齊亞軍

【摘 要】目的：采用關(guān)聯(lián)規(guī)則技術(shù)挖掘分析劉健教授運(yùn)用健脾化濕、清熱通絡(luò)中藥治療骨關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律，為臨床辨證論治骨關(guān)節(jié)炎提供依據(jù)。方法：整理安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2012年6月至2016年12月電子病歷錄入的診斷為骨關(guān)節(jié)炎患者的資料，采用SPSS 21.0、SPSS Clementine

11.1軟件Aprior模塊和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析中藥、中成藥及外用藥對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。結(jié)果：①共納入骨關(guān)節(jié)炎患者1970例，經(jīng)健脾化濕、清熱通絡(luò)中藥治療后，患者血小板參數(shù)、炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)等均有所改善。②本院風(fēng)濕免疫科治療骨關(guān)節(jié)炎常用藥物有5大類：健脾化濕藥、祛風(fēng)除濕藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥和補(bǔ)益肝腎藥。根據(jù)每類藥物使用頻次前5位提取，健脾化濕藥為茯苓、陳皮、澤瀉、薏苡仁、山藥，祛風(fēng)除濕藥為威靈仙、燙狗脊、豨薟草、伸筋草、獨(dú)活，活血化瘀藥為丹參、桃仁、紅花、雞血藤、牛膝，清熱解毒藥為蒲公英、白花蛇舌草、黃芩、黃柏、知母，補(bǔ)益肝腎藥為杜仲、桑寄生、熟地黃、枸杞子、千年健。③設(shè)關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度為20%，置信度為70%，口服中藥及中成藥分別與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)關(guān)聯(lián)，關(guān)聯(lián)度最高的前5位，蒲公英、丹參、薏苡仁關(guān)聯(lián)于血小板計(jì)數(shù)（PLT）指標(biāo)下降，薏苡仁、澤瀉、獨(dú)活關(guān)聯(lián)于免疫球蛋白IgG指標(biāo)下降，丹參、雞血藤、黃芩關(guān)聯(lián)于超敏C-反應(yīng)蛋白指標(biāo)下降，蒲公英、威靈仙關(guān)聯(lián)于α1-酸性蛋白指標(biāo)下降，黃芩、丹參、雞血藤關(guān)聯(lián)于三酰甘油指標(biāo)下降，新風(fēng)膠囊關(guān)聯(lián)于PLT指標(biāo)下降，新風(fēng)膠囊、芙蓉膏關(guān)聯(lián)于紅細(xì)胞沉降率、IgG、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4指標(biāo)下降。④由聚類分析得出，聚1類丹參、狗脊、桃仁、紅花，聚2類茯苓、陳皮、山藥、薏苡仁，聚3類蒲公英、白花蛇舌草、豨薟草、威靈仙、澤瀉，聚4類知母、黃柏、熟地黃、枸杞子，聚5類桑寄生、牛膝、伸筋草、黃芩，聚6類杜仲、獨(dú)活，聚7類雞血藤。結(jié)論：骨關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及血小板參數(shù)處于異?；钴S狀態(tài)，中藥治療可以改善患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，其中尤以健脾化濕、清熱通絡(luò)中藥為主。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎；血小板參數(shù)；健脾化濕；清熱通絡(luò)；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類分析

