史魯斌，呂宛玉，王 燕，姬艷芳，李 軍，于 燕，葉 瑩，張延煬

2011年至2016年河南省乙型腦炎減毒活疫苗預(yù)防接種不良反應(yīng)監(jiān)測*

史魯斌△，呂宛玉，王 燕，姬艷芳，李 軍，于 燕，葉 瑩，張延煬

乙型腦炎減毒活疫苗；預(yù)防接種不良反應(yīng)；監(jiān)測；河南省

目的：分析2011年至2016年河南省乙型腦炎減毒活疫苗(JEV-L)預(yù)防接種不良反應(yīng)的流行病學(xué)特征，評價JEV-L預(yù)防接種的安全性。方法通過中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)，收集2011年至2016年河南省報告的JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)個案數(shù)據(jù)和JEV-L預(yù)防接種數(shù)據(jù)，采用描述流行病學(xué)方法進(jìn)行分析。結(jié)果2011年至2016年河南省共報告JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)5 236例，年平均報告發(fā)病率為25.74/10萬劑。5 236例不良反應(yīng)中，一般反應(yīng)5 126例，占97.90%，報告發(fā)生率為25.20/10萬劑；異常反應(yīng)110例，占2.10%，報告發(fā)生率為0.54/10萬劑。不良反應(yīng)男女性別比為1.221；<1歲者占60.06%；7～9月份不良反應(yīng)報告最多，占32.75%；報告病例主要集中在洛陽市、鄭州市和周口市等地。不良反應(yīng)主要發(fā)生在第1劑次接種后和接種后<1 d。一般反應(yīng)臨床診斷均為發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)，異常反應(yīng)以過敏反應(yīng)性疾病為主，有過敏性休克和腦炎病例報告。所有不良反應(yīng)中，治愈或好轉(zhuǎn)占99.73%。結(jié)論河南省JEV-L預(yù)防接種安全性良好，需關(guān)注過敏性休克、腦炎等嚴(yán)重異常反應(yīng)的發(fā)生。

流行性乙型腦炎是由乙型腦炎病毒引起的腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。人群對乙型腦炎病毒普遍易感，預(yù)防接種是保護(hù)易感人群的根本措施[1]。為了解河南省乙型腦炎減毒活疫苗(live attenuated Japanese encephalitis vaccine，JEV-L)的安全性，現(xiàn)對2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1資料JEV-L在河南省屬于第一類疫苗，由省級衛(wèi)生行政部門統(tǒng)一招標(biāo)采購，冷鏈運(yùn)轉(zhuǎn)，逐級下發(fā)。通過中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse events following immunization,AEFI)信息管理系統(tǒng)，收集2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)報告數(shù)據(jù)；通過中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)，收集2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種劑次數(shù)。

1.2預(yù)防接種不良反應(yīng)分類根據(jù)《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》[2]，預(yù)防接種不良反應(yīng)是指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種后，發(fā)生的與預(yù)防接種目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。一般反應(yīng)是指在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機(jī)體只會造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。異常反應(yīng)是合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種中或者在實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將AEFI信息管理系統(tǒng)中2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)個案數(shù)據(jù)導(dǎo)出，建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用描述流行病學(xué)方法進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種基本情況見表1。2011年至2016年河南省累計(jì)報告接種20 342 961劑次JEV-L，報告JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)個案5 236例，年均不良反應(yīng)報告發(fā)生率為25.74/10萬劑。5 236例不良反應(yīng)中，一般反應(yīng)5 126例，占97.90%，報告發(fā)生率為25.20/10萬劑；異常反應(yīng)110例，占2.10%，報告發(fā)生率為0.54/10萬劑。

表1 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)報告情況

2.2 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)病例性別、年齡和季節(jié)分布見表2。5 236例不良反應(yīng)中，男2 881例、女2 355例，男女性別比為1.221； 0～1歲不良反應(yīng)3 145例，占60.06%；第1、2、3、4季度各報告754例、1 353例、1 715例、1 414例，分別占14.40%、25.84%、32.75%、27.01%。

表2 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)病例性別、年齡和季節(jié)分布

2.3 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)報告地區(qū)分布見表3。2011年至2016年河南省各地均有JEV-L不良反應(yīng)報告，主要集中在洛陽市、鄭州市和周口市等地。報告發(fā)生率最高的是洛陽市、焦作市、漯河市，分別為65.91/10萬劑、39.25/10萬劑、38.78/10萬劑。

