王鈺婷 周咸莉 胡 赟

(1 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院國際醫(yī)療部中醫(yī)科,南京,210019; 2 南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院中醫(yī)科,南京,211100)

六味地黃丸對更年期綜合征患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡的影響

王鈺婷1周咸莉1胡 赟2

(1 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院國際醫(yī)療部中醫(yī)科,南京,210019; 2 南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院中醫(yī)科,南京,211100)

目的:觀察六味地黃丸對更年期綜合征患者生命質(zhì)量的影響,并探討其對機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡的干預效應。方法:選取2011年1月至2016年1月南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院國際醫(yī)療部收治的更年期綜合征患者80例,隨機分為對照組和觀察組,每組40例。2組患者均予雌二醇/醋酸炔諾酮片口服,觀察組在上述藥物治療基礎上加用六味地黃丸,2組均以3個月為1個療程,療程結(jié)束后比較2組臨床療效、生命質(zhì)量評分、NE(去甲腎上腺素)、DA(多巴胺)、5-HT(五羥色胺),5-HIAA(5-羥吲哚乙酸)濃度的變化。結(jié)果:1)2組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前有所下降(P<0.05),其中觀察組下降的趨勢更明顯,與對照組比較(P<0.05)。2)2組治療后SF-36維度均較治療前上升(P<0.05),其中觀察組增加的評分較對照組明顯增多(P<0.05);3)2組治療后DA、5-HT、5-HIAA濃度較治療前明顯下降(P<0.05),NE含量明顯回升(P<0.05),觀察組在上述各指標的改善程度較對照組明顯(P<0.05)。結(jié)論:六味地黃丸可明顯改善更年期綜合征患者的生命質(zhì)量,其作用機制可能通過調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫實現(xiàn)。

更年期綜合征;六味地黃丸;神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡

現(xiàn)代醫(yī)學認為更年期綜合征是女性卵巢功能減弱衰退甚至消失,導致雌激素水平下降,從而出現(xiàn)失眠多夢、情緒煩躁、頭暈耳鳴等一系列癥狀的描述。更年期綜合征屬于中醫(yī)學“月經(jīng)不調(diào)”“心悸”“臟躁”等范疇,在對其病因的認識中清代《傅青主女科》一書中指出:“經(jīng)水早斷,似乎腎水衰涸”,揭示更年期綜合征與腎氣的盛衰關系密切,腎陰不足導致機體癸水枯竭,從而出現(xiàn)腎陰腎炎失調(diào)逐漸涉及肝脾兩臟,進而影響心智神明?；诖?我們認為從腎論治療更年期綜合征具有一定的臨床可行性。六味地黃丸由簡單六味中藥組成,具有滋陰補腎之功效,可肝脾腎三陰并補,基于此,本研究利用六味地黃丸治療更年期綜合征,獲得一定療效,并對其作用機制進行進一步探析具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2016年1月南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院國際醫(yī)療部收治的更年期綜合征患者80例,隨機分為對照組及觀察組。其中觀察組40例,年齡47～61歲,平均年齡(47.32±2.92)歲,病程1～4年,平均病程(2±0.13)年。對照組40例,年齡46～60歲,平均年齡(46.15±2.01),病程1～3.5年,平均病程(2±0.14)年。2組患者在年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 根據(jù)夏桂成所著《實用中醫(yī)婦科學》一書中關于腎陰虛型更年期綜合征癥狀:腰膝酸軟、頭暈目眩、耳鳴、盜汗、骨蒸潮熱、失眠健忘、心悸、月經(jīng)不調(diào)、情緒不穩(wěn)等[2]。

1.3 納入標準 1)中醫(yī)診斷符合1.2者;2)近3個月內(nèi)均無服用六味地黃丸史;3)無明顯心、腦、肝臟、胃腸道、血液系統(tǒng)合并病史;4)無其他類型腎病、自身免疫性疾病史;5)知情同意并簽署知情同意書者[3]。

1.4 排除標準 1)合并明顯心、腦、肝臟、血液系統(tǒng)等疾病者;2)非腎陰虛型更年期綜合征者;3)合并腫瘤、甲亢等器質(zhì)性疾病者;4)哺乳期及孕婦;5)不予簽署知情同意書者。

1.5 脫落與剔除標準 1)正在參加其他臨床試驗的患者;2)取得隨機號,但未接受全部療程治療的患者;3)不符合納入標準被誤入的患者;4)研究過程中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或出現(xiàn)病情惡化,需采取緊急措施者。

1.6 治療方法 2組患者均予雌二醇/醋酸炔諾酮片口服(丹麥諾和諾德公司,批準文號:X19990462),3 mg/次,1次/d。觀察組在上述藥物治療基礎上加用六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠,國藥準字Z19993068)，8丸/次，3次/d。2組均以4周為1個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 觀察2組中醫(yī)證候積分變化 每一證候得分是將診斷這一證候的各項所得最高分相加而成。滿分均為30分。輕度:7～14分;中度:15～22分;重度:≥23分。