【ABSTRACT】Objective：To mine the medication rules of professor LIU Jian's using Chinese medicinal of invigorating spleen and removing dampness and clearing away heat and dredging collateral to treat osteoarthritis，in order to provide the basis for clinical syndrome differentiation and treatment of osteoarthritis.Methods：Data（from June 2012 to December 2016）of patients with osteoarthritis in the electronic medical records of Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine were collected.Aprior modules in soft wares of SPSS 21.0 and SPSS Clementine 11.1 and statistical methods were used to analyze the effects of Chinese medicine，Chinese patent medicine and external medicine on laboratory indicators of patients.Results：① There were a total of 1970 patients in the study.After treatment of invigorating spleen and removing dampness and clearing away heat and dredging collateral with Chinese medicine，platelet parameters，inflammatory index and immune index of them were improved.②There are five categories of commonly used Chinese medicine in this hospital for treatment of osteoarthritis：invigorating-spleen and removing-dampness medicine，wind-damp-dispelling medicine，blood-activating and stasis-resolving medicine，heat-toxin-clearing medicine and liver-kidney tonifying medicine.According to frequency，the five top medicines of each category are as follows：invigorating-spleen and removing-dampness medicine including Fuling（Poria），Chenpi（Pericarpium Citri Reticulatae），Zexie（Rhizoma Alismatis），Yiyiren（Semen Coicis），and Shanyao （Rhizoma Dioscoreae）；wind-damp-dispelling medicine including Weilingxian（Radix et Rhizoma Clematidis），Tanggouji（cibot rhizome），Xixiancao（Herba Siegesbeckiae），Shenjincao（Herba Lycopodii），and Duhuo（Radix Angelicae Pubescentis）；blood-activating and stasis-resolving medicine including Danshen（Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae），Taoren（Semen Persicae），Honghua（Flos Carthami），Jixueteng（Caulis Spatholobi），and Niuxi（Radix Achyranthis Bidentatae）；heat-toxin-clearing medicine including Pugongying（Herba Taraxaci），Baihuasheshecao（Herba Hedyotis Diffusae），Huangqin（Radix Scutellariae），Huangbai（Cortex Phellodendri Chinensis），and Zhimu（Rhizoma Anemarrhenae）；liver-kidney tonifying medicine including Duzhong（Cortex Eucommiae），Sangjisheng（Herba Taxilli），Shudihuang（Radix Rehmanniae Praeparata），Gouqizi（Fructus Lycii），and Qiannianjian（Rhizoma Homalomenae）.③Given that the support of association rules was 20%，and the confidence level was 70%，oral administration of Chinese medicine and Chinese patent medicine were respectively correlated with the laboratory index.Platelet count correlated with Pugongying，Danshen and Yiyiren decreased.Immunoglobulin IgG index correlated with Yiyiren，Zexie and Duhuo decreased.High sensitive C-reactive protein correlated with Danshen，Jixueteng and Huangqin decreased.Α1-AGP index correlated with Pugongying and Weilingxian decreased.TG index correlated with Huangqin，Danshen and Jixueteng decreased.PLT index correlated with Xinfeng Jiaonang（新風(fēng)膠囊）decreased.Erythrocyte sedimentation rate，IgG，complement C3，and complement C4 index correlated with Xinfeng Jiaonang and Furong Gao（芙蓉膏）decreased.④ Acorrding to cluster analysis，Cluster 1 included Danshen，Gouji，Taoren and Honghua；Clust 2 included Fuling，Chenpi，Shanyao and Yiyiren；Cluster 3 included Pugongying，Baihuasheshecao，Xixiancao，Weilingxian，and Zexie；Clust 4 included Zhimu，Huangbai，Shudihuang and Gouqizi；Cluster 5 included Sangjisheng，Niuxi，Shenjincao and Huangqin；Cluster 6 included Duzhong and Duhuo；and Cluster 7 included Jixueteng.Conclusion：When laboratory indexes and platelet parameters in patients with osteoarthritis are in active hyperactive state，treatment with Chinese medicine can improve the laboratory index and reduce the immune inflammatory reaction，especially invigorating-spleen and removing-dampness medicine and clearing away heat and dredging collateral.endprint

【Keywords】 osteoarthritis；platelet parameters；invigorating spleen and removing dampness；clearing heat and dredging collateral；association rules；cluster analysis

