薛銀萍 李 蓮 程 琦

(石家莊市第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,石家莊,050011)

亞健康狀態(tài)機(jī)體免疫功能改變與逍遙丸干預(yù)的效果

薛銀萍 李 蓮 程 琦

(石家莊市第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,石家莊,050011)

目的：探討亞健康人群的機(jī)體免疫功能狀態(tài)，并分析方劑逍遙丸對其免疫功能的影響。方法：隨機(jī)選取2015年5月至2016年2月就診并確診為肝郁脾虛型亞健康患者78例，均將其納入觀察組，予以口服中成藥逍遙丸治療，并在治療前后對患者進(jìn)行疲勞評定量表(FAI)及焦慮自評量表(SAS)測定，同時(shí)檢測其血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、Th17在治療前后的變化，并將其與體檢的健康成年人志愿者進(jìn)行對照。結(jié)果：亞健康狀態(tài)按癥狀分為郁悶不舒、胸脅脹痛、頭暈?zāi)垦！⑹秤麥p退、月經(jīng)不調(diào)等5種類型，其中月經(jīng)不調(diào)型占比最大；觀察組亞健康患者的SAS、FAI評分、Th17均較治療前有明顯降低(P<0.05)；IgG和IgA水平明顯上升(P<0.05)。結(jié)論：逍遙丸大大改善了亞健康人群的免疫能力，并且通過降低外周血Th17水平，逍遙丸可抑制Th17細(xì)胞的異?；罨?，抑制了機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)，修復(fù)了受損的免疫系統(tǒng)。

逍遙丸；亞健康；免疫功能

前蘇聯(lián)研究者于20世紀(jì)初80年代中首次提出了機(jī)體“第三狀態(tài)”的概念，其認(rèn)為機(jī)體在介于健康及疾病之間存在一種機(jī)能狀態(tài)，十余年后我國研究者以“亞健康”指代此種狀態(tài)，并認(rèn)為31～50歲是“亞健康”狀態(tài)的高發(fā)年齡，當(dāng)機(jī)體處于“亞健康”狀態(tài)時(shí)可出現(xiàn)生理活力、功能及適應(yīng)能力減弱，但又不符合于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。我國醫(yī)賢早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》時(shí)期就對“亞健康”狀態(tài)有所描述，其認(rèn)為“消患于未兆”“濟(jì)贏劣以獲安”的的觀點(diǎn)即是疾病未顯出征兆或虛損時(shí)未必有病，而這正是“亞健康”狀態(tài)。“肝郁脾虛型”是亞健康狀態(tài)的主要證型[3-6]，而逍遙丸是健脾疏肝的經(jīng)典方劑，我們利用逍遙丸對肝郁脾虛型亞健康人群進(jìn)行干預(yù)，并對其免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測，以期為今后治療亞健康狀態(tài)提供一些理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015年5月至2016年10月于我院就診并確診為肝郁脾虛型亞健康患者78例，均將其納入觀察組，其中女47例，男31例；年齡25～68歲，平均年齡(39.62±9.21)歲；同時(shí)選取同一時(shí)間段，前來我院體檢科就診的健康成年人，隨機(jī)抽取30例志愿者作為對照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《亞健康中醫(yī)指南》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，制定亞健康患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)出現(xiàn)身體不適或社會(huì)適應(yīng)能力減退，持續(xù)3個(gè)月及以上，且持續(xù)1個(gè)月以上未見癥狀緩解者；2)各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見異常且達(dá)到疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3)質(zhì)性病變或精神類疾病者；4)辨證為肝郁脾虛型，表現(xiàn)為郁悶不舒、胸脅脹痛、頭暈?zāi)垦?、食欲減退、月經(jīng)不調(diào)、失眠多夢，神疲乏力等；5)排除免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者，或符合診斷納入標(biāo)準(zhǔn)的妊娠和哺乳期婦女；2)不接受本研究治療方案，并拒絕簽署知情同意書者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)發(fā)生中藥過敏現(xiàn)象或者出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；2)治療期間因其他因素?zé)o法繼續(xù)進(jìn)完成本研究者；3)本研究中途患者及家屬提出異議要求退出者。

1.6 治療方法 觀察組所有患者均組予口服逍遙丸(河南省宛西制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41021831)進(jìn)行治療，口服，8丸/次，3次/d。治療療程為1個(gè)月。服藥期間，觀察組患者均禁止服用與改善癥狀有關(guān)或影響本次研究評定結(jié)果的藥物。在療程前后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測及評定。對照組不做任何干預(yù)。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 從癥狀看亞健康患者功能改變 按癥狀分為郁悶不舒、胸脅脹痛、頭暈?zāi)垦！⑹秤麥p退、月經(jīng)不調(diào)等5種類型。

