穆科

(中國(guó)人民解放軍第159醫(yī)院 腫瘤科 河南 駐馬店 463000)

貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺對(duì)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者的療效分析

穆科

(中國(guó)人民解放軍第159醫(yī)院 腫瘤科 河南 駐馬店 463000)

目的探討貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺對(duì)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者的臨床療效。方法選取中國(guó)人民解放軍第159醫(yī)院2013年1月至2015年1月收治的復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者40例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各20例，對(duì)照組接受替莫唑胺治療，觀察組接受貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療，28 d為1個(gè)周期。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療4個(gè)周期后疾病控制率、近期生存率。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組近期生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用貝伐單抗與替莫唑胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者，可較好控制疾病，提高患者生存率，療效顯著。

貝伐單抗；替莫唑胺；腦膠質(zhì)瘤

惡性膠質(zhì)瘤是生長(zhǎng)于顱內(nèi)的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤進(jìn)展速度更快，極易導(dǎo)致患者死亡[1-2]。臨床常規(guī)治療方法主要是手術(shù)與放療、化療相結(jié)合，因常規(guī)化療藥為烷化劑類，不良反應(yīng)較多，效果不理想，本研究采用貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者，探究其療效，以為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年1月至2015年1月中國(guó)人民解放軍第159醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者40例，均診斷為間變性星形細(xì)胞瘤(Ⅲ級(jí))、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Ⅳ級(jí))；均經(jīng)常規(guī)治療后復(fù)發(fā)；均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組20例，男11例，女9例，年齡為21～79歲，平均(46.17±10.88)歲，體質(zhì)量為49～80 kg，平均(58.64±6.79)kg；觀察組20例，男10例，女10例，年齡為20～80歲，平均(47.22±10.69)歲，體質(zhì)量為48～82 kg，平均(57.33±6.19)kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均空腹口服替莫唑胺膠囊(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110153，每粒20 mg)150～200 mg/m2，d1～5，28 d為1個(gè)周期。第1個(gè)周期服用劑量為150 mg/m2，此時(shí)若患者中性粒細(xì)胞數(shù)超過3×109個(gè)/L、血小板計(jì)數(shù)超過100×109個(gè)/L，第2個(gè)周期劑量可加至200 mg/m2，后任一周期內(nèi)，若中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于3×109個(gè)/L，替莫唑胺劑量可減少50 mg/m2，但替莫唑胺最小劑量不得低于100 mg/m2。觀察組于此基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗注射液(瑞士羅氏制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20100024)5 mg/m2加0.9%生理鹽水100 ml 稀釋，靜脈滴注，每隔14 d應(yīng)用1次，且第1次滴注于口服替莫唑胺膠囊后，滴注時(shí)間≥90 min，若患者耐受性強(qiáng)，第2次滴注時(shí)間可降低30 min，若患者仍無不適感，此后滴注時(shí)間可設(shè)定為≥30 min。若患者在治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或耐受性較低，臨床癥狀惡化應(yīng)停止滴注。

1.3觀察指標(biāo)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：可見腫瘤完全消失且維持4周以上為完全緩解(CR)；腫瘤最大直徑及其最大垂直徑乘積減少50%及以上，同時(shí)維持4周及以上，且不出現(xiàn)新病灶為部分緩解(PR)；病灶兩徑乘積減少50%及以下，或增加25%以內(nèi)，并維持4周及以上，同時(shí)無新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定(SD)；病灶兩徑乘積增加25%及以上甚至產(chǎn)生新病灶為進(jìn)展(PD)。疾病控制率(RR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組生存率情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，定性資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.286，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較(n，%)

2.2近期生存率治療1 a后對(duì)照組存活5例(25.00%)，2 a后存活4例(20.00%)，總生存率為45.00%(9/20)；觀察組治療1 a后存活10例(50.00%)，2 a后存活7例(35.00%)，總生存率為85.00%(17/20)。觀察組存活率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

惡性腦膠質(zhì)瘤為常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤，其生物學(xué)行為呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，發(fā)病率占膠質(zhì)瘤的80%～85%。研究表明惡性腦膠質(zhì)瘤即便行腫瘤全切術(shù)、術(shù)后放療及化療，亦只能改善其臨床癥狀，延長(zhǎng)其生存期[3]。若患者行根治切除術(shù)，正常組織中仍留有腫瘤細(xì)胞殘留，極易復(fù)發(fā)，總體預(yù)后不理想，故尋找有效治療方案格外重要。

替莫唑胺為白色至淡粉色或淡棕色粉末，是一種新型咪嗪類衍生物，其可通過血腦屏障存在于腦腫瘤組織，局部發(fā)生藥物作用，且與其他藥物無疊加毒性，可作用于各時(shí)期的腫瘤細(xì)胞分裂，增加放療敏感性。貝伐單抗為人源化單克隆抗體，美國(guó)FDA在2009年正式批準(zhǔn)貝伐單抗可用于復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤治療[4]。貝伐單抗可抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)化療藥物效果，同時(shí)可減少化療藥物使用量。本研究給予復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者貝伐單抗+替莫唑胺聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：觀察組總有效率、生存率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示貝伐單抗與替莫唑胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者，可有效控制疾病發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存期，效果顯著。

綜上所述，采用貝伐單抗與替莫唑胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者，效果可觀，可推廣應(yīng)用。

[1] 趙佳鑫,劉曉謙,董白晶.貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的初步研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(10):920-922.

[2] 施立海,張楠,左峰,等.125I粒子治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤療效及對(duì)環(huán)境輻射觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2013,20(19):2900-2902.

[3] 陳嬋娟,王家祺,梁永,等.替莫唑胺聯(lián)合貝伐單抗同步放療對(duì)高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的療效分析[J].腫瘤藥學(xué),2015,5(2):126-129.

[4] 趙倩茹,樊銳太,顧浩,等.貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的療效及安全分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(8):6-8.

R 739.41

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.22.086

2017-03-26 )