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種慢性、進(jìn)展性、致殘性疾病，由老齡化、肥胖、勞累、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)先天性異常、關(guān)節(jié)畸形等諸多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生，又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎等，臨床多累及手指關(guān)節(jié)、膝、脊柱、髖等，表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬、腫脹、畸形和活動(dòng)受限等[1-2]。本病的治療，西醫(yī)多采用改善骨代謝、保護(hù)軟骨藥等，常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肝腎損害等副作用，病情發(fā)展至晚期甚至需要手術(shù)治療，費(fèi)用較高，患者往往難以接受。劉健教授采用健脾單元療法，運(yùn)用中藥治療OA的數(shù)十年經(jīng)驗(yàn)表明，中藥可以降低OA患者免疫炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)疼痛癥狀，調(diào)節(jié)全身機(jī)能[3]。血小板參數(shù)作為一種炎癥指標(biāo)，在炎性疾病的活動(dòng)期，會(huì)激發(fā)血小板活化，協(xié)同趨化因子和促炎因子共同促進(jìn)疾病的進(jìn)展[4]。有研究表明，OA普遍存在高凝狀態(tài)，與血小板參數(shù)相關(guān)指標(biāo)及凝血纖溶系統(tǒng)等相關(guān)，中藥新風(fēng)膠囊可能通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路的異?；罨?，降低異常的炎癥免疫反應(yīng)，從而延緩及抑制OA高凝狀態(tài)的產(chǎn)生[5]。本研究采用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法探討中藥治療OA對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響，為優(yōu)化中藥處方、探討治療機(jī)制提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 運(yùn)用安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院信息中心自主研發(fā)的數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)，本系統(tǒng)軟件構(gòu)架采用B/S模式，軟件開發(fā)環(huán)境為Visual Studio.NET，數(shù)據(jù)軟件使用SQL Sever，采集2012年6月至2016年12月診斷為OA的住院患者病歷資料，包括患者的一般資料（姓名、性別、年齡、發(fā)病時(shí)間），既往史、現(xiàn)病史、家族史、病程、診斷、治療用藥及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等。確診為OA的患者有4358人次，這些患者病歷資料含有治療前后實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的共1790例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)OA診斷及治療指南[6]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②精神病患者或不能配合治療者；③住院期間無相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)者。

2 方 法

2.1 治療方法 OA患者除住院期間酌情運(yùn)用非甾體抗炎藥、軟骨保護(hù)劑、改善骨代謝等常規(guī)治療外，還口服中藥湯劑、中成藥及中藥院內(nèi)制劑外敷。

2.2 數(shù)據(jù)挖掘

2.2.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理 分別統(tǒng)計(jì)治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、大血小板比率（p-LCR）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白A（IgA）、IgM、IgG、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、α1-酸性糖蛋白（α1-AGP）、尿酸（UA）、超氧化物酶（SOD）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的差值，其中PLT、PCT、WBC、ESR、CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4、UA、α1-AGP、TC、TG、HDL-C、LDL-C下降取值定義為“1”，不變或上升取值定為“0”。MPV、PDW、P-LCR、SOD、HDL-C上升取值定義為“1”，不變或下降取值定為“0”。每類藥物的使用頻次較高的前5味中藥“有”取值定為“1”，“無”取值定為“0”。包括補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)，剔除錯(cuò)誤數(shù)據(jù)。

2.2.2 數(shù)據(jù)挖掘處理 描述性分析：將病歷資料按以上數(shù)據(jù)處理方法輸入Excel表中建立數(shù)據(jù)庫，分析藥物使用頻率，并根據(jù)高頻藥物性味歸經(jīng)，歸納總結(jié)治療法則。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用SPSS 21.0、SPSS Clementine 11.1軟件Aprior模塊為挖掘工具探討中藥湯劑、中成藥及外敷藥與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)系。設(shè)關(guān)聯(lián)規(guī)則最小置信度為70%，最小支持度為20%。

2.3 分組方法 根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則所得結(jié)果，服用中藥治療病例資料按某種（些）藥再分組，某種（些）藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)存在關(guān)聯(lián)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 健脾化濕、清熱通絡(luò)中藥治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 經(jīng)健脾化濕、清熱通絡(luò)中藥治療，血小板參數(shù)（PLT、PCT、MPV、PDW、P-LCR），炎癥指標(biāo)（WBC、ESR、CRP），免疫指標(biāo)（IgA、IgM、IgG、C3、C4），代謝指標(biāo)（UA、α1-AGP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD）較治療前均有所變化。見表1。

