王軍偉 楊 光 解 翠 王 毅 程 功

(陜西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，西安，710068)

炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療邪毒侵心型急性病毒性心肌炎的療效影響

王軍偉 楊 光 解 翠 王 毅 程 功

(陜西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，西安，710068)

目的：探討炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療邪毒侵心型急性病毒性心肌炎(Acute Viral Myocarditis，VMC)的療效及對(duì)患者血清中巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(Macrophage Mobile Inhibiting Factor，MIF)和白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)-6水平的影響。方法：選取2012年2月至2016年9月陜西省人民醫(yī)院收治的急性病毒性心肌炎患者300例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組150例。對(duì)照組采取常規(guī)干預(yù)措施和抗病毒治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予炎琥寧注射液治療，2次/d。2組患者給予4周的療效觀察。比較2組臨床癥狀評(píng)分、血清肌鈣蛋白I(Serum troponin I，cTn 1)和心型游離脂肪酸結(jié)合蛋白(Fatty Acid Binding Protein，H-FABP)水平。分析2組臨床治療效果。檢測(cè)2組血清中MIF和IL-6水平。結(jié)果：治療后，觀察組的癥狀評(píng)分、血清中cTnI和H-FABP水平顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組總有效率為88.59%，明顯高于對(duì)照組為81.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后患者血清中MIF和IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療治療邪毒侵心型急性VMC療效明顯，下調(diào)患者血清中MIF和IL-6水平可能與其療效有關(guān)。

炎琥寧注射液；急性病毒性心肌炎；邪毒侵心證；巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子；白細(xì)胞介素-6

急性病毒性心肌炎為常見(jiàn)心血管系統(tǒng)疾病，可引起全身多系統(tǒng)疾病，尤其是各類心律失常甚至伴心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者生存。目前臨床治療急性VMC的方法包括有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫及營(yíng)養(yǎng)心肌等對(duì)癥支持療法，但整體效果欠佳[1]。近年來(lái)，隨著人們生活飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣及全球氣候漸暖，病毒變異、滋生頻發(fā)加快，VMC的患病率呈明顯增多趨勢(shì)[2]。

研究表明[3-4]，對(duì)急性VMC采取抗毒補(bǔ)心療法可改善患者的臨床癥狀和免疫功能，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)。炎琥寧注射液是中藥有效成分制劑，其對(duì)急性VMC的療效已獲得臨床證實(shí)[5-6]。然而，將炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒用于急性VMC的治療尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究對(duì)急性VMC患者予抗病毒治療聯(lián)合炎琥寧注射液干預(yù)，分析其治療效果，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2016年9月陜西省人民醫(yī)院收治的急性病毒性心肌炎患者300例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組150例，治療過(guò)程中對(duì)照組不配合用藥2例，觀察組轉(zhuǎn)院1例，最終對(duì)照組完成研究病例148例，觀察組完成149例；2組患者間的臨床資料如年齡、性別、體重指數(shù)、病程、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)[9]以及臨床分型[8]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性病毒性心肌炎診根據(jù)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[7]標(biāo)準(zhǔn)制定。邪毒侵心證診斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、咽痛、心煩胸悶、肌痛、心悸、小便赤、大便干、苔黃、舌尖紅、脈疾數(shù)或遲緩或結(jié)、代、促。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)滿足急性病毒性心肌炎標(biāo)準(zhǔn)，臨床分型為輕、中型者。2)滿足邪毒侵心型證標(biāo)準(zhǔn)者。3)病程<6個(gè)月。4)年齡18～40歲。5)患者或患者家屬知情，且簽署協(xié)議書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重功能不全者。2)妊娠或哺乳期女性。3)伴擴(kuò)張型心臟病、嚴(yán)重心律失常等疾病者。4)過(guò)敏體質(zhì)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)正參與其他臨床試驗(yàn)者。2)患者中途由于各種原因無(wú)法繼續(xù)本臨床研究。

