龔時夏 尤建良

(無錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，無錫，214000)

清氣化痰湯聯(lián)合化療對中晚期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證患者CEA、CA125及Cyfra21-1水平的影響

龔時夏 尤建良

(無錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，無錫，214000)

目的：觀察清氣化痰湯聯(lián)合化療對中晚期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的影響。方法：選取2013年1月至2016年12月無錫市中醫(yī)醫(yī)院收治的IIIB、IV期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證患者40例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組20例。對照組患者采用化療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用清氣化痰湯聯(lián)合治療。比較2組治療方案的近期療效，評價患者的生命質(zhì)量變化，監(jiān)測治療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125及Cyfra21-1水平變化，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組近期療效65.0%，高于對照組的30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組經(jīng)治療后與生命質(zhì)量相關(guān)的情感、活動功能、生理、社會FACT-L評分較對照組升高顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、便秘、血小板降低、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，觀察組發(fā)生率均明顯降低，與對照組比較差異性顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：清氣化痰湯聯(lián)合化療能顯著提高中晚期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證患者的生命質(zhì)量，減毒增效優(yōu)勢突出，其機(jī)制與下調(diào)CEA、CA125、CYFRA21-1等因子表達(dá)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡有一定相關(guān)性，值得臨床推廣運用。

非小細(xì)胞肺癌；清氣化痰湯；化療；痰熱阻肺證；CEA；CA125；CYFRA21-1

近年來，隨著生存環(huán)境的惡化，臨床上肺癌發(fā)病率逐年增高，成為嚴(yán)重影響生命質(zhì)量、威脅人類健康的常見腫瘤之一[1-2]。非小細(xì)胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)是其最常見的組織類型，約占肺癌構(gòu)成的80%～85%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率極低[3-4]?；瘜W(xué)藥物治療是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方式，但化療會對機(jī)體的正常細(xì)胞產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒性，損傷機(jī)體免疫力，反而加重病情[5-6]。因此，探究增效減毒的有效方式進(jìn)行干預(yù)對于非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后至關(guān)重要。文章結(jié)合臨床經(jīng)驗，以清氣化痰湯聯(lián)合化療進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年12月我院收治的IIIB、IV期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證患者40例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組20例，其中女7例，男13例；年齡40～75歲，平均年齡(60.3±2.5)歲；其中IIIB期患者7例，IV期患者13例；病理類型：腺癌15例，鱗癌4例，腺鱗癌1例；觀察組患者20例，其中女8例，男12例；年齡38～78歲，平均年齡(61.2±2.3)歲；其中IIIB期患者8例，IV期患者12例；病理類型：腺癌14例，鱗癌5例，大細(xì)胞癌1例；2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]、《中醫(yī)診療常規(guī)》[8]確診。TNM分期為IIIB和IV期?；颊呖人詺舛?，胸悶氣促、痰多，黃而黏稠，發(fā)熱，心胸脹痛或刺痛，納呆，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦澀，中醫(yī)辨證為痰熱阻肺證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)IIIB和IV期非小細(xì)胞肺癌患者；2)至少有1個可測量病灶(采用螺旋CT為主要評價手段,層厚7 mm。選擇實體瘤為測量病灶時最大徑≥10 mm；選擇淋巴結(jié)為測量病灶時最大徑≥20 mm；骨轉(zhuǎn)移病灶不作為可測量病灶)；3)預(yù)計生存期>3個月；4)依從性、耐藥性良好；5)各生命體征較好，無肝腎嚴(yán)重病變；6)中醫(yī)辨證為痰熱阻肺證。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除中醫(yī)證型不符者；排除正在接受其他任何抗腫瘤治療者；排除合并發(fā)生嚴(yán)重活動性感染等并發(fā)癥或存在其他腫瘤者；排除既往有癲癇或癡呆等明確的神經(jīng)或精神障礙史患者；排除合并肝腎功能衰竭、心力衰竭、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重病變者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 試驗過程中自行退出者;試驗過程中嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡者；資料不全影響療程判定者；因耐受性差等原因不能堅持服用中藥者。

