董志超

原發(fā)性肝癌患者血清CXCL13和IL-31檢測(cè)的臨床意義探討

董志超

目的探究血清趨化因子CXCL13（CXCL13）和白細(xì)胞介素-31（IL-31）檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌（PLC）患者的價(jià)值。方法2015年1月～2016年12月收治的70例PLC患者和70例同期體檢健康者，采用酶聯(lián)兔疫吸附法檢測(cè)血清CXCL13和IL-31，常規(guī)檢測(cè)血清甲胎蛋白（AFP）和堿性磷酸酶同工酶Ⅰ（ALP-I），應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線下面積計(jì)算血清標(biāo)記物診斷的效能。結(jié)果PLC患者血清CXCL13和IL-31水平分別為（194.8±137.7）pg/ml和（24.8±96.9）pg/ml，而健康人血清CXCL13 和 IL-31 水平分別為【（125.6±135.5）pg/ml，P＜0.05 和（25.2±95.7）pg/ml，P＞0.05】；以血清 CXCL13 水平≥155.1 pg/ml為截?cái)帱c(diǎn)，其診斷PLC的靈敏度、特異度和正確率分別為68.6%、100.0%和85.3%，以血清AFP水平≥200.5 μg/L為截?cái)帱c(diǎn)，其診斷PLC的靈敏度、特異度和正確率分別為58.6%、97.1%和85.6%，而血清IL-31和ALP-I的診斷效能較低。結(jié)論檢測(cè)血清CXCL13或許能夠幫助診斷PLC，其臨床應(yīng)用價(jià)值仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

原發(fā)性肝癌；趨化因子CXCL13；白細(xì)胞介素-31；診斷

原發(fā)性肝癌（PLC）作為我國最常見的肝臟惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者的生命健康。具有隱匿發(fā)病、轉(zhuǎn)移可能大、復(fù)發(fā)率高、治愈難度大的特點(diǎn)[1]。針對(duì)PLC的診斷，一般檢測(cè)血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、堿性磷酸酶同工酶Ⅰ（serum alkaline phosphatase isoenzyme，ALP-I）等并結(jié)合影像學(xué)檢查[2]。據(jù)相關(guān)報(bào)告指出，血清AFP診斷PLC的靈敏度較低，20%～40%患者會(huì)出現(xiàn)陰性結(jié)果[3]。趨化因子CXCL13（chemokine CXCL13）作為細(xì)胞因子超家族的一員，也是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子和人體腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，參與腫瘤細(xì)胞的各種病理生理進(jìn)程[4]；淋巴瘤患者血清白細(xì)胞介素31（IL-31）呈高水平，并與腫瘤細(xì)胞的侵襲力相關(guān)[5]。本研究檢測(cè)了PLC患者血清CXCL13和IL-31水平變化，以探討其對(duì)PLC患者診斷治療及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1月～2016年12月我科收治的PLC患者70例，男性30例，女性40例；年齡22～78歲，平均年齡（55.13±11.75）歲。參照中國抗癌協(xié)會(huì)專業(yè)委員會(huì)修訂的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選患者入院前未經(jīng)過放療、化療、介入等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除存在自身免疫性疾病的患者；②排除合并其他腫瘤的患者。另選同期健康體檢者70例，男性36例，女性 34例；年齡 22～75歲，平均年齡（55.26±11.27）歲。本臨床研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 血清檢測(cè) 使用上海瑞齊生物科技有限公司提供的試劑檢測(cè)血清CXCL13和IL-31水平（最低檢測(cè)水平分別為3.97 pg/ml和1.00 pg/ml[7]）；采用上海領(lǐng)潮生物科技有限公司提供的試劑檢測(cè)血清AFP；采用南京森貝伽生物科技有限公司提供的試劑盒檢測(cè)ALP-Ⅰ。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，應(yīng)用受試者工作特征（ROC)曲線下面積計(jì)算血清標(biāo)記物診斷的效能。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PLC患者與健康人血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 PLC患者血清CXCL13水平明顯高于健康人（P＜0.05），而PLC患者血清IL-31水平與健康人比，無顯著性差異（P＞0.05，表 1）。

2.2 不同血清標(biāo)志物診斷PLC的效能分析血清CXCL13診斷肝癌的靈敏度和特異度明顯高于AFP和ALP-Ⅰ（P＜0.05，表2），而IL-31診斷肝癌的靈敏度和特異度較低。