1.7.2 觀察2組F-36生命質(zhì)量表評分變化 F-36生命質(zhì)量評分表對患者治療前后生命質(zhì)量進行評定,共分為7個方面,主要包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、情感職能、精神健康。評分越高提示患者生命質(zhì)量越理想。

1.7.3 Elisa法檢測2組患者治療前后NE、DA、5-HT,5-HIAA濃度的變化 將所用抗原用包被稀釋液稀釋到適當濃度置37 ℃,4 h,棄去孔中液體,封閉酶標反應孔,5%小牛血清置37 ℃封閉40 min,封閉時將封閉液加滿各反應孔,并去除各孔中的氣泡,封閉結(jié)束后用洗滌液滿孔洗滌3次,3 min/次,洗滌3次,將稀釋好的樣品加入酶標反應孔中,每樣品至少加雙孔,置于37 ℃,40 min.用洗滌液滿孔洗滌3次，3 min/次.根據(jù)NE、DA、5-HT,5-HIAA試劑盒提供的參考工作稀釋度進行37 ℃,20 min,每孔加入終止液50 μL終止反應,于20 min內(nèi)測定實驗結(jié)果,OPD顯色后采用492 nm波長,TMB反應產(chǎn)物檢測需要450 nm波長,檢測時一定要首先進行空白孔系統(tǒng)調(diào)零,用測定標本孔的吸收值與一組陰性標本測定孔平均值的比值(P/N)表示,當P/N大于2時作為抗體的效價(數(shù)值的大小依具體檢測要求而定)。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候積分變化 經(jīng)過為期4周的治療,2組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前有所下降,對照組:治療前(31.46±3.3)分,治療后(17.15±1.7)分,組內(nèi)比較t=2.63,P=0.027。觀察組:治療前(31.77±2.9)分,治療后(10.29±1.2)分,組內(nèi)比較t=3.01,P=0.011。治療后2組比較t=2.47,P=0.009。

2.2 2組患者治療前后SF-36評分表變化 2組治療后SF-36維度均較治療前上升(P<0.05),其中觀察組增加的評分較對照組明顯增多(P<0.05)。見表1。

2.3 2組治療前后NE、DA、5-HT、5-HIAA濃度的變化 2組治療后DA、5-HT、5-HIAA濃度較治療前明顯下降(P<0.05),NE含量明顯回升(P<0.05),觀察組在上述各指標的改善程度較對照組明顯(P<0.05)。見圖1。

表1 2組治療前后SF-36評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

圖1 2組治療前后各項指標比較圖

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

3 討論

更年期婦女因其卵巢功能下降,雌激素水平失調(diào),卵泡數(shù)量減少等原因?qū)е孪虑鹉X-垂體-性腺軸生殖內(nèi)分泌功能紊亂,從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀及體征,臨床醫(yī)學稱之為更年期綜合征。此病如果未及時處理,長期發(fā)展則可導致相關器官發(fā)生器質(zhì)性病變,對患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響[5]。目前現(xiàn)代醫(yī)學治療更年期綜合征主要以調(diào)節(jié)激素水平為主,在本研究中我們使用雌二醇/醋酸炔諾酮片進行治療,確可收到一定療效,但根據(jù)文獻查閱,我們發(fā)現(xiàn)補充雌激素雖可達到一定臨床療效,但其復發(fā)率高、不良反應多等導致治療依從性受限,故我們認為探究治療更年期綜合征更為有效且安全的治療措施是十分必要的。