3.2 中藥使用情況 1970例OA患者口服的中藥湯劑共涉及中藥300余味，根據(jù)處方中藥物使用的頻次，分析得出5大類治療OA的常用藥物，包括健脾化濕類、清熱解毒類、活血化瘀類、祛風(fēng)除濕類及補(bǔ)益肝腎類，提取每類藥物使用頻次前5位中藥，列出其使用的頻次、頻率、性味、歸經(jīng)等。見表2。

3.3 中藥與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析 設(shè)最小置信度為70%，最小支持度為20%。經(jīng)分析提取與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)置信度均 > 70%，支持度均 > 20%。見表3。

3.4 中成藥、外敷藥與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析設(shè)最小置信度為70%，最小支持度為20%。經(jīng)分析提取中成藥、外敷藥與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的置信度均 > 70%，支持度均 > 20%。見表4。endprint

3.5 健脾化濕、清熱通絡(luò)中藥的聚類分析 使用聚類分析OA患者的常用5大類藥物，能夠發(fā)現(xiàn)藥物之間的配伍關(guān)系，從而更好地為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。見圖1、表5。

4 討 論

OA是一種中老年人群中的多發(fā)病、常見病，最常見的部位是膝關(guān)節(jié)，關(guān)于本病的防治已成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。OA的病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其機(jī)制目前尚不清楚，以往研究證明免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子、關(guān)節(jié)生物力學(xué)的改變?cè)贠A的慢性炎癥中扮演著重要的角色，而最新研究發(fā)現(xiàn)OA的發(fā)生發(fā)展與血小板活化、血管內(nèi)皮生長因子等有著密不可分的聯(lián)系?，F(xiàn)代研究證明，血瘀證主要表現(xiàn)為血液的黏稠度增高及機(jī)體的高凝狀態(tài)，而血小板參數(shù)等相關(guān)指標(biāo)則是判斷血瘀證的中藥實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。血小板參數(shù)作為循環(huán)流動(dòng)的胞質(zhì)小碎片，具有止血，活化血小板通過黏附和分泌預(yù)先儲(chǔ)存的促炎癥反應(yīng)的介質(zhì)與炎性細(xì)胞相互作用，從而對(duì)炎癥起調(diào)控作用，同時(shí)OA活動(dòng)期會(huì)伴隨著其他炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)及代謝指標(biāo)的升高。談冰等[8]研究認(rèn)為，OA患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，分別將40例OA患者及9例正常對(duì)照者抽取靜脈血并離心，用酶聯(lián)免疫吸附法測定相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)OA患者血清中PLT、hs-CRP、D-D等水平明顯高于健康對(duì)照者。周巧等[9]通過臨床數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，OA患者各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所升高，包括免疫、炎癥及代謝指標(biāo)。

OA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“骨痹”等范疇。本病的發(fā)生、發(fā)展，總屬于本虛標(biāo)實(shí)。劉健認(rèn)為，本病的形成與“脾虛血瘀”密切相關(guān)，瘀血在OA的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，血脈瘀滯，氣血不行，而致筋骨失養(yǎng)發(fā)病。脾胃為氣機(jī)升降的樞紐，脾胃運(yùn)行受阻，則氣機(jī)不暢，“氣為血之帥”，氣不暢則無力推動(dòng)血行，血脈瘀滯于關(guān)節(jié)，致關(guān)節(jié)脹痛。脾胃為氣血生化之源，“氣血虧損，流通于周身者，必然遲緩，血即因之瘀”，可見氣虛血少，血運(yùn)無力而瘀，瘀血阻滯關(guān)節(jié)肌肉，可致局部酸痛。同時(shí)，脾虛不能統(tǒng)攝血液，血溢脈外，滯于體內(nèi)成瘀血，瘀血阻滯，可見關(guān)節(jié)局部刺痛等。本團(tuán)隊(duì)針對(duì)OA“脾虛血瘀”的致病原因，前期通過大量研究證明，中藥在治療OA中發(fā)揮著不可替代的作用，尤其是健脾化濕、清熱通絡(luò)類中藥。

