賴曼娜 林汝秀 陳寶田 洪 新 李瑞明

(1 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣州,510515； 2 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州，510080)

四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征的療效

賴曼娜1林汝秀1陳寶田1洪 新1李瑞明2

(1 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣州,510515； 2 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州，510080)

目的：探討四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征的療效。方法：選取2016年2月至2016年5月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院收治肝脾不和型腸易激綜合征129例，以隨機分組方式分為觀察組(65例)和對照組(64例)，對照組給予乳果糖口服液聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予四磨湯治療，采用中醫(yī)證候積分量表評價2組中醫(yī)證候療效及中醫(yī)癥狀積分，觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組中醫(yī)證候療效有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；給藥前，觀察組和對照組腹痛、腹瀉、舌質(zhì)暗紅、苔薄白、脈弦細(xì)及總分基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；給藥7 d，觀察組腹痛、腹瀉、舌質(zhì)暗紅、苔薄白、脈弦細(xì)及總分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療期間均未見不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：乳果糖口服液和馬來酸曲美布汀為治療腸易激綜合征的常用藥物，乳果糖口服液聯(lián)合馬來酸曲美布汀基礎(chǔ)上給予四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征，安全且增進(jìn)療效。

肝脾不和；腸易激綜合征；四磨湯；療效

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腸易激綜合征尚缺乏深刻的認(rèn)識，普遍認(rèn)為胃腸動力學(xué)異常、腦腸軸功能失調(diào)為該病的發(fā)病基礎(chǔ)，腸道功能紊亂為該病的主要病癥，因此治療上僅局限于胃腸動力和腸道微環(huán)境調(diào)節(jié)[1-5]。而基于辨證施治的中醫(yī)學(xué)對該病早有認(rèn)識，認(rèn)為肝脾不和與腸易激綜合征密切相關(guān)，情志失調(diào)，肝失疏泄，脾失運化，飲食不節(jié)是該病的證候病機，行氣導(dǎo)滯、理氣消脹為該病的治療思路[6-7]。出自《濟生方》的四磨湯，治七情傷感，上氣喘息，胸膈滿悶，不思飲食。因此，我院為提高腸易激綜合征臨床療效，為臨床用藥提高科學(xué)依據(jù)，觀察四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2016年5月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院收治肝脾不和型腸易激綜合征129例，以隨機分組方式分為觀察組(65例)和對照組(64例)。觀察組，男33例，女32例，氣郁質(zhì)49例，痰濕質(zhì)16例，年齡(21～47)歲，平均年齡(33.55±4.43)歲，病程12～40 d，平均病程(19.21±6.75)d；對照組，男31例，女33例，氣郁質(zhì)47例，痰濕質(zhì)17例，年齡21～48歲，平均年齡(33.68±4.19)歲，病程12～42 d，平均病程(19.56±6.89)d。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》中的腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 肝脾不和型腸易激綜合征；知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝、膽及腎等功能不全者；腫瘤患者；神經(jīng)性厭食、焦慮性神經(jīng)癥等精神疾病患者；胃腸道器官丟失者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途失訪、藥物不耐受、未按規(guī)定用藥、開啟緊急揭盲、患者主動撤回知情同意書、違反方案合并用藥的規(guī)定等。

1.6 治療方法 對照組給予乳果糖口服液(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065730)10 mL/次，3次/d，口服；給予馬來酸曲美布汀(開開援生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000387)0.1 g/次，3次/d，口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予四磨湯(組方：人參8 g、檳榔10 g、木香10 g、烏藥10 g，由我院藥劑科按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》來配制和包裝)。四磨湯配制：700 mL飲用水，預(yù)先浸泡15～20 min，煎煮45 min，熬出200 mL四磨湯，四磨湯溫度下降至室溫后平分存儲于保鮮袋，早晚2次熱水浸泡加熱至45～50 ℃，口服。給藥前和給藥7 d采用中醫(yī)證候積分量表評價2組中醫(yī)證候療效及中醫(yī)癥狀積分。

