病患者；（2）已知對派特靈有過敏史者；（3）患有嚴重的心、肝、腎功能損害者；（4）已知有嚴重的免疫功能低下，或需長期服用糖皮質激素及免疫抑制劑者；（5）入選前4周內接受過系統(tǒng)治療或2周內接受過局部抗病毒治療者等。

1.2 研究方法

研究藥物為派特靈中藥制劑，由北京派特博恩生物技術開發(fā)有限公司提供。用藥方法：第一階段，用棉簽將原液外涂于疣體及其周圍區(qū)域，每日早晚各1次，每次反復涂藥3遍，以使皮損部位充分吸收。對疣體較大或面積較大的可用濕敷方法，每次15 min，連續(xù)3 d、停藥4 d為1療程。第二階段，待疣體脫落創(chuàng)面愈合后，再重復2～3個療程，以進一步清除亞臨床病毒。第三階段，為預防復發(fā)，可用4～6層紗布浸透派特靈1∶ 50倍稀釋液（1 ml原液加50 ml蒸餾水）濕敷或反復清洗原損害部位，每次10 min左右；腔道內可保留灌洗，每次10 min左右。第1個月每日1次，第2、3個月每2日1次。

1.3 療效評估

于治療前、每個療程結束后分別記錄下受試者疣體的發(fā)生部位、數(shù)目和皮損面積。療效評價標準：痊愈為皮損完全消退；顯效為疣體數(shù)目或皮損面積減少≥60%；有效為疣體數(shù)目或皮損面積減少20%～60%；無效為疣體數(shù)目或皮損面積的減少＜20%或繼續(xù)加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

表1 派特靈治療兒童尖銳濕疣的總體療效

1.4 安全性評價

總結每次訪視時局部刺激癥狀的發(fā)生例數(shù)及百分數(shù)，計算每種不良事件的例數(shù)及百分數(shù)，實驗室檢查（包括血尿常規(guī)和血生化肝、腎功能）的變化與異常發(fā)現(xiàn)。

2 結果

2.1 一般情況

本研究共入選患者33例。其中男性22例，女性11例；年齡8個月～8歲，平均年齡（3.34±1.77）歲，平均疣體數(shù)（2.54±2.12）個，疣體面積（11.75±2.14）mm2。

2.2 療效評價

四個療程結束時的痊愈率分別為39.39%、69.70%、84.38%、96.88%，總有效率（包括痊愈、顯效和有效）均為100%（見表1）。隨訪1年無復發(fā)。

2.3 不良事件發(fā)生率

出現(xiàn)局部紅腫14.18%，局部疼痛18.66%，未發(fā)現(xiàn)其他局部不適，未見系統(tǒng)不良反應。

3 討論

尖銳濕疣（CA）是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，常呈柔軟的粉紅色花菜狀生長，具有高度傳染性，單發(fā)或群集，大小不等。常發(fā)生在生殖器和肛周等部位，也可發(fā)生在鼻腔內、舌面、上顎及頰黏膜等少見部位[1-2]。兒童尖銳濕疣的發(fā)生首先提示存在性虐待的可能性[3]。HPV的亞型主要包括HPV-6，-11，-16[4]。因其容易復發(fā)，且因其與女性宮頸癌和男性陰莖癌的發(fā)生有一定關系而倍受重視。Yin GW等研究發(fā)現(xiàn)CA組織中有survivin和Livin的過表達和過度增生，認為凋亡抑制因子survivin和Livin與CA有關[5]。Aydogan等研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 G/G和MBL AA基因多態(tài)性是尖銳濕疣發(fā)生和復發(fā)的潛在危險因素之一，而IL-6 G/C和MBL AB多態(tài)性則是一種保護性因素[6]。