2.4 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種劑次分布5 236例不良反應(yīng)中，3 884例發(fā)生在接種第1劑次JEV-L后，1 352例發(fā)生在接種第2劑次后，分別占74.18%和25.72%。74.25%的一般反應(yīng)(3 806例)和70.91%的異常反應(yīng)(78例)發(fā)生在接種首劑JEV-L后。

2.5 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)臨床診斷分布5 236例不良反應(yīng)中，5 126例均為發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)診斷；110例異常反應(yīng)中，過敏反應(yīng)性疾病83例(過敏性皮疹43例、斑丘疹13例、蕁麻疹11例、麻疹猩紅熱樣皮疹6例、過敏性休克2例、過敏性紫癜1例、血管性水腫1例、變態(tài)反應(yīng)性腦干腦炎1例、其他過敏反應(yīng)5例)，熱性驚厥16例，腦炎和腦膜炎4例，血小板減少性紫癜3例，腦病2例，無菌性膿腫1例，淋巴結(jié)炎1例。異常反應(yīng)中報告發(fā)生率最高的臨床診斷為過敏性皮疹，0.21/10萬劑。

表3 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)報告地區(qū)分布

2.6 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生的時間間隔分布5 126例一般反應(yīng)中，4 199例發(fā)生在接種后1 d內(nèi)，占81.92%；110例異常反應(yīng)中，88例發(fā)生在接種后1 d內(nèi)，占80.00%；100%的過敏性休克、腦病、過敏性紫癜、血管性水腫和變態(tài)反應(yīng)性腦干腦炎發(fā)生在接種后1 d內(nèi)。見表4。

表4 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生的時間間隔分布

2.7 2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸5 236例不良反應(yīng)者中痊愈或好轉(zhuǎn)5 222例，占99.73%；12例轉(zhuǎn)歸不詳；后遺癥和死亡各1例。后遺癥病例最終臨床診斷為腦炎和腦膜炎，死亡病例最終臨床診斷為變態(tài)反應(yīng)性腦干腦炎。

3 討論

2007年我國實(shí)施擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃，將JEV-L等疫苗納入國家免疫規(guī)劃，對適齡兒童進(jìn)行常規(guī)接種[3]。隨著JEV-L的廣泛應(yīng)用，2011年至2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)報告發(fā)生率呈逐年增加趨勢，年均報告發(fā)生率為25.74/10萬劑，低于全國2013、2014年[4-5]JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)報告發(fā)生率。2015年、2016年河南省JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)報告發(fā)生率明顯高于歷年平均水平，尤其是2016年高達(dá)79.43/10萬劑次，高于云南[6]、廣東[7]等地水平，與監(jiān)測系統(tǒng)敏感性增加有關(guān)，也可能與2016年山東非法經(jīng)營疫苗案后受種者監(jiān)護(hù)人對預(yù)防接種不良反應(yīng)關(guān)注度增加。

本研究發(fā)現(xiàn)，JEV-L預(yù)防接種不良反應(yīng)的臨床診斷以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)癥狀為主，占97.90%，一般無需特殊處理即可痊愈。Thoon等[11]研究發(fā)現(xiàn)絕大部分AEFI都是不嚴(yán)重的局部反應(yīng)和發(fā)熱。110例異常反應(yīng)占不良反應(yīng)的2.10%，且異常反應(yīng)多為過敏反應(yīng)性疾病，報告發(fā)生率極低(0.54/10萬劑)。值得注意的是過敏反應(yīng)性疾病中有過敏性休克2例、變態(tài)反應(yīng)性腦干腦炎1例等嚴(yán)重異常反應(yīng)報告，且均發(fā)生在接種后1 d內(nèi)，提示接種后需做好留觀，及時處置可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。需重點(diǎn)關(guān)注的是110例異常反應(yīng)中，有腦炎和腦膜炎、腦病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病例報告。Sanchayan等[12]在斯里蘭卡的一項(xiàng)JEV-L預(yù)防接種安全性研究中并未發(fā)現(xiàn)死亡和嚴(yán)重異常反應(yīng)。Wang等[13]在中國JEV-L上市后的安全性監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)有9例腦膜腦炎病例和4例死亡病例報告，提示河南省雖然腦炎和腦膜炎、腦病等嚴(yán)重異常反應(yīng)病例報告發(fā)生率極低，但仍有必要嚴(yán)格把握接種禁忌，做好接種前預(yù)檢和緊急救護(hù)，減少不良反應(yīng)發(fā)生，減輕不良臨床后果。

81.92%的一般反應(yīng)和80.00%的異常反應(yīng)發(fā)生在接種后1 d內(nèi)，說明JEV-L預(yù)防接種的不良反應(yīng)主要發(fā)生接種后短時間內(nèi)，提示接種后需做好觀察，及時處置可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。5 236例不良反應(yīng)，痊愈或好轉(zhuǎn)占99.73%，提示絕大多數(shù)不良反應(yīng)病例病情較輕，多為一過性，且恢復(fù)良好。

綜上所述，河南省JEV-L預(yù)防接種安全性良好，仍需關(guān)注過敏性休克、腦炎等嚴(yán)重異常反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 李蘭娟,任紅.傳染病學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:86

[2] 衛(wèi)生部,國家食品藥品監(jiān)督管理局.全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案[S]. 北京:國家食品藥品監(jiān)督管理總局,2010.