1.7 觀察指標(biāo) 1)參考中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》制定中醫(yī)證候積分量表[8]，中醫(yī)證候積分量表共5項，包括腹痛、腹瀉、舌質(zhì)暗紅、苔薄白及脈弦細(xì)的5個中醫(yī)癥候，無癥狀者計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分，總分36分。2)觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將癥狀，體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%納入為臨床治愈；癥狀，體征明顯改善，證候積分減少≥70%納入為顯效；癥狀，體征明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%納入為有效；無效：癥狀，體征無明顯改善，或加重，證候積分減少<30%納入為無效。有效率=(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候療效臨床治愈33例，顯效17例，有效10例，無效3例，有效率95.38%，對照組臨床治愈21例，顯效18例，有效12例，無效13例，有效率79.68%，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 給藥前，觀察組和對照組腹痛、腹瀉、舌質(zhì)暗紅、苔薄白、脈弦細(xì)及總分基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；給藥7 d，觀察組腹痛、腹瀉、舌質(zhì)暗紅、苔薄白、脈弦細(xì)及總分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療期間均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

注：與同期觀察組比較，*P<0.05

腸易激綜合征是一種臨床常見的功能性胃腸病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等癥狀[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腸易激綜合征尚缺乏深刻的認(rèn)識，普遍認(rèn)為胃腸動力學(xué)異常、腦腸軸功能失調(diào)為該病的發(fā)病基礎(chǔ)[1-3]，同時與精神心理因素密切相關(guān)[9]。本研究采用乳果糖、馬來酸曲美布汀的藥物均基于上述機制對癥治療。乳果糖是滲透性雙糖，是腸道益生元的一種。其藥理作用主要為促進(jìn)腸道內(nèi)乳酸桿菌等益生菌的生長，從而抑制梭狀芽孢桿菌的生長；通過被道菌群轉(zhuǎn)化為低分子量有機酸，降低腸道酸堿度，滲透作用，增加腸道內(nèi)水分；促進(jìn)細(xì)菌利用氨進(jìn)行蛋白合成，改善氮代謝[10]。馬來酸曲美布汀是一種雙向胃腸動力調(diào)藥物。其發(fā)揮作用的機制取決于胃腸道運動節(jié)律，在胃腸道緩慢運動狀態(tài)下，其選擇性作用于腎上腺素能受體，抑制腎上腺素能神經(jīng)，從而減少腎上腺素釋放，進(jìn)而增加運動節(jié)律；在胃腸道活躍運動狀態(tài)下，其選擇性作用于u受體及κ阿片受體，抑制膽堿能神經(jīng)，從而減少乙酰膽堿釋放，進(jìn)而降低運動節(jié)律[11]。同時，既往研究表明，乳果糖及馬來酸曲美布汀均有效治療腸易激綜合征[12-13]。本研究采用對照試驗，對照組給予乳果糖口服液聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予四磨湯治療，探討了四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征的療效。