尖銳濕疣治療主要包括物理治療、手術治療、局部藥物治療以及上述方法的聯(lián)合治療，如電灼聯(lián)合咪喹莫特或足葉草酯外用等[7-8]。近年來，兒童尖銳濕疣的報道逐漸增加，其治療方案的選擇須安全、有效，且耐受性好。目前美國食品藥品監(jiān)督管理局尚無批準用于治療12歲以下兒童尖銳濕疣的藥物[9]。因大多數(shù)治療方法疼痛明顯，且兒童易扭動哭鬧，不易配合，治療上存在很大困難。目前可用于兒童的療法，包括冷凍、電灼、二氧化碳激光、三氯醋酸及鬼臼毒素等外用，但療效均不理想，且療程長，耐受性差，易復發(fā)[10]。其他療法，如系統(tǒng)或局部應用干擾素，全身不良反應發(fā)生率高，且治愈率低。日本已批準咪喹莫特用于尖銳濕疣的臨床治療[11]。5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣有效，且為非侵入性治療。雖然其不良反應相對較輕，對成人尖銳濕疣療效顯著，但因其亦可產生局部刺激反應，可出現(xiàn)紅腫及疼痛，兒童耐受性亦較差。據(jù)報道，HNP1為一種較小的具有抗病毒活性的抗菌肽。最新研究（2015）發(fā)現(xiàn)HNP1可直接導致尖銳濕疣細胞的凋亡，通過抑制病毒復制發(fā)揮抗病毒作用[12]。但該藥目前尚未被批準應用于國內臨床治療。ALA-PDT為目前較為廣泛應用的尖銳濕疣的療法，但其治療過程中疼痛顯著，盡管有學者采用了止痛劑來緩解治療過程中的痛感[13-14]，但治療時間較長，每次一般持續(xù)20 min左右，亦不太適合兒童患者。國內學者[15]采用維A酸口服聯(lián)合γ-干擾素肌肉注射治療一例16歲女性巨大尖銳濕疣，3個月內所有病灶被清除，隨訪2年未見復發(fā)。盡管該療法相對無痛，且無治療所致的瘢痕形成，但維A酸類藥物的諸多系統(tǒng)副作用，導致兒童患者使用受限。

派特靈是一種純中藥制劑，含白花蛇舌草、苦參、鴉膽子、大青葉、黃柏等二十余味中草藥，由北京派特博恩生物技術開發(fā)有限公司研發(fā)生產，運用于臨床多年，取得了較好的療效。因其療效好，副作用小，易于耐受，我們將其運用于兒童尖銳濕疣的治療，取得了較好療效，其治愈率達到100%，臨床耐受率達到99%，且隨訪1年未見復發(fā)。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，派特靈治療兒童尖銳濕疣具有如下特點：（1）療效確切，治愈率接近100%；（2）局部刺激性小，疼痛發(fā)生率低，且程度輕，容易耐受，尤其適合兒童患者；（3）復發(fā)率極低；（4）對局部組織外觀影響小，幾乎無瘢痕形成，美學效果好。

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The Efficacy and Safety of Paitelin in the Treatment of Condyloma Acuminatum

ZHANG Qiguo WANG Mian HUANG Yijin CAI Liangqi Dermatology Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University/The Teaching Hospital of Fujian Medical University, Xiamen Fujian 361003,China

Objective To observe the clinical efficacy and safety of paitelin in topical treatment of condyloma acuminatum. Methods The patients in the study topically were treated with paitelin for 3 stages of treatment, the first stage for removing warts, the second for removing subclinical human papilloma virus infection, and the third stage for prevention of recurrence.33 patients were enrolled in the trial. 32 were finished the observation.Results The cure rates were 39.39%、69.70%、84.38%、96.88%, in the first, second, third and forth course of treatment, the total response rates were 100%. The side effects included local erythema and tolerable mild pain. No systemic side effect was observed. Conclusion Paitelin is effective, convenient, safe and well tolerated in the treatment of children condyloma acuminatum.

condyloma acuminatum; child; paitelin; treatment

R243

A

1674-9316（2017）24-0114-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.057

廈門大學附屬第一醫(yī)院/福建醫(yī)科大學教學醫(yī)院皮膚科，福建 廈門 361003

蔡良奇