在上述挖掘中，健脾化濕藥以薏苡仁、澤瀉、茯苓等為主，清熱通絡(luò)藥以蒲公英、白花蛇舌草、丹參等為主。薏苡仁健脾化濕、清熱除痹、排膿，澤瀉健脾化濕、泄熱，白花蛇舌草清熱解毒消癰，丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛。現(xiàn)代藥理研究表明，薏苡仁、澤瀉、白花蛇舌草、丹參、山藥等具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。最新研究表明，薏苡仁多糖通過恢復(fù)Th1/Th2平衡、提高免疫球蛋白等的水平來提高大鼠的免疫功能[10]。

陳皮能夠抑制腫瘤壞死因子的釋放，其本身直接作用于機(jī)體而起到抗炎作用[11]。段戡等[12]

通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，在OA早期，預(yù)防性地在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射丹參和玻璃酸鈉，能夠明顯延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變。白花蛇舌草有很好的抗炎、抗氧化作用，對(duì)于急性活動(dòng)期的關(guān)節(jié)炎性疾病有很好的治療作用。山藥能夠發(fā)揮抗氧化作用，增強(qiáng)免疫功能。與血小板相關(guān)參數(shù)降低關(guān)聯(lián)度較高的大多為健脾化濕、清熱通絡(luò)類中藥，這也與臨床實(shí)際相符。OA急性期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部的紅、腫、熱、痛，全身則表現(xiàn)為炎癥指標(biāo)的升高，健脾化濕、清熱通絡(luò)類中藥通過抗炎、提高免疫等全身調(diào)節(jié)作用，降低炎癥指標(biāo)，且無其他不良反應(yīng)。

本研究中的內(nèi)外合治組除了服用中藥湯劑外，還口服中成藥新風(fēng)膠囊和黃芩清熱除痹膠囊，外敷藥包括芙蓉膏、消瘀接骨散。新風(fēng)膠囊主要由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣等組成，具有健脾化濕、清熱通絡(luò)的作用。前期研究亦表明，新風(fēng)膠囊能夠抑制OA患者外周血中T細(xì)胞活化，降低免疫和炎癥反應(yīng)[3]；黃芩清熱除痹膠囊主要由黃芩、梔子、威靈仙、薏苡仁、桃仁組成，具有清熱通絡(luò)除痹的作用，通過黃芩清熱除痹膠囊的藥理作用發(fā)現(xiàn)，其能夠降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6含量，進(jìn)而減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹[13]。芙蓉膏、消瘀接骨散作為院內(nèi)制劑，臨床上被應(yīng)用已達(dá)40余年，二者用黃酒或醋或蜂蜜調(diào)勻后外敷于關(guān)節(jié)腫痛部位，不僅可起到很好的消腫止痛、清熱散結(jié)的作用，而且避免藥物的口服，減少對(duì)脾胃功能的損害。芙蓉膏由木芙蓉、天南星、薄荷等組成，其中木芙蓉性平，《本草綱目》中記載：“清肺涼血，散熱解毒，治一切大小癰疽腫毒惡瘡，消腫排膿止痛?！毖芯勘砻鳎饺馗鄬?duì)于非感染性的腫痛具有很好的療效[14]。消瘀接骨散主要由乳香、沒藥、冰片等組成，具有活血化瘀、消腫止痛等作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，消瘀接骨散治療兔膝OA與其降低關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-3的表達(dá)水平有關(guān)[15]。

血小板在OA發(fā)病中扮演著重要的角色，血小板參數(shù)不僅可以作為評(píng)價(jià)OA病情活動(dòng)的有效指標(biāo)之一，還可能成為OA治療的新靶點(diǎn)。中藥如何通過改善血小板相關(guān)指標(biāo)來治療OA將成為下一步研究探討的重點(diǎn)。

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收稿日期：2017-06-22；修回日期：2017-09-25endprint