1.6 治療方法 對照組患者采用化療，其中肺腺癌采用培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H08218520)500 mg/m2，d1聯(lián)合順鉑(齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073653)30 mg/m2，d1～3；肺鱗癌患者采用吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20030105)1 000 mg/m2，d1、d8聯(lián)合順鉑30 mg/m2，d1～3；腺鱗癌及大細(xì)胞癌采用紫杉醇(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20053001)135 mg/m2，d1聯(lián)合順鉑30 mg/m2，d1～3；每3周為1個周期，連續(xù)治療4個周期。所有化療患者均予適當(dāng)水化止吐護(hù)胃等治療，用紫杉醇者行預(yù)處理預(yù)防過敏反應(yīng)。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服清氣化痰湯，從化療第1天開始服用直至最后1個周期化療結(jié)束?；咎幏浇M成：黃芩10 g、杏仁10 g、瓜蔞仁15 g、制南星10 g、半夏10 g、枳實10 g、陳皮10 g、茯苓10 g,1劑/d，水煎煮400 mL分2次飯后溫服。

1.7 觀察指標(biāo) 1)2組患者治療方案的近期療效；2)2組患者治療后與生命質(zhì)量相關(guān)的情感、活動功能、生理、社會FACT-L評分；3)2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125及Cyfra21-1水平；4)2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)近期療效參照世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[9]。完全緩解(CR)：病灶全部消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥1/2；進(jìn)展(PD)：病灶增加>1/4，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小<1/2或擴(kuò)大<1/4；有效率=(CR+PR)/總病例。2)用癌癥治療功能性量表(FACT-L)重點對生命質(zhì)量相關(guān)的情感、活動功能、生理、社會等進(jìn)行評分，生命質(zhì)量隨評分升高而提高。3)用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)及細(xì)胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗；等級型數(shù)據(jù)采用Wilcoxon秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較 觀察組近期療效65.0%，高于對照組的30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，χ2=4.912，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后生命質(zhì)量評分比較 觀察組經(jīng)治療后與生命質(zhì)量相關(guān)的情感、活動功能、生理、社會FACT-L評分較對照組升高顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生命質(zhì)量FACT-L評分比較分)

注：2組組間比較，*P<0.05

2.3 2組患者腫瘤標(biāo)志物比較 觀察組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腫瘤標(biāo)志物比較

注：2組組內(nèi)比較，*P<0.05；組間比較，△P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 2組患者均出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘、血小板降低、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，觀察組發(fā)生率均明顯降低，與對照組比較差異性顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床上病死率高、預(yù)后差的惡性腫瘤之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確，但與吸煙、免疫、遺傳、職業(yè)、環(huán)境、飲食等因素密切相關(guān)[10-11]。由于非小細(xì)胞肺癌早期診斷不易，大部分患者確診時病情已進(jìn)展為中晚期，失去了手術(shù)切除腫瘤的機(jī)會,加之周圍型肺癌病變發(fā)生于肺外周，大多數(shù)在支氣管鏡下較難發(fā)現(xiàn)，故獲取病理標(biāo)本困難，導(dǎo)致診斷和及時有效的治療有所延誤[12]。因此，臨床及時的診斷和有效治療對于非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后至關(guān)重要。本次研究中，CEA一種酸蛋白，具有胚胎抗原特異性決定簇，是臨床上廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，對于腫瘤診斷及預(yù)后評估具有重要意義[13]。CA125亦是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，已有研究證實，血清CEA、CA125水平均與惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移有關(guān)[14]。CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19可溶性片段，是診斷惡性腫瘤的重要多肽，細(xì)胞癌變時其釋放增加，能標(biāo)示腫瘤的存在[15]。本次研究結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌患者CEA、CA125、CYFRA21-1表達(dá)均明顯升高，隨著病情的好轉(zhuǎn)，其水平明顯下降，可進(jìn)一步證實CEA、CA125、CYFRA21-1參與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病過程，其對于腫瘤診斷及預(yù)后評估至關(guān)重要；另一方面，通過調(diào)控CEA、CA125、CYFRA21-1水平而誘導(dǎo)腫瘤凋亡亦可能是本次用藥起效的機(jī)制之一。在治療方面，化療已成為治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，但是存在不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥能通過辨證論治起到減毒增效的作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌屬于“咳嗽”“肺積”“痰飲”等范疇，中晚期患者以中老年人居多，患者多臟腑功能虛衰，肺失宣降，不能通調(diào)水道，痰濕內(nèi)生，久則痰濕郁而化熱，加之化療為一種熱毒之邪，耗傷人體津液，故中晚期非小細(xì)胞肺癌患者多見痰熱阻肺證。臨床治之須以清熱化痰、宣肺理氣為要。清氣化痰丸(湯)首載于明代醫(yī)家吳昆所著《醫(yī)方考》，是由黃芩、杏仁、瓜蔞仁、膽南星、半夏、枳實、陳皮、茯苓組成，功能下氣止咳、清肺化痰，善治痰熱阻肺證。方中黃芩、瓜蔞仁、膽南星重在清化痰熱，使熱去則痰化?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，黃芩素可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管新生，調(diào)節(jié)侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)分子表達(dá)及信號通路活性等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[16]。結(jié)合《丹溪心法》中所云:“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身之津液亦隨氣而順矣?！惫史街屑尤氚胂慕的嫦職狻⒃餄窕?；苦杏仁宣降肺氣、止咳平喘；陳皮、枳實健脾行氣、寬中除滿?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，半夏對腫瘤細(xì)胞有毒性作用，能通過抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、阻斷細(xì)胞增殖信號、調(diào)節(jié)抑癌基因表達(dá)、逆轉(zhuǎn)耐藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等方面發(fā)揮抗腫瘤作用[17]。而苦杏仁苷亦具有良好的抗腫瘤活性，其能選擇性殺死腫瘤細(xì)胞，影響腫瘤的細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，還具有細(xì)胞毒作用，能通過免疫機(jī)制增強(qiáng)抗胖瘤活性[18]。結(jié)合《素問·至真要大論》中所言：“諸濕腫滿，皆屬于脾?！逼樯抵矗尤胲蜍咧卦诮∑⒗麧?，使脾健則痰無以生。現(xiàn)代研究認(rèn)為，茯苓多糖具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗感染等作用，能顯著提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。綜合全方，組方嚴(yán)謹(jǐn)，謹(jǐn)守病機(jī)，以治“氣”為要，共奏宣降肺氣、清熱化痰、理氣寬胸、通暢腑氣之功。