1.7.2 從心理看亞健康患者功能改變 對患者進(jìn)行疲勞評定量表(FAI)及焦慮自評量表(SAS)測定，評估其心理免疫狀態(tài)。

1.7.3 亞健康相關(guān)指標(biāo)分析 治療前、治療后，于安靜清醒狀態(tài)下、上午8～9時(shí)取血測定，用免疫比濁法檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)；受試者生活飲食處于日常狀態(tài)，空腹靜脈采血，制備樣本，按照要求，分別向已編好號(hào)的試管中加入20 μL單克隆抗體和同型對照，加入混勻的100 μL抗凝血，混勻室溫孵育30 min并避光，按照流式細(xì)胞儀溶血?jiǎng)┱f明書溶血，洗、離心、流式細(xì)胞儀(Guava EasyCyteTM 8HT，美國)上機(jī)測樣，檢測輔助性T細(xì)胞17(Th17)。所有試劑盒均購自上海太陽生物技術(shù)有限公司，操作步驟均嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行。對照組健康人群僅檢測1次。

2 結(jié)果

2.1 亞健康狀態(tài)癥狀分型和構(gòu)成比 按癥狀分為郁悶不舒(18%)、胸脅脹痛(19%)、頭暈?zāi)垦?19%)、食欲減退(21%)、月經(jīng)不調(diào)(23%)等5種類型。

2.2 治療前后SAS、FAI評分 觀察組亞健康患者的SAS、FAI評分均較治療前有明顯降低(P<0.05)，F(xiàn)AI與正常健康人對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組疲勞評定量表(FAI)及焦慮自評量表 (SAS)評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組治療前后外周單核細(xì)胞Th17比較 健康對照組：Th17細(xì)胞占總T細(xì)胞(CD4)的百分率為(0.823±0.17)%，治療后，觀察組和對照組均比治療前低(P<0.05)，比健康對照組高(P<0.05)；治療后，觀察組Th17細(xì)胞占總T細(xì)胞(CD4)的百分率較對照組低(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組外周血中CD4 Th17細(xì)胞百分率變化

2.4 2組治療前后IgG、IgA比較 在治療后，觀察組的血清內(nèi)IgG、IgA表達(dá)水平較治療前顯著升高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后IgG、IgA比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

隨著現(xiàn)代生活的快節(jié)奏，人類功能與心理的承受能力達(dá)到前所未有的高度，因此，亞健康逐漸成為熱門話題。處于亞健康狀態(tài)的機(jī)體雖并未處于疾病狀態(tài)，但其表現(xiàn)出的疲勞、睡眠異常、心理應(yīng)激等都嚴(yán)重影響人們的健康、工作及日常生活[7]。有研究人員對動(dòng)物模型和亞健康人群進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，不論是處于亞健康狀態(tài)的人群或者大鼠，其免疫系統(tǒng)存在明顯異常[8-11]，因此我們認(rèn)為著手于免疫指標(biāo)的監(jiān)測將是觀察亞健康人群技能變化的關(guān)鍵。

免疫球蛋白是一類有抗體活性的蛋白質(zhì)，主要存在于人類的血液或體液中，在機(jī)體防御系統(tǒng)中發(fā)揮無可取代的作用，根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)球蛋白分為若干種類，其中IgG屬于體液免疫應(yīng)答的主要免疫球蛋白，是唯一可以通過胎盤獲得的免疫球蛋白，IgG抗體與相應(yīng)的補(bǔ)體充分結(jié)合后繼發(fā)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，隨后再次與細(xì)胞表面的受體產(chǎn)生親和效應(yīng)，進(jìn)一步激活白細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，從而產(chǎn)生吞噬細(xì)胞作用，并且通過激活細(xì)胞毒性K細(xì)胞對免疫系統(tǒng)靶細(xì)胞產(chǎn)生滅殺行動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的防御功能。而IgA亦是機(jī)體重要的免疫因子之一，其濃度僅少于IgG，其同樣在機(jī)體中發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)處于亞健康狀態(tài)的患者，其IgG及IgA濃度均明顯低于正常水平，這說明亞健康狀況下機(jī)體免疫系統(tǒng)的確受損。在研究中我們對Th17同樣進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞健康狀態(tài)的患者外周血單核細(xì)胞中Th17正常水平明顯升高，Th17是今年來新發(fā)現(xiàn)的一類CD4+T細(xì)胞亞群，其非同于Th1及Th2，可分泌大量的IL-17，并因此而得名，IL-17是機(jī)體重要的促炎因子[12]，與相應(yīng)受體結(jié)合后可作用于機(jī)體多類細(xì)胞，由此誘導(dǎo)其分泌細(xì)胞因子，直接干預(yù)炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答環(huán)節(jié)。研究中我們發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞因子的濃度明顯高于正常健康人群，這說明了亞健康機(jī)體處于一定的炎性反應(yīng)狀態(tài)，這一結(jié)果與de Latour等[13]結(jié)果相似。