中醫(yī)學認為更年期綜合征是“六七”或“七七”女性最常見之癥,病情復雜多變,且癥候往往輕重不一,持續(xù)時間長短不同,患者常見腰膝酸軟、頭暈目眩煩躁不安、月經(jīng)紊亂等[6]。古代醫(yī)者在闡述更年期綜合征病機時我們可知,《黃帝內(nèi)經(jīng)》云“二七而天癸至,月事以時下……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通”。清代《傅青主女科》一書中指出:“經(jīng)水早斷,似乎腎水衰涸”,從歷代醫(yī)家描述中我們可知腎氣的盛衰與天葵的“至”與“竭”,月經(jīng)的“潮”與“止”關系極為密切,故古人云:“腎氣足則天葵至”,“天”是言其來源于先天,“癸”是言其本質(zhì)屬天干中的癸水,有陽中之陰的意思。張仲景在《類經(jīng)·藏象類》一書中認為“夫癸者,天之水,干名也……故天癸者,言天一之陰氣耳,因此古代亦將天葵指代月經(jīng),腎虛則天葵竭,月經(jīng)失調(diào),絕經(jīng)前后女性易出現(xiàn)“陰長不足、陽長有余”體質(zhì),腎陰不足,葵水枯竭,腎之陰陽失衡,腎陽不足則火不暖土,出現(xiàn)脾腎陽虛,脾與胃相表里,腎脾失司,氣血不足,上下交合失常。此外,肝腎同源,腎藏精,肝藏血,肝腎陰虛不足又?？上嗷ビ绊?。故我們認為治療更年期綜合征的關鍵在于補腎調(diào)脾疏肝[7-9]?；诖吮狙芯渴褂昧兜攸S丸對更年期綜合征進行治療,通過統(tǒng)計學處理我們發(fā)現(xiàn)加用六味地黃丸的患者不論是在改善中醫(yī)證候積分,改善臨床癥狀等方面均有理想療效。六味地黃丸乃經(jīng)典補腎名方,方中熟地黃滋陰補腎,填精益髓,山茱萸補養(yǎng)肝腎,并可澀精,取肝腎同源之意,山藥補益脾陰,亦能固腎,三藥合用肝脾腎三臟同補,澤瀉利濕泄腎濁,減輕熟地黃之滋膩,茯苓淡滲脾濕,助山藥之健運,牡丹皮清瀉虛熱,以制約山萸肉之溫澀,并稱三瀉[10-11]。全方以補為主,肝脾腎三陰并補。

在進一步作用機制探討中我們對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡相關指標進行檢測,結(jié)果顯示2組治療后DA、5-HT、5-HIAA濃度較治療前明顯下降(P<0.05),NE含量明顯回升(P<0.05),觀察組在上述各指標的改善程度較對照組明顯(P<0.05)。NE、DA、5-HT、5-HIAA是機體重要的神經(jīng)遞質(zhì),我們考慮更年期綜合征患者前體功能不足或酪氨酸羥化酶活性降低,從而導致神經(jīng)遞質(zhì)NE合成代謝出現(xiàn)低分泌狀態(tài),機體吲哚類神經(jīng)遞質(zhì)在疾病狀態(tài)下增多,導致5-HT、5-HIAA分解加強,是合成代謝大于分解代謝的結(jié)果[12-13],基于此,我們在治療前后對上述指標進行比較后我們發(fā)現(xiàn)加用六味地黃丸可明顯糾正更年期患者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的水平錯亂,從而對疾病進行治療。

綜上所述,六味地黃丸可明顯改善更年期綜合征患者的生命質(zhì)量,其作用機制可能通過調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫實現(xiàn)。

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EffectsofLiuweiDihuangPillsonNeuroendocrineImmuneNetworkinPatientswithMenopausalSyndrome

Wang Yuting1, Zhou Xianli1, Hu Yun2

(1DepartmentofTCM,BenQMedicalCenter,TheAffiliatedBenQHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210019,China; 2DepartmentofChineseMedicine,SirRunRunHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Jiangsu211100,China)

Objective:To observe the impact of Liuwei Dihuang Pills on the quality of life of the patients with menopausal syndrome, and to explore the intervention effect on neuroendocrine immune network of the body.MethodsA total of 80 patients with climacteric syndrome in our hospital during January 2011 to January 2016 were included and randomly divided into the control group and the observation group, with 40 cases in each group. The two groups of patients all had oral administration of estradiol/norethindrone acetate tablets, and the observation group took Liuwei Dihuang Pills on the basis of the above drug therapy. Both groups were treated for three months as a course of treatment. After treatment, the clinical curative effect, life quality scores, the concentration of NE (norepinephrine), DA (dopamine), 5-HT (serotonin), 5-HIAA (5-hydroxy indole acetic acid), and the percentage changes of Th17 cell of two groups were compared.Results1) The TCM syndrome scores of two groups were decreased after treatment (P<0.05). The decrease trend of observation group was significantly significant than that of the control group (P<0.05).2) After treatment, SF-36 dimensions were increased in the two groups than before treatment (P<0.05), and the increase scores of the observation group was significantly larger than the control group (P<0.05); 3) The concentration of DA, 5-HT, 5-HIAA of the two groups after treatment significantly decreased than before treatment (P<0.05), and the NE content rebounded significantly (P<0.05). The improvement of the above-mentioned indexes in the observation group was more significant than the control group (P<0.05).ConclusionLiuwei Dihuang Pills can significantly improve the quality of life of patients with menopausal syndrome, and the mechanism of action may realized by adjusting the neuroendocrine immune of the patients.

Menopausal syndrome; Liuwei Dihuang Pills; Neuroendocrine Immune network

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.038

江蘇省衛(wèi)生廳預防醫(yī)學科研課題(Y2013042)

王鈺婷(1978.05—),女,博士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:特色針灸研究,E-mail:1489602744@qq.com

胡赟(1980.12—),男,博士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:特色針灸研究，E-mail:huyun8006@163.com

(2017-07-26收稿 責任編輯：王明)