本次研究結(jié)果顯示，采用清氣化痰湯聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證，觀察組患者近期療效顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與生命質(zhì)量相關(guān)的情感、活動功能、生理、社會FACT-L評分較對照組升高顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療后的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可以總結(jié)出，清氣化痰湯聯(lián)合化療能顯著提高中晚期非小細(xì)胞肺癌痰熱阻肺證患者的生命質(zhì)量，減毒增效優(yōu)勢突出，其機(jī)制與下調(diào)CEA、CA125、CYFRA21-1等因子表達(dá)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡有一定相關(guān)性，值得臨床推廣運用。

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InfluenceofQingqihuatanDecoctionCombinedwithChemotherapyonCEA,CA125andCYFRA21-1inTreatingPatientswithNon-smallCellLungCanceratMiddle-lateStageofPhlegmHeatResistancePulmonarySyndrome

Gong Shixia, You Jianliang

(OncologyDepartmentofWuxiHospitaloftraditionalChinesemedicine,Wuxi214000,China)

Objective:To explore the influence of Qingqihuatan Decoction combined with chemotherapy on CEA, CA125 and CYFRA21-1 in treating patients with non-small cell lung cancer at middle-late stage of phlegm heat resistance pulmonary syndrome.Methods40 patients with non-small cell lung cancer at middle-late stage of phlegm heat resistance pulmonary syndrome who were treated in our hospital from January 2013 to December 2016 were randomly divided into a control group of 20 cases and an observation group of 20 cases.The patients in the control group were given pemetrexed and cisplatin for chemotherapy; while the patients in the observation group were given Qingqihuatan Decoction on the basis of control treatment.The paper was aimed at observing the recent curative effect，evaluating the living quality, monitoring the levels of CEA, CA125 and CYFRA21-1, and recording the adverse reactions.ResultsThe recent efficiency of the patients in observation group was 65.0%, which was higher than 30%of the control group (P<0.05); the living quality scores of emotional, activity function, physical and social for the patients in observation group were higher than that of the control group (P<0.05); the levels of CEA, CA125 and CYFRA21-1 of the patients in observation group was lower than that of the control group (P<0.05); Two groups of patients had adverse reactions such as nausea, vomiting, constipation, reduced platelet and white blood cells, hair loss, and liver and kidney impairment, the incidence of observation group were significantly lower (P<0.05).ConclusionThe therapy can improve the patients′ living quality.It has the advantage of toxicity reducing and efficacy enhancing.The mechanism may be associated with regulating CEA, CA125 and CYFRA21-1 to induce apoptosis of cancer cells, and it is worthy of clinical promotion.

Non-small cell lung cancer; Qingqihuatan Decoction; Pemetrexed; Cisplatin; Phlegm heatresistance pulmonary syndrome; CEA; CA125; CYFRA21-1

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.017

無錫市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目(CSEY1N1110)

龔時夏(1983.07—)，女，碩士，主治中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤，E-mail：71065824@qq.com

(2017-03-06收稿 責(zé)任編輯：張文婷)