[3] 衛(wèi)生部.擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃實(shí)施方案[S].北京:中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會,2007.

[4] 葉家楷,李克莉,許滌沙,等.中國2013年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析[J].中國疫苗和免疫,2015,21(2):121

[5] 葉家楷,李克莉,許滌沙,等.中國2014年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國疫苗和免疫,2016,22(2):125

[6] 龔瓊宇,陳玉娟,胡筱莛,等.云南省2015年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析[J].中國疫苗和免疫,2016,22(5):571

[7] 劉宇,趙占杰,謝莘,等. 廣東省2005～2014年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國疫苗和免疫,2016,22(2):202

[8] 葉瑩,史魯斌,李軍,等.河南省2009至2014年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,51(2):258

[9] 劉大衛(wèi),郭飚,曹玲生,等.流行性乙型腦炎減毒活疫苗和滅活疫苗上市后預(yù)防接種安全性的比較分析[J].中國疫苗和免疫,2008,14(4):292

[10]Plotkin S.疫苗學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:26

[11]THOON KC,SOH SB,LIEW WK,et al.Active surveillance of adverse events following childhood immunization in Singapore[J].Vaccine,2014,32(39):5000

[12]SANCHAYAN K,FERNANDOPULLE R,AMARASINGHE A,et al.Safety of live attenuated Japanese encephalitis vaccine given at the age of 9 months in National Immunisation Programme of Sri Lanka[J].Ceylon Med J,2016,61(3):99

[13]WANG Y,DONG D,CHENG G,et al.Post-marketing surveillance of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine safety in China[J].Vaccine,2014,32(44):5875

(2017-02-26收稿 責(zé)任編輯趙秋民)

Surveillance data of adverse reactions for live attenuated Japanese encephalitis vaccine in Henan Province from 2011 to 2016

SHILubin,LYUWanyu,WANGYan,JIYanfang,LIJun,YUYan,YEYing,ZHANGYanyang

ImmunePlanningDivision，HenanCenterforDiseaseControlandPrevention，Zhengzhou450016

live attenuated Japanese encephalitis vaccine；adverse reactions；surveillance；Henan Province

Aim: To analyze the characteristics of adverse reactions for live attenuated Japanese encephalitis vaccine (JEV-L) in Henan Province from 2011 to 2016, in order to evaluate the immunization safety related to JEV-L.MethodsThe adverse reaction data and vaccination doses of JEV-L in Henan Province from 2011 to 2016 were collected through the China Information Management System for Immunization Programming. The descriptive methodology was used for data analysis.ResultsA total of 5 236 cases with adverse reactions were reported in Henan Province from 2011 to 2016, the annual average reported incidence rate was 25.74 per 100 000 doses. Among all cases, 5 126 cases was common adverse reaction, accounting for 97.90%, the reported incidence rate was 25.20 per 100 000 doses, and 110 cases was rare adverse reaction, accounting for 2.10%, the reported incidence rate was 0.54 per 100 000 doses. The ratio of male to female was 1.221; 60.06% cases occurred under 1 years old; most of cases were reported from July to September; and the reported cases were mainly concentrated in Luoyang, Zhengzhou and Zhoukou.Most cases occurred after the first dose and within 1 d after vaccination. The symptoms of common vaccine reactions were fever, local swelling and indurations, the main diagnosis of rare vaccine reactions were anaphylactic disorders.Anaphylactic shock and encephalitis were reported in rare adverse reaction. 99.73% cases were recovered or got better.ConclusionThe JEV-L vaccine safety is good in Henan Province. The surveillance should focus on the anaphylactic shock and encephalitis and other serious rare adverse reaction.

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.06.023

*河南省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目 162400410289

河南省疾病預(yù)防控制中心免疫預(yù)防與規(guī)劃所 鄭州 450016

△男，1986年2月生，碩士，醫(yī)師，研究方向：免疫規(guī)劃及疫苗可預(yù)防疾病的流行病學(xué)，E-mail：shilubin3386@163.com

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