1.6 治療方法 對(duì)照組：參照《內(nèi)科學(xué)》[10]予常規(guī)干預(yù)和抗病毒治療：1)一般干預(yù)措施：患者在急性期至少臥床休息至退熱3周后，對(duì)細(xì)菌感染者靜脈滴注青霉素鈉(河北新張藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021813)，200萬(wàn)單位/d，分2次給藥。2)心肌炎性反應(yīng)改善措施：口服維生素C片(海南制藥廠有限公司制藥一廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021066)，100 mg/次，3次/d；飯后服用輔酶Q10片(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930021)，1片/次，3次/d。3)抗病毒措施：采取利巴韋林(廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999407)內(nèi)服治療，0.15 g/次，3次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予炎琥寧注射液(國(guó)藥一心制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061039)0.16～0.4 g治療，用5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，2次/d。2組患者給予4周療效觀察。

1.7 觀察指標(biāo) 1)2組臨床癥狀評(píng)分；2)2組血清肌鈣蛋白I(cTnI)和心型游離脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)水平：抽取患者晨起外周血約4 mL，室溫離心取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法分別于治療前后測(cè)定，由同一經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)師嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明操。3)2組血清中巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)和白細(xì)胞介素(IL)-6水平：標(biāo)本采集和實(shí)驗(yàn)操作同上，采取Elisa法于治療前后測(cè)定。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀評(píng)分：根據(jù)癥狀表現(xiàn)對(duì)患者的發(fā)熱、心悸、咽痛及心煩胸悶進(jìn)行評(píng)分為無(wú)(0分)、輕度(2分)、中度(4分)以及重度(6分)。依據(jù)患者癥狀改變[11]：顯效：胸悶、心悸等癥狀基本消失，心肌酶正常，心電圖大致正常。改善：胸悶、心悸等癥狀基本緩解，心肌酶正常，心電圖輕度異常；無(wú)效：癥狀和實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)均無(wú)改善，甚或加重。總有效率=顯效率+改善率。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀評(píng)分比較 2組治療后患者的發(fā)熱、心悸、咽痛、心煩胸悶評(píng)分顯著降低(P<0.01)。治療后，觀察組的癥狀評(píng)分顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 2組一般資料比較

表2 2組癥狀評(píng)分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

2.2 2組血清中cTnI和H-FABP水平比較 治療后，2組患者血清中cTnI和H-FABP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療后患者血清中cTnI和H-FABP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組血清中cTnI和H-FABP水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

2.3 2組臨床療效比較 觀察組總有效率為88.59%，明顯高于對(duì)照組為81.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 2組血清中MIF和IL-6水平比較 治療后，2組患者血清中MIF和IL-6水平顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療后患者血清中MIF和IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 2組血清中MIF和IL-6水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

3 討論

在急性VMC中病毒感染機(jī)體直接損傷心肌細(xì)胞，同時(shí)也可引起自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化并遷移到心臟，所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生了損傷效應(yīng)，從而引起該病[12-13]。因此，對(duì)急性VMC患者多采取常規(guī)抗病毒和心肌營(yíng)養(yǎng)治療。本研究以抗細(xì)菌感染、抗病毒及心肌炎性反應(yīng)改善措施為對(duì)照組觀察綜合治療方法，結(jié)果顯示在改善臨床癥狀、心肌酶異常等方面均起到良好治療效果。

鑒于VMC的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，臨床辨證治療仍存在較大困難，目前西醫(yī)治療本病尚缺乏特效藥物[14]。急性VMC在中醫(yī)學(xué)中屬“心悸”“溫病”“怔忡”等疾病范疇，認(rèn)為機(jī)體外感溫?zé)岫拘?，邪毒?nèi)淫于心，損害及心，侵及血脈，引起氣血運(yùn)行異常，最終導(dǎo)致心脈閉阻[15]。《外感溫?zé)崞吩疲骸皽匦吧鲜?，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌惫P者在多年臨床實(shí)踐中，確立以清熱解毒、抗毒補(bǔ)心為主的治則。