亞健康狀態(tài)屬于中醫(yī)學(xué)“未病”范疇，古代醫(yī)賢對未病理論進(jìn)行了大量闡述，張仲景在其《金貴要略》一書中描述：“四肢才覺重滯，即導(dǎo)引、吐納、針灸、膏摩，勿令九竅閉塞?！敝斓は衷谄洹镀⑽刚摗分袑懙剑骸芭c其就療于有疾之后，不若攝養(yǎng)于無疾之先……是已病而后治，所以為醫(yī)家之法；未病而先治，所以明養(yǎng)生之理。”認(rèn)為治未病實(shí)為養(yǎng)生之道。在對未病病機(jī)探討中張仲景認(rèn)為：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，這說明了亞健康狀態(tài)的發(fā)病根本乃機(jī)體陰陽失衡，從而使肝失疏泄，氣機(jī)不暢，臟腑及氣血津液失司，則百病叢生[14-17]。臨床上也以肝郁脾虛而導(dǎo)致氣滯的患者較為多見，故臨床上治療多以疏肝健脾，行氣解郁為主[9]。逍遙散作為疏肝健脾，行氣解郁，養(yǎng)血和營的經(jīng)典方劑，方中柴胡疏肝解郁，調(diào)理氣機(jī)為君;當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急為臣術(shù)、茯苓健脾去濕，使運(yùn)化有權(quán)，氣血有源，炙甘草益氣補(bǔ)中，緩肝之急，為佐。生姜溫胃和中;薄荷助柴胡升散之力，疏散郁遏之氣，透達(dá)肝經(jīng)郁熱。諸藥合用，使肝郁得疏，血虛得養(yǎng)，脾弱得復(fù)，氣血兼顧，體用并調(diào)，肝脾同治，故治療肝郁脾虛亞健康狀態(tài)人群獨(dú)特的治療效果。本研究利用逍遙丸對亞健康狀態(tài)患者進(jìn)行為期1個(gè)月的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞健康狀態(tài)人群SAS、FAI評分均較治療前有明顯降低，這說明了該藥方明顯改善了軀體疲勞、精神疲勞、焦慮等癥狀，并且我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)逍遙丸可明顯顯著提高患者的IgG及IgA濃度，這說明逍遙丸大大改善了亞健康人群的免疫能力，并且通過降低外周血Th17水平，逍遙丸可抑制Th17細(xì)胞的異常活化，抑制了機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)，修復(fù)了受損的免疫系統(tǒng)。

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ChangesofImmuneFunctioninSub-healthyStateandEffectsofXiaoyaoPillIntervention

Xue Yinping, Li Lian, Cheng Qi

(DepartmentofIntegratedTCMandWesternMedicine,ShijiazhuangFirstHospital,Shijiazhuang050011,China)

Objective:To explore the immune function of sub-healthy people, and analyze the therapeutic effects of Xiaoyao Pill on immune function.MethodsA total of 78 cases of sub-healthy patients with liver depression and spleen deficiency pattern who were treated and diagnosed in our hospital from May 2015 to February 2016 were randomly included into the treatment group, and treated with oral administration of Chinese patent medicine Xiaoyao Pill.The fatigue assessment instrument (FAI) and self-rating anxiety scale (SAS) of patients before and after treatment were measured.And the changes of serum levels of immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin A (IgA), T Helper 17 (Th17) Cells before and after treatment were detected.They were compared with healthy adult volunteers came to our hospital for physical examination.ResultsAccording to the symptoms, sub-health state was divided into 5 types of depression and gloomy, distention pain in chest, dizzy, anorexia and abnormal menstruation.Among them, abnormal menstruation type accounted for the largest.In the treatment group, the SAS, FAI scores and Th17 were significantly decreased (P<0.05).Serum levels of IgG and IgA were significantly increased (P<0.05).ConclusionXiaoyao Pill can greatly improve the immunity of sub-health population, and can inhibit abnormal activation of Th17 cell by reducing the level of Th17 in peripheral blood, inhibit hyperfunction of T lymphocyte, as well as repair damaged immune system.

Xiaoyao pill; Sub health; Immune function

R289.3；R392

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.018

2011年石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃課題(第一批)(11146933)

薛銀萍(1972.07—),女，碩士研究生，副主任醫(yī)師,研究方向：中西醫(yī)結(jié)合研究，E-mail：537728379@qq.com

(2017-02-22收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)