3 討論

PLC是是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國的癌癥死亡率居第二位，在城市，其病死率僅低于肺癌，在農(nóng)村僅低于胃癌[8]。早期的PLC癥狀并不明顯，大約70%左右5cm以下的PLC無癥狀，大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，治療成功率很低。所以，PLC的早期診斷對(duì)治療以及減少死亡率有重要作用[9]。常用的血清學(xué)標(biāo)志物AFP和ALP-Ⅰ診斷的靈敏度較低。因此，尋找靈敏度更高的血清學(xué)標(biāo)志物就顯得很重要。

表1 PLC患者與健康人血清指標(biāo)（±s）比較

表1 PLC患者與健康人血清指標(biāo)（±s）比較

例數(shù) CXCL13（pg/ml） IL-31（pg/ml） AFP（μg/L） ALP-Ⅰ（U/L）PLC 70 194.8±137.7 24.8±96.9 260.4±40.7 145.8±46.7健康人 70 125.6±135.5 25.2±95.7 11.3±4.5 55.6±34.8 t-2.124 1.049 2.223 2.341 P-0.045 0.362 0.038 0.032

表2 血清標(biāo)記物診斷PLC效能（%）比較

研究發(fā)現(xiàn)，人體腫瘤細(xì)胞的生物性行為既受到腫瘤細(xì)胞本身的影響，也會(huì)受到腫瘤微環(huán)境的刺激作用[10]。微環(huán)境對(duì)腫瘤的作用機(jī)制與細(xì)胞因子有關(guān)，其中趨化因子CXCL13和IL-31呈現(xiàn)出非常重要的作用[11]。趨化因子CXCL13來源于人體淋巴組織和樹突狀細(xì)胞，它能夠結(jié)合人體細(xì)胞表面的同源性G蛋白耦聯(lián)受體，參與腫瘤細(xì)胞的生理病理過程，協(xié)助其腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成，并發(fā)揮抗凋亡的作用[12]。據(jù)相關(guān)報(bào)告指出，趨化因子CXCL13能夠參與乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[13]。CXCL13匯聚人體免疫細(xì)胞，在腫瘤區(qū)域發(fā)生增生反應(yīng)，產(chǎn)出各類細(xì)胞因子和酶，而這些細(xì)胞因子和酶能在癌細(xì)胞的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移以及發(fā)展中發(fā)揮促進(jìn)作用[14]。IL-31來源于活化的CD4+T細(xì)胞，能夠參與人體免疫細(xì)胞的增殖和調(diào)節(jié)過程，在機(jī)體腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)高表達(dá)，它能夠調(diào)節(jié)各種細(xì)胞的分化，促進(jìn)人體骨髓中造血干細(xì)胞定向性分化和迅速增生。白細(xì)胞介素能夠刺激NF-kB和STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和下游的信號(hào)分子的蘇醒，進(jìn)而引起細(xì)胞病變，誘發(fā)腫瘤發(fā)生[15]。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)PLC患者血清CXCL13水平明顯高于健康人，而PLC患者與健康人血清IL-31水平無顯著性相差，說明血清CXCL13診斷PLC的效能較差。CXCL13能夠誘導(dǎo)人體巨噬細(xì)胞產(chǎn)出和分泌焦磷酸蛋白，而焦磷酸蛋白可以借助反式激活β-鈣黏蛋白，導(dǎo)致人體上皮細(xì)胞向間質(zhì)轉(zhuǎn)化，趨化細(xì)胞的遷移和分化，刺激釋放炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生和惡變。本研究借助ROC曲線可以看出，血清CXCL13檢測(cè)診斷PLC的靈敏度為68.6%，特異度為100.0%，相比較于文獻(xiàn)報(bào)道的應(yīng)用血清AFP和ALP-1水平來說，其靈敏度和特異度更高，而IL-31診斷PLC的靈敏度和特異度過低，不適合應(yīng)用于診斷PLC的檢測(cè)，而血清CXCL13檢測(cè)對(duì)PLC具有較好的診斷價(jià)值。

綜上所述，PLC患者血清CXCL13水平升高，臨床用于對(duì)PLC的輔助診斷具有良好的靈敏度和特異度，而PLC患者血清IL-31變化較大，未顯示出具有診斷效能。所以，是否在臨床上需要對(duì)血清CXCL13和AFP進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以提高對(duì)PLC患者的早期診斷進(jìn)行擴(kuò)大觀察，還需要多中心研究。

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（收稿：2017-05-10）

（本文編輯：陳宗炳）

Serum chemokine CXCL13 and IL-31 in diagnosis of patients with primary liver cancer

Dong Zhichao.Department of Gastroenterology,Central Hospital,Xinxiang 453000,Henan Province,China

Hepatoma；Chemokine CXCL13；IL-31；Diagnosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.041

453000河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科

董志超，男，42歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。主要從事胃炎幽門螺桿菌或肝硬化研究。E-mail:dzc20090102@163.com