琥寧注射液的主要成分為炎琥寧，從中藥穿心蓮葉中提取，具有抗菌、抗病毒、解熱等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，炎琥寧注射液有高度生物活性，可顯著抑制內(nèi)毒索所制發(fā)熱，提高機(jī)體對(duì)感染的應(yīng)激能力，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。本研究采取炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療治療邪毒侵心型急性VMC療效明顯，本組結(jié)果顯示：炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療可進(jìn)一步降低患者的發(fā)熱、心悸、咽痛、心煩胸悶評(píng)分，同時(shí)顯著抑制血清中cTnI和H-FABP水平；療效分析發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為88.59%，明顯高于對(duì)照組為81.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果從臨床癥狀改善、心肌酶改善及治療效果多方面證實(shí)了炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療急性VMC療效確切，值得臨床借鑒。

MIF為多效型細(xì)胞因子，在多種組織的細(xì)胞中表達(dá)，可促進(jìn)多種炎性因子表達(dá)，如，參IL-6、TNF-α等，與機(jī)體的炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答[16]。研究表明[17]，急性VMC患者的血清MIF水平明顯升高，且與與磷酸肌酸激酶同工酶呈正相關(guān)，通過(guò)阻斷MIF的表達(dá)可顯著緩解心肌的病變程度。IL-6是多效應(yīng)、多靶位致炎因子，可促使中性粒細(xì)胞釋放大量蛋白酶，這些蛋白酶會(huì)病理性增加血管的通透性，減少循環(huán)血量，在心臟損害中發(fā)揮重要作用[18]。IL-6也可直接損壞心肌細(xì)胞的線粒體膜及其正常結(jié)構(gòu)，破壞其能量的生成，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡[14]。本研究測(cè)定了兩者治療前后血清中MIF和IL-6水平變化，結(jié)果表明：炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療可進(jìn)一步降低患者血清中MIF和IL-6水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

綜上所述，炎琥寧注射液聯(lián)合抗病毒治療急性VMC可較好地改善患者的臨床癥狀和心肌酶異常，提高臨床治療效果，其下調(diào)患者血清中MIF和IL-6水平可能與之有關(guān)。

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EfficacyofYanhuningInjectionCombinedwithAntiviralTherapyinTreatingAcuteViralMyocarditisofPathogenicToxinInvadingHeartSyndrome

Wang Junwei, Yang Guang, Xie Cui, Wang Yi, Cheng Gong

(VasculocardiologyDepartment,ShaanxiProvincialPeople′sHospital,Xi′an710068,China)

Objective:To investigate the efficacy of Yanhuning injection combined with antiviral therapy in treating acute viral myocarditis (VMC) of pathogenic toxin invading heart syndrome and the influence on serum levels of macrophage migration inhibition factor (MIF) and interleukin (IL)-6.MethodsA total of 300 patients of acute VMC were randomly divided into control group (150 cases) and treatment group (150 cases). The control group was treated with routine therapy and antiviral therapy. Based on control group, the observation group was given with Yanhuning injection, 2 times/d. Courses were for four weeks in both groups. Scores of symptoms and serum levels of cardiac troponin i (cTnI) and Heart-type fatty acid-binding proteins (H-FABP) were compared in 2 groups. Efficacy was analyzed in 2 groups. Serum levels of MIF and IL-6 were measured in both groups.ResultsAfter treatment, symptoms score and serum levels of cTnI and H-FABP were significantly lower than those of observation group (P<0.01). Efficacy rate of observation group was 88.59%, which was remarkably higher than control group 81.08% (P<0.05). Serum levels of MIF and IL-6 of observation group were evidently lower than those of control group (P<0.01).ConclusionEfficacy of Yanhuning injection combined with antiviral therapy in treating acute VMC of pathogenic toxin invading heart syndrome, which is related to down-regualtion of serum levels of MIF and IL-6.

Yanhuning injection; Acute viral myocarditis; Pathogenic toxin invasion heart; Macrophage migration inhibition factor; Interleukin-6

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.031

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(2011k14-01-08)

王軍偉(1975.05—)，男，博士，主治醫(yī)師，研究方向：動(dòng)脈粥樣硬化分子機(jī)制，E-mail：wjw7556@126.com

楊光(1981.06—)，男，博士，主治醫(yī)師，研究方向：代謝性心肌病發(fā)病機(jī)制，E-mail：zjwcoconut@126.com

(2017-05-12收稿 責(zé)任編輯：張文婷)