中醫(yī)辨證并無腸易激綜合征這這一說法，但根據(jù)《中醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》可將其納入為“腸郁”[14]。本組病例證候分型均為肝脾不和證，中醫(yī)病證主要表現(xiàn)為“腹痛”“泄瀉”及“痞滿”[7，15-16]?；诒孀C施治的中醫(yī)學(xué)對該病早有認(rèn)識，《血證論》說道:“木之性，主疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化，設(shè)肝之清陽不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證在所難免?！蔽闹兄赋?，肝主疏泄，協(xié)調(diào)胃氣升降，疏利肝膽的氣血，并促進(jìn)食氣運化，使脾氣健旺，得以藏瀉有度，發(fā)揮其調(diào)節(jié)氣血的功能?！端氖バ脑础氛f道:“木以發(fā)達(dá)為性，己土濕陷，抑遏乙木發(fā)達(dá)之氣，生意不遂，故郁怒而克脾土，風(fēng)動而生疏泄。”文中指出，肝脾相生相克，脾以風(fēng)木為用，肝又以濕土為化源，因土氣不達(dá)，木氣升之，木克土惡性循環(huán)。《問聊齋醫(yī)案》說道：“郁則生發(fā)之氣不振，臟腑皆失沖和。”文中指出，氣郁質(zhì)病例土氣不達(dá)，氣機阻滯，進(jìn)而影響脾運化功能。因此，情志失調(diào)，肝失疏泄，脾失運化，飲食不節(jié)是肝脾不和證“腸郁”的證候病機，行氣導(dǎo)滯、理氣消脹為該病的治療思路。本研究結(jié)果表明，給藥7 d，觀察組腹痛、腹瀉、舌質(zhì)暗紅、苔薄白、脈弦細(xì)及總分均顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組中醫(yī)證候療效有效率大于對照組。由此，可見在乳果糖口服液聯(lián)合馬來酸曲美布汀的基礎(chǔ)上給予四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征，可增進(jìn)療效。其中可能機制是，四磨湯組方中，人參、木香為君藥，起到補氣、行氣、溫中和胃的作用；檳榔為臣藥，起到行氣導(dǎo)滯的作用；烏藥佐藥，起到疏肝順氣的作用；諸藥聯(lián)用起到順氣降逆、疏肝和胃、消積止痛的功效。既往研究表明，四磨湯可促進(jìn)P物質(zhì)及胃動素的等胃腸激素釋放，進(jìn)而影響腸胃運動，以治療消化不良，即中醫(yī)“痞滿”病證[16-17]。

綜上所述，乳果糖口服液和馬來酸曲美布汀為治療為治療腸易激綜合征的常用藥物，在乳果糖口服液聯(lián)合馬來酸曲美布汀基礎(chǔ)上給予四磨湯治療肝脾不和型腸易激綜合征，安全且增進(jìn)療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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ObservationonCurativeEffectofSimoDecoctioninIrritableBowelSyndromeduetoLiverandSpleenDisharmony

Lai Manna1, Lin Ruxiu1, Chen Baotian1, Hong Xin1, Li Ruiming2

(1NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China; 2DepartmentofPharmacy,FirstAffiliatedHospitalofSunYat-SenUniversity,Guangzhou510080,China)

Objective:To explore clinical efficacy of simo decoction in irritable bowel syndrome due to liver and spleen disharmony.MethodsA total of 129 patients with irritable bowel syndrome due to liver and spleen disharmony were selected from February 2016 to May 2016 in our Hospitals.According to the random distribution, all patients were divided into observation group of 65 cases and control group of 64 cases.The control group

lactulose and trimebutine maleate, and the observation group was given simo decoction on the basis of control group.TCM syndrome score was used to assess curative effects and scores of TCM syndrome.The adverse events of two groups were observed.ResultsThe effective rate of TCM syndrome in observation group was significantly higher than the control group, which was statistically significant (P<0.05); Before treatment, stomachache, diarrhea, dark red tongue, thin white fur, pulse string and total score of observation group and control group was basically the same, without significant difference (P>0.05); For 7 d after treatment, stomachache, diarrhea, dark red tongue, thin white fur, pulse string and total score of observation group was significantly lower than the control group, which was statistically significant (P<0.05); No adverse reactions occurred in two groups during treatment.ConclusionLactulose and trimebutine maleate are commonly used drugs for treatment of irritable bowel syndrome.Based on lactulose and trimebutine maleate, simo decoction in the treatment of irritable bowel syndrome due to liver and spleen disharmony is safe and can improve curative effect, which is worthy of clinical application.

Liver and spleen disharmony; Irritable bowel syndrome; Simo decoction

R289.5；R574

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.024

廣東省重大科技專項項目(2011A080300004)

賴曼娜(1988.11—)，女，本科，中藥師，研究方向：中藥資源與開發(fā),E-mail：331356539@qq.com

(2017-04-20收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)